Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A daratumumab és a belatacept biztonságossága/hatékonysága erősen HLA-érzékeny, veseátültetésre váró betegeknél (COMBAT)

2023. június 1. frissítette: University Hospital, Grenoble

Nem véletlenszerű, egyközpontú kísérleti kísérlet, amely a daratumumabbal és belatacepttel végzett perifériás és centrális humorális alloimmun memória megcélzásának biztonságosságát/hatékonyságát értékeli veseátültetésre váró, erősen HLA-érzékeny betegeknél

Míg a veseátültetések száma világszerte évről évre növekszik, egyértelmű az egyensúlytalanság a várólistán lévő betegek és a transzplantációban részesülők nagy száma között, és ami fontos, hogy a várólistás betegek között fokozatosan emelkedik az erősen érzékeny betegek száma, akik nagyon alacsony, vagy egyáltalán nincs esélye kompatibilis szerv fogadására. Ezek a betegek nagyon hosszú ideig maradnak dialíziskezelésben, alacsonyabb életminőséggel, alacsonyabb várható élettartammal és magasabb egészségügyi költségekkel járnak. Sajnos a jelenlegi deszenzitizáló terápiák nagyon gyenge sikereket mutattak, és a betegek általában nagyon gyorsan elveszítik ezeket a graftokat, ha pozitív kereszt-egyezést mutatnak be. Ezért sürgősen szükség van olyan új deszenzitizációs stratégiákra, amelyek képesek leküzdeni ezt az immunológiai akadályt, és lehetővé teszik, hogy egyre több beteg kapjon HLA-kompatibilis vese allograftot. Ez egy nem randomizált, egykarú vizsgálat, kombinált vizsgálat, amelyet a Az NCI Vizsgálati Gyógyszer Irányító Bizottság Klinikai Vizsgálat Tervezési Munkacsoportjának ajánlásai. A vizsgálatban 12 olyan beteget vesznek fel az elhunyt donor veseátültetési várólistájára, akiknek cPRA vagy TGI ≥99%-a, és akik több mint 3 éve nem kaptak megfelelő donor ajánlatot. A felvételi és kizárási kritériumok szerint a betegeket szűrni fogják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nem randomizált, egykarú, kombinált vizsgálat, amelyet az NCI Vizsgálati Gyógyszer Irányító Bizottság Klinikai Vizsgálat Tervezési Munkacsoportjának ajánlásai szerint terveztek. A vizsgálatban 12 olyan beteget vesznek fel az elhunyt donor veseátültetési várólistájára, akiknek cPRA vagy TGI ≥99%-a, és akik több mint 3 éve nem kaptak megfelelő donor ajánlatot. A felvételi és kizárási kritériumok szerint a betegeket szűrni fogják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • La Tronche, Franciaország, 38700
        • Toborzás
        • CHU Grenoble
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Paolo MALVEZZI, DR

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A férfiak és nők életkora 18-70 év
  • Végstádiumú vesebetegség (ESRD) dialízis alatt
  • Az elhunyt donor veseátültetése miatt aktív beteg szerepel a listán, és legalább 3 éve nem kapott megfelelő donor ajánlatot.
  • Számított PRA ≥ 99%
  • Pozitív CMV szerológia
  • Pozitív EBV szerológia
  • Jelenlegi oltás több mint egy hónapja diftéria, tetanusz, poliomyelitis, influenza, pneumococcus, meningococcus, herpes zoster és SARS CoV-2 ellen.
  • Társadalombiztosításhoz kötött beteg vagy társadalombiztosítási kedvezményezett

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt

    • Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések (beleértve a HIV, hepatitis B, hepatitis C, zoster) ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében
    • Pozitív hepatitis magantigénnel és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigénnel rendelkező beteg
    • Súlyos, kontrollálatlan kísérő szervi betegség
    • Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést és intravénás antibiotikumot igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy per os antibiotikumot 2 héten belül
    • Primer vagy másodlagos immunhiány
    • Aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében (még ha kezelt is) vagy kezeletlen látens tuberkulózis
    • Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a dokumentált és kezelt bazális és laphámsejtes bőrrákot
    • Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés 1 éven belül
    • Nehéz perifériás vénás hozzáférés
    • Negatív EBV szerológia
    • Negatív CMV szerológia
    • Neutropenia (ANC <1000/uL) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/uL) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
    • Korábban vizsgálati készítményekkel (belatacept, daratumumab) kezelt beteg
    • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekre
    • A vizsgálati készítmény bármely hatóanyagával vagy összetevőjével szembeni túlérzékenység
    • Bármilyen ellenjavallat premedikációs szerek (paracetamol, dexklórfeniramin, cetirizin, dexametazon, montelukaszt) vagy gyógyszeres kezelés utáni gyógyszerek (kortikoszteroidok, hörgőtágítók, valaciklovir) alkalmazása
    • Élő vakcinával történő immunizálás a vizsgálatba való belépéstől számított 2 hónapon belül
    • Száraz testsúly ≥75 kg.
    • Terhesség vagy szoptatás
    • Fogamzóképes nőstények, akik a menopauza előtti, teherbe eshet, és nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módot. A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az orális, implantációs vagy tapaszos hormonális fogamzásgátlás; méhen belüli eszköz; absztinencia és külső edzés; petevezeték lekötése; vasectomia.
    • Résztvevő egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
    • Bírói végzéssel szabadságától megfosztott személy
    • Gyámság vagy gondnokság alatt álló személy

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Olyan betegek, akiknek cPRA-ja ≥99%
Ez egy nem randomizált, egykarú, kombinált vizsgálat, amelyet az NCI Vizsgálati Gyógyszer Irányító Bizottság Klinikai Vizsgálat Tervezési Munkacsoportjának ajánlásai szerint terveztek. A vizsgálatba 12 olyan beteget vonnak be az elhunyt donor vesetranszplantációjára várólistára, akinek a cPRA értéke ≥99%, és akik több mint 3 éve nem kaptak megfelelő donorajánlatot. A felvételi és kizárási kritériumok szerint a betegeket szűrni fogják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
Kombinált termék: A vizsgálat első lépésében minden beteg belatacept-kezelésen, a másodikban pedig aferézisen és daratumumab kezelésen esik át.

Négy egymást követő csoportot terveznek, amelyek mindegyike 3 betegből áll. I. LÉPÉS: A betegek 10 mg/kg Belatacept-et kapnak az 1., 5. napon, a 2., 4. és 8. hét végén.

Azok a betegek, akiknél nem csökken a globális cPRA (cPRA vagy TGI ≥99%), vagy nem csökkent az anti-HLA Ab MF, továbbra is a második lépésben részesülnek.

II. LÉPÉS: (15 hét) Egy héttel a belatacept utolsó injekciója után a betegek 4 aferézisen (plazmaferézis (PF) vagy immunadszorpció (IA)) esnek át, amelyeket 48 óránként adnak be. A 11. héten a betegek 4 adag daratumumabot (8 mg/ttkg) kapnak kéthetente a 17. hétig. A daratumumabot 4 további adag belatacept 5 mg/ttkg NYOMON KÖVETÉS (24 hét) A vizsgálatból kilépő összes betegnek, akár az összes kezelési kúrát befejezte, akár idő előtt abbahagyja (átültetett vagy nem), havi ellenőrzést javasolnak.

Más nevek:
  • kombinált próba tervezett

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos vagy orvosilag jelentős nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események aránya
Időkeret: tanulmány vége

A súlyos vagy orvosilag jelentős nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események aránya, amelyet a következők határoznak meg:

Bármilyen 3-as vagy magasabb fokozatú fertőzés (a CTCAE definíciója szerint, pl. IV antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes beavatkozás javasolt; vagy invazív beavatkozás javasolt) az intervenciós vizsgálati időszak alatt (6 hónap).

A sikert a 17% (≤2/12) alatti toxicitási arány határozza meg.
tanulmány vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a kettős célzás hatékonyságát az anti-CD38 mAb daratumumabbal (Darzalex®) és a belatacepttel (Nulojix®) végzett kostimulációs blokád hatékonyságát HLA-érzékeny betegeknél
Időkeret: tanulmány vége

Azon betegek aránya, akiknél ≥10 HLA antitest (I. és/vagy II. osztály) eliminálódott (nem detektálható vagy <2000 MFI) VAGY cPRA (vagy TGI) <99%-ra csökken az I. lépés végén és a lépés végén II.

A sikert a 66%-os (≥8/12) hatékonyság határozza meg.
tanulmány vége
Értékelje a belatacept hatását az anti-HLA antitest-csökkentésre egyetlen antigéngyöngy (SAB) használatával az MFI és a specifitások szempontjából
Időkeret: 9. hét
A HLA antitestek teljes száma és átlagos száma az I. lépés végén (belatacept) a kiindulási értékhez képest
9. hét
Értékelje a belatacept hatását a keringő Tfh-sejtekre, összehasonlítva a kiindulási belatacept-terápiával és a terápia végén (I. lépés).
Időkeret: 9. hét az alapvonalhoz képest
A keringő perifériás T helper sejtek (TPH), beleértve a Tfh sejteket, altípusok számának és százalékos arányának változása a belatacept-terápia végén
9. hét az alapvonalhoz képest
Értékelje a belatacept hatását a keringő HLA-specifikus mBC-re és az anti-HLA antitestek termelésére való képességét, valamint a HLA-specifikus LLPC számszerű funkcióját a csontvelőben a kiindulási terápiához képest és a terápia végén (I. lépés)
Időkeret: 9. hét
Azon betegek aránya, akiknél csökkent a keringő HLA-specifikus memória B-sejtek száma (I. és II. osztály egyaránt)
9. hét
Értékelje a belatacept és daratumumab kettős kombinációjának hatását az anti-HLA antitestek csökkentésére egyetlen antigén gyöngyök (SAB) használatával az MFI és a specificitás szempontjából
Időkeret: 24. hét az alapvonalhoz képest
A HLA antitestek számának és átlagos számának változása a II. lépés végén (belatacept, majd daratumumab)
24. hét az alapvonalhoz képest
Értékelje a belatacept és daratumumab kettős kombinációjának hatását a keringő Tfh-sejtekre a kiindulási állapothoz és a kettős terápia végéhez képest, valamint a veseátültetés időpontjában, ha van ilyen (II. lépés).
Időkeret: 24. hét az alapvonalhoz képest
A keringő Tfh-sejtek altípusainak számának és százalékos arányának változása a kettős terápia végén és a vesetranszplantáció idején a kiindulási értékhez képest
24. hét az alapvonalhoz képest
Értékelje a belatacept és daratumumab kettős kombinációjának a keringő HLA-specifikus mBc-re gyakorolt ​​hatását és az anti-HLA antitestek termelésére való képességüket, valamint az LLPC számát és funkcióját a csontvelőben a kiindulási értékhez és ennek végéhez képest
Időkeret: hét 24
Azon betegek aránya, akiknél csökkent a keringő HLA-specifikus memória B-sejtek száma (I. és II. osztály egyaránt)
hét 24
Értékelje a belatacept és daratumumab kettős kombinációjának hatását az immundomináns HLA-antitestre (I. és II. osztály) a II. lépés végén az alapvonalhoz és az I. lépés végéhez képest
Időkeret: hét 24
Az I. és II. osztályú immundomináns HLA antitest MFI-jének átlagos csökkenése a II. lépés végén
hét 24
Értékelje a belatacept és daratumumab kettős kombinációjának hatását a HLA-specifikus antitest-szekréciós sejtek (ASC) gyakoriságára a csontvelő-aspirátumokban a II. lépés végén a kiindulási értékhez képest
Időkeret: hét 24
Azon betegek aránya, akiknél csökkent a HLA-specifikus ASC gyakoriság a csontvelő-aspirátumokban
hét 24
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Tanulmány vége
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint.
Tanulmány vége
Értékelje a belatacept és daratumumab kettős kombinációjának hatását kompatibilis donorral átültetett betegekre
Időkeret: 18. hét, 24. hét
Kompatibilis donorral átültetett betegek aránya
18. hét, 24. hét
Vesetranszplantáció esetén vizsgálja meg a veseátültetéskor kapott csípőnyirokcsomók germinális központ aktiválását
Időkeret: az átültetés napja
Vesetranszplantáció idején vizsgálja meg a műtét során kapott csípőnyirokcsomók germinális központ aktiválását
az átültetés napja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Grenoble

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 38RC21.171

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Norway

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel