Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerheten/effekten av Daratumumab med belatacept hos patienter som är mycket HLA-sensibiliserade som väntar på njurtransplantation (COMBAT)

2 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble

Icke-randomiserad, encenterpilotförsök som bedömer säkerheten/effekten av att rikta in sig på perifert och centralt humoralt alloimmunminne med Daratumumab och med belatacept hos patienter med hög HLA-sensibilisering som väntar på njurtransplantation

Medan antalet njurtransplantationer ökar över hela världen varje år, finns det en tydlig obalans mellan det höga antalet patienter på väntelistan och de som får en transplantation, och viktigare är att det bland väntelistpatienter finns ett successivt högre antal högsensibiliserade patienter som har mycket låg eller till och med ingen chans att få ett kompatibelt organ. Dessa patienter stannar under mycket långa perioder på dialysbehandling, har lägre livskvalitet, lägre förväntad livslängd och ger högre hälsorelaterade kostnader. Tyvärr har nuvarande desensibiliseringsterapier visat mycket dålig framgång och patienter förlorar vanligtvis dessa transplantat mycket snabbt om de transplanteras över en positiv korsmatchning. Därför finns det ett akut behov av nya desensibiliseringsstrategier som kan övervinna denna immunologiska barriär och tillåta ett ökande antal patienter att få ett HLA-kompatibelt njurallotransplantat. Detta är en icke-randomiserad enarmsstudie, kombinationsstudie utformad enligt Rekommendationer från Clinical Trial Design Task Force från NCI Investigational Drug Steering Committee. Studien kommer att inkludera 12 patienter med cPRA eller TGI ≥99 % på den avlidna donatorns njurtransplantationsväntelista, som inte har fått ett kompatibelt donatorerbjudande på >3 år. Enligt inklusions- och uteslutningskriterier kommer patienter att screenas för att delta i prövningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en icke-randomiserad, enarmsstudie, kombinationsstudie utformad enligt rekommendationerna från Clinical Trial Design Task Force från NCI Investigational Drug Steering Committee. Studien kommer att inkludera 12 patienter med cPRA eller TGI ≥99 % på den avlidna donatorns njurtransplantationsväntelista, som inte har fått ett kompatibelt donatorerbjudande på >3 år. Enligt inklusions- och uteslutningskriterier kommer patienter att screenas för att delta i prövningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Chu Grenoble

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor i åldern 18-70 år
  • End Stage Renal Disease (ESRD) vid dialys
  • Patient listad och aktiv för en avliden donatornjurtransplantation och har inte fått ett kompatibelt donatorerbjudande på ≥3 år.
  • Beräknad PRA ≥ 99 %
  • Positiv CMV-serologi
  • Positiv EBV-serologi
  • Nuvarande vaccination i mer än en månad för difteri, stelkramp, poliomyelit, influensa, pneumokocker, meningokocker, herpes zoster och SARS CoV-2.
  • Patient ansluten till socialförsäkringen eller förmånstagare av socialförsäkringen

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet

    • Känd aktiv aktuell eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive HIV, hepatit B, hepatit C, zoster)
    • Patient med positivt hepatitkärnantigen och/eller positivt hepatit B-ytantigen
    • Allvarlig okontrollerad samtidig allvarlig organsjukdom
    • Varje infektion som kräver sjukhusvistelse och intravenös antibiotika inom 4 veckor efter screening eller Per os antibiotika inom 2 veckor
    • Primär eller sekundär immunbrist
    • Anamnes med aktiv tuberkulos (TB) (även om den är behandlad) eller obehandlad latent tuberkulos
    • Malignitet under de senaste 5 åren förutom dokumenterad och behandlad basal och skivepitelcancer i huden
    • Alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år
    • Svår åtkomst till perifer ven
    • Negativ EBV-serologi
    • Negativ CMV-serologi
    • Neutropeni (ANC <1000/uL) eller trombocytopeni (trombocytantal <100 000/uL) inom 4 veckor före studiestart
    • Patient som tidigare behandlats med prövningsprodukter (belatacept, daratumumab)
    • Allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
    • Överkänslighet mot någon aktiv substans eller komponent i prövningsläkemedlen
    • Alla kontraindikationer mot premedicinering (paracetamol, dexklorfeniramin, cetirizin, dexametason, montelukast) eller läkemedel efter medicinering (kortikosteroider, luftrörsvidgare, valaciklovir)
    • Immunisering med levande vaccin inom 2 månader från studiestart
    • Torr kroppsvikt ≥75kg.
    • Graviditet eller amning
    • Kvinnor med fertil status, definieras som en premenopausal kvinna som kan bli gravid och som inte använder en effektiv form av preventivmedel. Effektiva preventivmetoder inkluderar orala preventivmedel, implantat eller plåsterhormon; spiral; abstinens och ytterlighet; tubal ligering; vasektomi.
    • Deltagare involverad i en annan interventionell klinisk studie
    • Person som är frihetsberövad genom domstol
    • Person under förmynderskap eller intendent

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Patienter med cPRA ≥99 %
Detta är en icke-randomiserad, enarmsstudie, kombinationsstudie utformad enligt rekommendationerna från Clinical Trial Design Task Force från NCI Investigational Drug Steering Committee. Studien kommer att inkludera 12 patienter med cPRA ≥99% på den avlidna donatorns njurtransplantationsväntelista, som inte har fått ett kompatibelt donatorerbjudande på >3 år. Enligt inklusions- och uteslutningskriterier kommer patienter att screenas för att delta i prövningen.
Kombinationsprodukt: Varje patient kommer att genomgå i det första steget av studien belataceptbehandling och i det andra aferesen och daratumumab

Fyra på varandra följande kohorter som vardera omfattar 3 patienter planeras. STEG I: Patienterna får Belatacept 10 mg/kg, administrerat dag 1, 5, slutet av vecka 2, 4 och 8.

Patienter utan en signifikant minskning av global cPRA (cPRA eller TGI ≥99%) eller signifikant minskning av anti-HLA Ab MF kommer att fortsätta till det andra steget.

STEG II: (15 veckor) En vecka efter den sista injektionen av belatacept kommer patienterna att genomgå 4 sessioner med aferes (plasmaferes (PF) eller immunadsorption (IA)) som ges var 48:e timme. Vid vecka 11 kommer patienterna att få 4 doser av daratumumab (8 mg/kg) varannan vecka fram till vecka 17. Daratumumab kommer att ersättas med 4 ytterligare doser belatacept 5 mg/kg UPPFÖLJNING (24 veckor) Alla patienter som lämnar studien, antingen efter att ha avslutat alla behandlingskurser eller avslutat i förtid (transplanterade eller inte), kommer att föreslås månatliga uppföljningsbesök

Andra namn:
  • kombinationsförsök designad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av allvarliga eller medicinskt signifikanta biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: studiens slut

Andel av allvarliga eller medicinskt signifikanta biverkningar och allvarliga biverkningar, definierade av:

Varje infektion av grad 3 eller högre (enligt CTCAE-definitionen, dvs. IV antibiotika, svampdödande eller antiviral intervention indikerad; eller invasiv intervention indicerat) under interventionsstudieperioden (6 månader).

Framgång kommer att definieras av en andel av toxiciteten under 17 % (≤2/12).
studiens slut

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm effekten av dubbel inriktning med anti-CD38 mAb daratumumab (Darzalex®) och samstimuleringsblockad med belatacept (Nulojix®) hos HLA-sensibiliserade patienter
Tidsram: studiens slut

Andelen patienter hos vilka ≥10 HLA-antikroppar (klass I och/eller klass II) elimineras (odetekterbara eller <2000 MFI) ELLER cPRA(eller TGI) minskar till <99 % i slutet av steg I och i slutet av steg II.

Framgång kommer att definieras av en effekt på 66 % (≥8/12)
studiens slut
Utvärdera effekten av belatacept på anti-HLA-antikroppsreduktion med användning av enkla antigenkulor (SAB) i termer av MFI och specificiteter
Tidsram: Vecka 9
Totalt antal och medelantal av HLA-antikroppar i slutet av steg I (belatacept) jämfört med baslinjen
Vecka 9
Utvärdera effekten av belatacept på cirkulerande Tfh-celler jämfört med baslinjebehandling med belatacept och i slutet av denna behandling (steg I).
Tidsram: vecka 9 jämfört med baslinjen
Förändring i antal och procentandelar av undertyper av cirkulerande perifera T-hjälparceller (TPH) inklusive Tfh-celler i slutet av belataceptbehandling
vecka 9 jämfört med baslinjen
Utvärdera effekten av belatacept på cirkulerande HLA-specifik mBC och deras förmåga att producera anti-HLA-antikroppar samt antal funktion av HLA-specifik LLPC i benmärg jämfört med baslinjebehandling och i slutet av denna terapi (steg I)
Tidsram: Vecka 9
Andel patienter med en minskning av cirkulerande HLA-specifika minnes B-celler (både klass I och klass II)
Vecka 9
Utvärdera effekten av den dubbla kombinationen av belatacept och daratumumab på anti-HLA-antikroppsreduktion med användning av enkla antigenpärlor (SAB) i termer av MFI och specificiteter
Tidsram: vecka 24 jämfört med baslinjen
Förändring i antal och medelantal av HLA-antikroppar i slutet av steg II (belatacept följt av daratumumab)
vecka 24 jämfört med baslinjen
Utvärdera effekten av den dubbla kombinationen av belatacept och daratumumab på cirkulerande Tfh-celler jämfört med baslinjen och slutet av denna dubbla behandling och vid tidpunkten för en njurtransplantation, om någon (steg II).
Tidsram: vecka 24 jämfört med baslinjen
Förändring i antal och procentandelar av subtyper av cirkulerande Tfh-celler i slutet av dubbelterapi och vid tidpunkten för en njurtransplantation jämfört med baslinjen
vecka 24 jämfört med baslinjen
Utvärdera effekten av den dubbla kombinationen av belatacept och daratumumab på cirkulerande HLA-specifik mBc och deras förmåga att producera anti-HLA-antikroppar samt antal och funktion av LLPC i benmärg jämfört med baslinjen och slutet av denna
Tidsram: vecka 24
Andel patienter med en minskning av cirkulerande HLA-specifika minnes B-celler (både klass I och klass II)
vecka 24
Utvärdera effekten av den dubbla kombinationen av belatacept och daratumumab på immundominant HLA-antikropp (klass I och klass II) i slutet av steg II jämfört med baslinjen och jämfört med slutet av steg I
Tidsram: vecka 24
Genomsnittlig minskning av MFI för den immundominanta HLA-antikroppen, klass I och klass II i slutet av steg II
vecka 24
Utvärdera effekten av den dubbla kombinationen av belatacept och daratumumab på HLA-specifika antikroppsutsöndrande celler (ASC) frekvenser i benmärgsaspirat i slutet av steg II jämfört med baslinjen
Tidsram: vecka 24
Andel patienter med en minskning av HLA-specifika ASC-frekvenser i benmärgsaspirat
vecka 24
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Slut på studien
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v4.0'
Slut på studien
Utvärdera effekten av den dubbla kombinationen av belatacept och daratumumab på patienter transplanterade med en kompatibel donator
Tidsram: vecka 18, vecka 24
Andel patienter transplanterade med en kompatibel donator
vecka 18, vecka 24
Vid njurtransplantation, undersök aktiveringen av groddcentrum av höftbenslymfkörtlar erhållna vid tidpunkten för njurtransplantationen
Tidsram: transplantationsdagen
Vid tidpunkten för njurtransplantation undersöka germinal centrumaktivering av höftbenslymfkörtlar erhållna under operation
transplantationsdagen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2021

Första postat (Faktisk)

6 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2025

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 38RC21.171

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera