Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid/werkzaamheid van Daratumumab met Belatacept bij sterk HLA-gesensibiliseerde patiënten die wachten op niertransplantatie (COMBAT)

2 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Niet-gerandomiseerde pilotstudie in één centrum ter beoordeling van de veiligheid/werkzaamheid van het richten op het perifere en centrale humorale allo-immuungeheugen met Daratumumab en met Belatacept bij sterk HLA-gevoelige patiënten die wachten op niertransplantatie

Hoewel het aantal niertransplantaties wereldwijd elk jaar toeneemt, is er een duidelijk gebrek aan evenwicht tussen het grote aantal patiënten op de wachtlijst en het aantal patiënten dat een transplantatie krijgt. zeer lage of zelfs geen kans om een ​​compatibel orgaan te ontvangen. Deze patiënten ondergaan gedurende zeer lange perioden dialysetherapie, hebben een lagere kwaliteit van leven, een lagere levensverwachting en leiden tot hogere gezondheidskosten. Helaas hebben de huidige desensibilisatietherapieën weinig succes gehad en patiënten verliezen deze transplantaten meestal zeer snel als ze worden getransplanteerd in een positieve kruisproef. Daarom is er dringend behoefte aan nieuwe desensibilisatiestrategieën waarmee deze immunologische barrière kan worden overwonnen en waardoor een toenemend aantal patiënten een HLA-compatibel niertransplantaat kan krijgen. Aanbevelingen van de Clinical Trial Design Task Force van de NCI Investigational Drug Steering Committee. De studie zal 12 patiënten met cPRA of TGI ≥99% inschrijven op de wachtlijst voor overleden donorniertransplantatie, die gedurende meer dan 3 jaar geen compatibel donoraanbod hebben ontvangen. Volgens inclusie- en exclusiecriteria zullen patiënten worden gescreend om deel te nemen aan het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een niet-gerandomiseerde, eenarmige combinatiestudie die is opgezet volgens de aanbevelingen van de Clinical Trial Design Task Force van de NCI Investigational Drug Steering Committee. De studie zal 12 patiënten met cPRA of TGI ≥99% inschrijven op de wachtlijst voor overleden donorniertransplantatie, die gedurende meer dan 3 jaar geen compatibel donoraanbod hebben ontvangen. Volgens inclusie- en exclusiecriteria zullen patiënten worden gescreend om deel te nemen aan het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • CHU Grenoble

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen leeftijd 18-70 jaar
  • End Stage Renal Disease (ESRD) bij dialyse
  • Patiënt vermeld en actief voor een niertransplantatie van een overleden donor en heeft gedurende ≥3 jaar geen compatibel donoraanbod ontvangen.
  • Berekende PRA ≥ 99%
  • Positieve CMV-serologie
  • Positieve EBV-serologie
  • Huidige vaccinatie gedurende meer dan een maand tegen difterie, tetanus, poliomyelitis, griep, pneumokokken, meningokokken, herpes zoster en SARS CoV-2.
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid of begunstigde van de sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol

    • Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (waaronder HIV, hepatitis B, hepatitis C, zoster)
    • Patiënt met positief hepatitis-core-antigeen en/of positief hepatitis-B-oppervlakte-antigeen
    • Ernstige ongecontroleerde bijkomende belangrijke orgaanziekte
    • Elke infectie die ziekenhuisopname en intraveneuze antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of Per os-antibiotica binnen 2 weken
    • Primaire of secundaire immunodeficiëntie
    • Geschiedenis van actieve tuberculose (tbc) (zelfs indien behandeld) of onbehandelde latente tbc
    • Maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve gedocumenteerde en behandelde basale en plaveiselcelkanker van de huid
    • Alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar
    • Moeilijke perifere veneuze toegang
    • Negatieve EBV-serologie
    • Negatieve CMV-serologie
    • Neutropenie (ANC <1000/uL) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100.000/uL) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
    • Patiënt eerder behandeld met onderzoeksproducten (belatacept, daratumumab)
    • Ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
    • Overgevoeligheid voor een werkzame stof of bestanddeel van de geneesmiddelen voor onderzoek
    • Elke contra-indicatie voor premedicatie (paracetamol, dexchloorfeniramine, cetirizine, dexamethason, montelukast) of postmedicatie (corticosteroïden, bronchusverwijders, valaciclovir)
    • Immunisatie met levend vaccin binnen 2 maanden na deelname aan de studie
    • Droog lichaamsgewicht ≥75kg.
    • Zwangerschap of borstvoeding
    • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een premenopauzale vrouw die zwanger kan worden en geen effectieve vorm van anticonceptie gebruikt. Effectieve anticonceptiemethoden omvatten orale, implantaat- of pleisterhormoonanticonceptie; spiraaltje; onthouding en uitwendige omgang; afbinden van de eileiders; vasectomie.
    • Deelnemer betrokken bij een ander interventioneel klinisch onderzoek
    • Persoon van zijn vrijheid beroofd op gerechtelijk bevel
    • Persoon onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met cPRA ≥99%
Dit is een niet-gerandomiseerde, eenarmige combinatiestudie die is opgezet volgens de aanbevelingen van de Clinical Trial Design Task Force van de NCI Investigational Drug Steering Committee. De studie zal 12 patiënten met cPRA ≥99% inschrijven op de wachtlijst voor overleden donorniertransplantatie, die gedurende meer dan 3 jaar geen compatibel donoraanbod hebben ontvangen. Volgens inclusie- en exclusiecriteria zullen patiënten worden gescreend om deel te nemen aan het onderzoek.
Combinatie product: Elke patiënt ondergaat in de eerste stap van de studie belataceptbehandeling en in de tweede stap aferese en daratumumab

Vier opeenvolgende cohorten van elk 3 patiënten zijn gepland. STAP I: Patiënten krijgen Belatacept 10 mg/kg, toegediend op dag 1, 5, einde van week 2, 4 en 8.

Patiënten zonder een significante afname van de globale cPRA (cPRA of TGI ≥99%) of significante afname van anti-HLA Ab MF gaan door naar de tweede stap.

STAP II: (15 weken) Eén week na de laatste injectie met belatacept ondergaan de patiënten 4 sessies aferese (plasmaferese (PF) of immunoadsorptie (IA)) die elke 48 uur worden gegeven. In week 11 krijgen patiënten tot week 17 elke twee weken 4 doses daratumumab (8 mg/kg). Daratumumab zal worden afgewisseld met 4 extra doses belatacept 5 mg/kg FOLLOW-UP (24 weken) Alle patiënten die de studie verlaten, hetzij alle behandelingskuren hebben voltooid, hetzij voortijdig stoppen (al dan niet getransplanteerd), zullen worden voorgesteld voor maandelijkse follow-upbezoeken

Andere namen:
  • combinatie proef ontworpen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage ernstige of medisch significante bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: einde studie

Percentage ernstige of medisch significante bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen, gedefinieerd door:

Elke graad 3 of hogere infectie (volgens de CTCAE-definitie, d.w.z. IV antibiotische, antischimmel- of antivirale interventie geïndiceerd; of geïndiceerde invasieve interventie) tijdens de interventionele studieperiode (6 maanden).

Succes wordt bepaald door een toxiciteitspercentage van minder dan 17% (≤2/12).
einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de werkzaamheid van dual targeting met anti-CD38 mAb daratumumab (Darzalex®) en co-stimulatieblokkade met belatacept (Nulojix®) bij HLA-gesensibiliseerde patiënten
Tijdsspanne: einde studie

Percentage patiënten bij wie ≥10 HLA-antilichamen (klasse I en/of klasse II) zijn geëlimineerd (ondetecteerbaar of <2000 MFI) OF cPRA (of TGI) afnemen tot <99% aan het einde van stap I en aan het einde van stap II.

Succes wordt bepaald door een werkzaamheid van 66% (≥8/12)
einde studie
Evalueer de impact van belatacept op anti-HLA-antilichaamreductie met behulp van single antigen beads (SAB) in termen van MFI en specificiteiten
Tijdsspanne: Week 9
Totaal aantal en gemiddeld aantal HLA-antilichamen aan het einde van stap I (belatacept) in vergelijking met de uitgangswaarde
Week 9
Evalueer de impact van belatacept op circulerende Tfh-cellen in vergelijking met de baseline belatacept-therapie en aan het einde van deze therapie (Stap I).
Tijdsspanne: week 9 vergeleken met baseline
Verandering in aantal en percentages van subtypes van circulerende perifere T-helpercellen (TPH) inclusief Tfh-cellen aan het einde van de behandeling met belatacept
week 9 vergeleken met baseline
Evalueer de impact van belatacept op circulerend HLA-specifiek mBC en hun vermogen om anti-HLA-antilichamen te produceren, evenals het aantal functies van HLA-specifieke LLPC in het beenmerg in vergelijking met basistherapie en aan het einde van deze therapie (Stap I)
Tijdsspanne: Week 9
Percentage patiënten met een vermindering van circulerende HLA-specifieke geheugen-B-cellen (zowel klasse I als klasse II)
Week 9
Evalueer de impact van de dubbele combinatie van belatacept en daratumumab op anti-HLA-antilichaamreductie met behulp van single antigen beads (SAB) in termen van MFI en specificiteiten
Tijdsspanne: week 24 vergeleken met baseline
Verandering in aantal en gemiddeld aantal HLA-antilichamen aan het einde van stap II (belatacept gevolgd door daratumumab)
week 24 vergeleken met baseline
Evalueer de impact van de dubbele combinatie van belatacept en daratumumab op circulerende Tfh-cellen in vergelijking met de uitgangswaarde en het einde van deze dubbele therapie en op het moment van een eventuele niertransplantatie (stap II).
Tijdsspanne: week 24 vergeleken met baseline
Verandering in aantal en percentages van subtypes van circulerende Tfh-cellen aan het einde van duale therapie en op het moment van een niertransplantatie in vergelijking met baseline
week 24 vergeleken met baseline
Evalueer de impact van de dubbele combinatie van belatacept en daratumumab op circulerend HLA-specifiek mBc en hun vermogen om anti-HLA-antilichamen te produceren, evenals het aantal en de functie van LLPC in het beenmerg in vergelijking met baseline en het einde hiervan
Tijdsspanne: week 24
Percentage patiënten met een vermindering van circulerende HLA-specifieke geheugen-B-cellen (zowel klasse I als klasse II)
week 24
Evalueer de impact van de dubbele combinatie van belatacept en daratumumab op immunodominant HLA-antilichaam (klasse I en klasse II) aan het einde van stap II in vergelijking met de uitgangswaarde en in vergelijking met het einde van stap I
Tijdsspanne: week 24
Gemiddelde verlaging van de MFI van het immunodominante HLA-antilichaam, klasse I en klasse II aan het eind van stap II
week 24
Evalueer de impact van de dubbele combinatie van belatacept en daratumumab op HLA-specifieke frequenties van antilichaamuitscheidende cellen (ASC) in beenmergaspiraten aan het einde van stap II in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: week 24
Percentage patiënten met een verlaging van HLA-specifieke ASC-frequenties in beenmergaspiraten
week 24
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Einde studie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0'
Einde studie
Evalueer de impact van de dubbele combinatie van belatacept en daratumumab op patiënten die zijn getransplanteerd met een compatibele donor
Tijdsspanne: week 18, week 24
Percentage patiënten getransplanteerd met een compatibele donor
week 18, week 24
Onderzoek in geval van niertransplantatie de activering van het kiemcentrum van de iliacale lymfeklieren verkregen op het moment van niertransplantatie
Tijdsspanne: dag van transplantatie
Onderzoek tijdens de niertransplantatie de activering van het kiemcentrum van de iliacale lymfeklieren die tijdens de operatie zijn verkregen
dag van transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC21.171

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren