Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo/skuteczność daratumumabu z belataceptem u pacjentów z dużą wrażliwością na HLA oczekujących na przeszczep nerki (COMBAT)

2 grudnia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Nierandomizowane, jednoośrodkowe badanie pilotażowe oceniające bezpieczeństwo/skuteczność celowania w obwodową i centralną humoralną pamięć alloimmunologiczną za pomocą daratumumabu i belataceptu u pacjentów z wysoką wrażliwością na HLA oczekujących na przeszczep nerki

Podczas gdy liczba przeszczepów nerki wzrasta na całym świecie każdego roku, istnieje wyraźna dysproporcja między dużą liczbą pacjentów na liście oczekujących a liczbą pacjentów otrzymujących przeszczep, a co ważne, wśród pacjentów z listy oczekujących jest coraz większa liczba wysoce uczulonych pacjentów, u których bardzo niskie lub wręcz żadne szanse na otrzymanie kompatybilnego narządu. Pacjenci ci pozostają przez bardzo długi czas na dializoterapii, mają niższą jakość życia, krótszą oczekiwaną długość życia i generują wyższe koszty związane ze zdrowiem. Niestety, obecne terapie odczulające okazały się bardzo słabe, a pacjenci zwykle bardzo szybko tracą te przeszczepy, jeśli przeszczepiono je z pozytywnym dopasowaniem krzyżowym. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowych strategii odczulania zdolnych do pokonania tej bariery immunologicznej i umożliwienia coraz większej liczbie pacjentów otrzymania alloprzeszczepu nerki zgodnego z HLA. Zalecenia grupy zadaniowej ds. projektowania badań klinicznych NCI Investigational Drug Steering Committee. Do badania zostanie włączonych 12 pacjentów z cPRA lub TGI ≥99% znajdujących się na liście oczekujących na przeszczep nerki zmarłego dawcy, którzy nie otrzymali oferty zgodnego dawcy przez ponad 3 lata. Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to nierandomizowane, jednoramienne badanie skojarzone zaprojektowane zgodnie z zaleceniami grupy zadaniowej ds. projektowania badań klinicznych NCI Investigational Drug Steering Committee. Do badania zostanie włączonych 12 pacjentów z cPRA lub TGI ≥99% znajdujących się na liście oczekujących na przeszczep nerki zmarłego dawcy, którzy nie otrzymali oferty zgodnego dawcy przez ponad 3 lata. Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • La Tronche, Francja, 38700
        • CHU Grenoble

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat
  • Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) podczas dializy
  • Pacjent wymieniony i aktywny w przypadku przeszczepu nerki od zmarłego dawcy, który nie otrzymał oferty zgodnego dawcy przez ≥3 lata.
  • Obliczony PRA ≥ 99%
  • Pozytywna serologia CMV
  • Pozytywna serologia EBV
  • Aktualne szczepienie od ponad miesiąca na błonicę, tężec, poliomyelitis, grypę, pneumokoki, meningokoki, półpasiec i SARS CoV-2.
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym lub beneficjent ubezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania

    • Znana czynna lub przebyta nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna (w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, półpasiec)
    • Pacjent z dodatnim wynikiem antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby i/lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
    • Poważna, niekontrolowana współistniejąca choroba głównych narządów
    • Każda infekcja wymagająca hospitalizacji i antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków per os w ciągu 2 tygodni
    • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności
    • Historia aktywnej gruźlicy (TB) (nawet jeśli była leczona) lub nieleczonej utajonej gruźlicy
    • Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem udokumentowanego i leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry
    • Nadużywanie alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych w ciągu 1 roku
    • Utrudniony dostęp do żył obwodowych
    • Serologia EBV ujemna
    • Serologia CMV ujemna
    • Neutropenia (ANC <1000/ul) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 000/ul) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
    • Pacjent leczony wcześniej badanymi produktami (belatacept, daratumumab)
    • Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
    • Nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną lub składnik badanych produktów leczniczych
    • Wszelkie przeciwwskazania do leków stosowanych w premedykacji (paracetamol, dekschlorfeniramina, cetyryzyna, deksametazon, montelukast) lub po lekach (kortykosteroidy, leki rozszerzające oskrzela, walacyklowir)
    • Immunizacja żywą szczepionką w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia badania
    • Sucha masa ciała ≥75 kg.
    • Ciąża lub laktacja
    • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę i niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują hormonalną antykoncepcję doustną, implantowaną lub plastra; urządzenie wewnątrzmaciczne; abstynencja i uzewnętrznienie; podwiązanie jajowodów; wazektomia.
    • Uczestnik biorący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
    • Osoba pozbawiona wolności nakazem sądowym
    • Osoba pozostająca pod kuratelą lub kuratelą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci z cPRA ≥99%
Jest to nierandomizowane, jednoramienne badanie skojarzone zaprojektowane zgodnie z zaleceniami grupy zadaniowej ds. projektowania badań klinicznych NCI Investigational Drug Steering Committee. Do badania zostanie włączonych 12 pacjentów z cPRA ≥99% znajdujących się na liście oczekujących na przeszczep nerki zmarłego dawcy, którzy nie otrzymali oferty zgodnego dawcy przez ponad 3 lata. Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.
Produkt złożony: Każdy pacjent zostanie poddany w pierwszym etapie badania leczeniu belataceptem, a w drugim aferezie i daratumumabowi

Planowane są cztery kolejne kohorty, każda po 3 pacjentów. KROK I: Pacjenci otrzymują Belatacept 10 mg/kg, podawany w dniach 1, 5, pod koniec 2, 4 i 8 tygodnia.

Pacjenci bez istotnego spadku globalnego cPRA (cPRA lub TGI ≥99%) lub istotnego zmniejszenia anty-HLA Ab MF przejdą do drugiego etapu.

ETAP II: (15 tygodni) Tydzień po ostatnim wstrzyknięciu belataceptu pacjenci zostaną poddani 4 sesjom aferezy (plazmaferezy (PF) lub immunoadsorpcji (IA)), które będą wykonywane co 48 godzin. W 11. tygodniu pacjenci otrzymają 4 dawki daratumumabu (8 mg/kg mc.) co dwa tygodnie do 17. tygodnia. Daratumumab będzie podawany naprzemiennie z 4 dodatkowymi dawkami belataceptu 5 mg/kg KONTROLA (24 tygodnie) Wszystkim pacjentom opuszczającym badanie, którzy ukończyli wszystkie cykle leczenia lub zakończyli przedwcześnie (przeszczep lub nie), zostaną zaproponowane comiesięczne wizyty kontrolne

Inne nazwy:
  • zaprojektowano próbę kombinowaną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek poważnych lub istotnych z medycznego punktu widzenia zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: koniec studiów

Odsetek ciężkich lub istotnych medycznie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych określony przez:

Każda infekcja stopnia 3 lub wyższego (zgodnie z definicją CTCAE, tj. Wskazana interwencja antybiotykowa IV, przeciwgrzybicza lub przeciwwirusowa; lub wskazana interwencja inwazyjna) w okresie badania interwencyjnego (6 miesięcy).

Sukces zostanie określony przez odsetek toksyczności poniżej 17% (≤2/12).
koniec studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności podwójnego celowania daratumumabem anty-CD38 mAb (Darzalex®) i blokady kostymulacji belataceptem (Nulojix®) u pacjentów uczulonych na HLA
Ramy czasowe: koniec studiów

Odsetek pacjentów, u których ≥10 przeciwciał HLA (klasy I i/lub klasy II) zostało wyeliminowanych (niewykrywalne lub <2000 MFI) LUB cPRA (lub TGI) zmniejsza się do <99% na koniec etapu I i na koniec etapu II.

Sukces zostanie określony przez skuteczność 66% (≥8/12)
koniec studiów
Ocena wpływu belataceptu na redukcję przeciwciał anty-HLA przy użyciu perełek z pojedynczym antygenem (SAB) pod względem MFI i specyficzności
Ramy czasowe: Tydzień 9
Całkowita liczba i średnia liczba przeciwciał HLA na koniec etapu I (belatacept) w porównaniu z wartością wyjściową
Tydzień 9
Oceń wpływ belataceptu na krążące komórki Tfh w porównaniu z wyjściową terapią belataceptem i na końcu tej terapii (krok I).
Ramy czasowe: tygodniu 9 w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana liczby i odsetka podtypów krążących obwodowych komórek pomocniczych T (TPH), w tym komórek Tfh, pod koniec leczenia belataceptem
tygodniu 9 w porównaniu z wartością wyjściową
Ocena wpływu belataceptu na krążące mBC swoiste dla HLA i ich zdolności do wytwarzania przeciwciał anty-HLA oraz funkcji liczby LLPC swoistych dla HLA w szpiku kostnym w porównaniu z terapią wyjściową i na koniec tej terapii (krok I)
Ramy czasowe: Tydzień 9
Odsetek pacjentów z redukcją krążących limfocytów B pamięci specyficznych dla HLA (zarówno klasy I, jak i klasy II)
Tydzień 9
Ocena wpływu podwójnej kombinacji belataceptu i daratumumabu na redukcję przeciwciał anty-HLA przy użyciu perełek z pojedynczym antygenem (SAB) pod względem MFI i specyficzności
Ramy czasowe: tygodniu 24 w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana liczby i średniej liczby przeciwciał HLA pod koniec etapu II (belatacept, a następnie daratumumab)
tygodniu 24 w porównaniu z wartością wyjściową
Ocenić wpływ podwójnej kombinacji belataceptu i daratumumabu na krążące komórki Tfh w porównaniu z wartością wyjściową i zakończeniem tej podwójnej terapii oraz w czasie ewentualnego przeszczepu nerki (Krok II).
Ramy czasowe: tygodniu 24 w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana liczby i odsetka podtypów krążących limfocytów Tfh pod koniec terapii dwulekowej i w momencie przeszczepienia nerki w porównaniu z wartością wyjściową
tygodniu 24 w porównaniu z wartością wyjściową
Ocenić wpływ podwójnej kombinacji belataceptu i daratumumabu na krążące mBc specyficzne dla HLA i ich zdolność do wytwarzania przeciwciał anty-HLA, a także liczbę i funkcję LLPC w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową i końcem tego badania
Ramy czasowe: tydzień 24
Odsetek pacjentów z redukcją krążących limfocytów B pamięci specyficznych dla HLA (zarówno klasy I, jak i klasy II)
tydzień 24
Ocenić wpływ podwójnej kombinacji belataceptu i daratumumabu na immunodominujące przeciwciała HLA (klasa I i klasa II) na końcu etapu II w porównaniu z wartością wyjściową i w porównaniu z końcem etapu I
Ramy czasowe: tydzień 24
Średnia redukcja MFI immunodominującego przeciwciała HLA, klasy I i klasy II na końcu Etap II
tydzień 24
Ocena wpływu podwójnej kombinacji belataceptu i daratumumabu na częstość występowania komórek wydzielających przeciwciała (ASC) swoistych dla HLA w aspiratach szpiku kostnego pod koniec etapu II w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: tydzień 24
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem częstości ASC specyficznych dla HLA w aspiratach szpiku kostnego
tydzień 24
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Koniec studiów
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0”
Koniec studiów
Ocena wpływu podwójnej kombinacji belataceptu i daratumumabu na pacjentów po przeszczepieniu od zgodnego dawcy
Ramy czasowe: tydzień 18, tydzień 24
Odsetek pacjentów, którym przeszczepiono zgodnego dawcę
tydzień 18, tydzień 24
W przypadku przeszczepu nerki należy zbadać aktywację centrów rozrodczych biodrowych węzłów chłonnych uzyskanych w czasie przeszczepu nerki
Ramy czasowe: dzień transplantacji
W czasie przeszczepu nerki należy zbadać aktywację ośrodków rozrodczych biodrowych węzłów chłonnych uzyskanych podczas operacji
dzień transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC21.171

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj