Daratumumabin turvallisuus/tehokkuus belataseptin kanssa erittäin HLA-herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaissiirtoa (COMBAT)
tiistai 2. joulukuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Grenoble
Ei-satunnaistettu, yhden keskuksen pilottikoe, jossa arvioidaan perifeerisen ja keskushumoraalisen alloimmuunimuistin kohdistamisen turvallisuutta/tehokkuutta daratumumabilla ja belataseptilla erittäin HLA-herkillä potilailla, jotka odottavat munuaissiirtoa
Vaikka munuaissiirtojen määrä kasvaa maailmanlaajuisesti joka vuosi, odotuslistalla olevien potilaiden suuren määrän ja siirtoa saavien potilaiden välillä on selvä epätasapaino, ja mikä tärkeintä, jonotuslistalla olevien potilaiden joukossa on jatkuvasti enemmän erittäin herkistyneitä potilaita, joilla on hyvin vähän tai ei ollenkaan mahdollisuutta saada yhteensopivat elimet.
Nämä potilaat ovat erittäin pitkiä aikoja dialyysihoidossa, heikentyneen elämänlaadun, lyhyemmän elinajanodotetuksen ja korkeammat terveyteen liittyvät kustannukset.
Valitettavasti nykyiset herkkyyttä vähentävät hoidot ovat osoittautuneet erittäin huonoiksi, ja potilaat menettävät nämä siirteet yleensä hyvin nopeasti, jos ne siirretään positiivisen ristiin.
Siksi tarvitaan kiireellisesti uusia herkkyyttä vähentäviä strategioita, jotka pystyvät voittamaan tämän immunologisen esteen ja mahdollistavat yhä useamman potilaiden vastaanottamisen HLA-yhteensopivan munuaissiirteen. Tämä on ei-satunnaistettu, yhden haaran tutkimus, yhdistelmätutkimus, joka on suunniteltu NCI Investigational Drug Steering Committeen kliinisen kokeen suunnittelutyöryhmän suositukset.
Tutkimukseen otetaan kuolleen luovuttajan munuaisensiirron jonotuslistalle 12 potilasta, joiden cPRA tai TGI on ≥99 % ja jotka eivät ole saaneet yhteensopivaa luovuttajatarjousta yli 3 vuoteen.
Osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaan potilaat seulotaan osallistuakseen tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, yhden haaran tutkimus, yhdistelmätutkimus, joka on suunniteltu NCI Investigational Drug Steering Committeen kliinisen tutkimuksen suunnittelutyöryhmän suositusten mukaisesti.
Tutkimukseen otetaan kuolleen luovuttajan munuaisensiirron jonotuslistalle 12 potilasta, joiden cPRA tai TGI on ≥99 % ja jotka eivät ole saaneet yhteensopivaa luovuttajatarjousta yli 3 vuoteen.
Osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaan potilaat seulotaan osallistuakseen tutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
La Tronche, Ranska, 38700
- CHU Grenoble
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten ja naisten ikä 18-70 vuotta
- Loppuvaiheen munuaistauti (ESRD) dialyysissä
- Potilas on listattu ja aktiivinen kuolleen luovuttajan munuaisensiirtoon, eikä hän ole saanut yhteensopivaa luovuttajatarjousta ≥ 3 vuoteen.
- Laskettu PRA ≥ 99 %
- Positiivinen CMV-serologia
- Positiivinen EBV-serologia
- Nykyinen yli kuukauden rokotus kurkkumätä, tetanus, poliomyeliitti, influenssa, pneumokokki, meningokokki, herpes zoster ja SARS CoV-2 vastaan.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai on sosiaaliturvan edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien HIV, hepatiitti B, hepatiitti C, zoster)
- Potilas, jolla on positiivinen hepatiittiydinantigeeni ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni
- Vakava hallitsematon samanaikainen pääelinten sairaus
- Mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja suonensisäisiä antibiootteja 4 viikon sisällä seulonnasta tai per os antibiootteja 2 viikon sisällä
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi (TB) (vaikka hoidettu) tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi
- Maligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi dokumentoitu ja hoidettu ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä
- Vaikea pääsy perifeeriseen laskimoon
- Negatiivinen EBV-serologia
- Negatiivinen CMV-serologia
- Neutropenia (ANC <1000/uL) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100 000/ul) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu tutkimusvalmisteilla (belatasepti, daratumumabi)
- Vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot ihmisen, humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Yliherkkyys jollekin tutkittavien lääkkeiden vaikuttavalle aineelle tai aineosalle
- Kaikki vasta-aiheet esilääkityslääkkeille (parasetamoli, dekskloorifeniramiini, setiritsiini, deksametasoni, montelukasti) tai lääkityksen jälkeisille lääkkeille (kortikosteroidit, keuhkoputkia laajentavat aineet, valasikloviiri)
- Rokotus elävällä rokotteella 2 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kuivapaino ≥75 kg.
- Raskaus tai imetys
- Naiset, joilla on hedelmällinen asema, määritelty premenopausaaliseksi naiseksi, joka voi tulla raskaaksi ja joka ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat oraalinen, implantti- tai laastarihormoniehkäisy; kohdunsisäinen laite; pidättyvyys ja ulkoilu; munanjohtimien ligaation; vasektomia.
- Osallistuja toiseen interventiotutkimukseen
- Henkilö, joka on riistetty vapaudesta oikeuden määräyksellä
- Huoltajana tai huoltajana oleva henkilö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joiden cPRA on ≥ 99 %
Tämä on ei-satunnaistettu, yhden haaran tutkimus, yhdistelmätutkimus, joka on suunniteltu NCI Investigational Drug Steering Committeen kliinisen tutkimuksen suunnittelutyöryhmän suositusten mukaisesti.
Tutkimukseen otetaan kuolleen luovuttajan munuaisensiirtojen jonotuslistalle 12 potilasta, joiden cPRA on ≥99 % ja jotka eivät ole saaneet yhteensopivaa luovuttajatarjousta yli 3 vuoteen.
Osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaan potilaat seulotaan osallistuakseen tutkimukseen.
|
Suunnitelmissa on neljä peräkkäistä kohorttia, joissa kussakin on 3 potilasta. VAIHE I: Potilaat saavat Belataceptia 10 mg/kg, annettuna päivinä 1, 5, viikon 2, 4 ja 8 lopussa. Potilaat, joilla ei ole merkittävää maailmanlaajuista cPRA-arvoa (cPRA tai TGI ≥99 %) tai merkittävää anti-HLA Ab MF:n vähenemistä, jatkavat toiseen vaiheeseen. VAIHE II: (15 viikkoa) Viikon kuluttua viimeisestä belatasepti-injektiosta potilaille tehdään 4 afereesijaksoa (plasmafereesi (PF) tai immunoadsorptio (IA)), jotka annetaan 48 tunnin välein. Viikolla 11 potilaat saavat 4 annosta daratumumabia (8 mg/kg) kahden viikon välein viikkoon 17 asti. Daratumumabi vaihdetaan neljällä lisäannoksella belataseptia 5 mg/kg SEURANTA (24 viikkoa) Kaikille tutkimuksesta poistuville potilaille, jotka ovat joko suorittaneet kaikki hoitojaksot tai poistuneet ennenaikaisesti (siirretty tai ei), ehdotetaan kuukausittaisia seurantakäyntejä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien tai lääketieteellisesti merkittävien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien osuus
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Vakavien tai lääketieteellisesti merkittävien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien osuus, jotka määritellään: Mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi infektio (CTCAE-määritelmän mukaan, ts. IV antibiootti-, sieni- tai viruslääketoimenpide on indikoitu; tai invasiivinen interventio indikoitu) interventiotutkimuksen aikana (6 kuukautta). Menestys määritellään myrkyllisyyden osuudella, joka on alle 17 % (≤2/12). |
opintojen loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kaksoiskohdistuksen tehokkuus anti-CD38-mAb daratumumabilla (Darzalex®) ja yhteisstimulaation salpauksella belataseptin (Nulojix®) kanssa HLA-herkistyneillä potilailla
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Niiden potilaiden osuus, joista ≥10 HLA-vasta-ainetta (luokka I ja/tai luokka II) eliminoituu (ei havaittavissa tai <2000 MFI) TAI cPRA (tai TGI) pienenee <99 %:iin vaiheen I lopussa ja vaiheen lopussa II. Menestys määritellään 66 %:n (≥8/12) teholla. |
opintojen loppu
|
|
Arvioi belataseptin vaikutus anti-HLA-vasta-aineiden vähenemiseen käyttämällä yksittäisiä antigeenihelmiä (SAB) MFI:n ja spesifisyyksien suhteen
Aikaikkuna: Viikko 9
|
HLA-vasta-aineiden kokonaismäärä ja keskimäärä vaiheen I lopussa (belatasepti) verrattuna lähtötasoon
|
Viikko 9
|
|
Arvioi belataseptin vaikutus verenkierrossa oleviin Tfh-soluihin verrattuna belataseptihoitoon lähtötilanteessa ja tämän hoidon lopussa (vaihe I).
Aikaikkuna: viikko 9 verrattuna lähtötasoon
|
Muutos verenkierrossa olevien perifeeristen T-auttajasolujen (TPH), mukaan lukien Tfh-solut, lukumäärässä ja prosenttiosuuksissa belataseptihoidon lopussa
|
viikko 9 verrattuna lähtötasoon
|
|
Arvioi belataseptin vaikutus verenkierrossa olevaan HLA-spesifiseen mBC:hen ja niiden kyky tuottaa anti-HLA-vasta-aineita sekä HLA-spesifisen LLPC:n lukutoiminta luuytimessä verrattuna perushoitoon ja tämän hoidon lopussa (vaihe I)
Aikaikkuna: Viikko 9
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähentynyt kiertävien HLA-spesifisten B-muistisolujen määrä (sekä luokka I että luokka II)
|
Viikko 9
|
|
Arvioi belataseptin ja daratumumabin kaksoisyhdistelmän vaikutus anti-HLA-vasta-aineiden vähenemiseen käyttämällä yksittäisiä antigeenihelmiä (SAB) MFI:n ja spesifisyyksien suhteen
Aikaikkuna: viikko 24 verrattuna lähtötasoon
|
Muutos HLA-vasta-aineiden lukumäärässä ja keskimäärässä vaiheen II lopussa (belatasepti ja daratumumabi)
|
viikko 24 verrattuna lähtötasoon
|
|
Arvioi belataseptin ja daratumumabin kaksoisyhdistelmän vaikutus verenkierrossa oleviin Tfh-soluihin verrattuna lähtötilanteeseen ja tämän kaksoishoidon päättymiseen sekä mahdollisen munuaisensiirron aikaan (vaihe II).
Aikaikkuna: viikko 24 verrattuna lähtötasoon
|
Muutos kiertävien Tfh-solujen alatyyppien lukumäärässä ja prosenttiosuuksissa kaksoishoidon lopussa ja munuaisensiirron aikana verrattuna lähtötilanteeseen
|
viikko 24 verrattuna lähtötasoon
|
|
Arvioi belataseptin ja daratumumabin kaksoisyhdistelmän vaikutus kiertävään HLA-spesifiseen mBc:hen ja niiden kykyyn tuottaa anti-HLA-vasta-aineita sekä LLPC:n määrää ja toimintaa luuytimessä verrattuna lähtötilanteeseen ja tämän loppuvaiheeseen.
Aikaikkuna: viikko 24
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähentynyt kiertävien HLA-spesifisten B-muistisolujen määrä (sekä luokka I että luokka II)
|
viikko 24
|
|
Arvioi belataseptin ja daratumumabin kaksoisyhdistelmän vaikutus immunodominanttisiin HLA-vasta-aineisiin (luokka I ja luokka II) lopussa vaiheessa II verrattuna lähtötilanteeseen ja verrattuna vaiheen I loppuun
Aikaikkuna: viikko 24
|
Immunodominantin HLA-vasta-aineen, luokan I ja luokan II MFI:n keskimääräinen lasku vaiheen II lopussa
|
viikko 24
|
|
Arvioi belataseptin ja daratumumabin kaksoisyhdistelmän vaikutus HLA-spesifisten vasta-aineita erittävien solujen (ASC) frekvenssiin luuytimen aspiraatioissa vaiheen II lopussa verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: viikko 24
|
Niiden potilaiden osuus, joiden HLA-spesifiset ASC-taajuudet ovat pienentyneet luuytimen aspiraatioissa
|
viikko 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
Opiskelun loppu
|
|
Arvioi belataseptin ja daratumumabin kaksoisyhdistelmän vaikutus potilaisiin, joille on siirretty yhteensopiva luovuttaja
Aikaikkuna: viikko 18, viikko 24
|
Niiden potilaiden osuus, joille on siirretty yhteensopiva luovuttaja
|
viikko 18, viikko 24
|
|
Jos kyseessä on munuaisensiirto, tutki munuaisensiirron yhteydessä saatu suoliluun imusolmukkeiden itukeskuksen aktivaatio
Aikaikkuna: elinsiirtopäivä
|
Tutki munuaisensiirron aikana leikkauksen aikana saatua suoliluun imusolmukkeiden itukeskuksen aktivaatiota
|
elinsiirtopäivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Moreno L, Perez C, Zabaleta A, Manrique I, Alignani D, Ajona D, Blanco L, Lasa M, Maiso P, Rodriguez I, Garate S, Jelinek T, Segura V, Moreno C, Merino J, Rodriguez-Otero P, Panizo C, Prosper F, San-Miguel JF, Paiva B. The Mechanism of Action of the Anti-CD38 Monoclonal Antibody Isatuximab in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2019 May 15;25(10):3176-3187. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1597. Epub 2019 Jan 28.
- Pruthi R, Hilton R, Pankhurst L, Mamode N, Hudson A, Roderick P, Ravanan R. UK Renal Registry 16th annual report: chapter 4 demography of patients waitlisted for renal transplantation in the UK: national and centre-specific analyses. Nephron Clin Pract. 2013;125(1-4):81-98. doi: 10.1159/000360023. Epub 2014 Feb 14.
- Wiebe C, Tambur A, Nickerson PW. A call to action-The transplant recipient's expectation of precision in transplant medicine. Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):2845-2846. doi: 10.1111/ajt.15027. Epub 2018 Aug 13. No abstract available.
- Kiernan JJ, Ellison CA, Tinckam KJ. Measuring alloantibodies: a matter of quantity and quality. Curr Opin Organ Transplant. 2019 Feb;24(1):20-30. doi: 10.1097/MOT.0000000000000593.
- Djamali A, Kaufman DB, Ellis TM, Zhong W, Matas A, Samaniego M. Diagnosis and management of antibody-mediated rejection: current status and novel approaches. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):255-71. doi: 10.1111/ajt.12589. Epub 2014 Jan 8.
- Formica RN Jr, Kulkarni S. Being Thoughtful about Desensitization. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Nov 7;12(11):1878-1880. doi: 10.2215/CJN.09000817. Epub 2017 Oct 3. No abstract available.
- Cornell LD, Schinstock CA, Gandhi MJ, Kremers WK, Stegall MD. Positive crossmatch kidney transplant recipients treated with eculizumab: outcomes beyond 1 year. Am J Transplant. 2015 May;15(5):1293-302. doi: 10.1111/ajt.13168. Epub 2015 Mar 2.
- Luque S, Lucia M, Crespo E, Jarque M, Grinyo JM, Bestard O. A multicolour HLA-specific B-cell FluoroSpot assay to functionally track circulating HLA-specific memory B cells. J Immunol Methods. 2018 Nov;462:23-33. doi: 10.1016/j.jim.2018.07.011. Epub 2018 Jul 31.
- Lucia M, Luque S, Crespo E, Melilli E, Cruzado JM, Martorell J, Jarque M, Gil-Vernet S, Manonelles A, Grinyo JM, Bestard O. Preformed circulating HLA-specific memory B cells predict high risk of humoral rejection in kidney transplantation. Kidney Int. 2015 Oct;88(4):874-87. doi: 10.1038/ki.2015.205. Epub 2015 Jul 15.
- Perry DK, Pollinger HS, Burns JM, Rea D, Ramos E, Platt JL, Gloor JM, Stegall MD. Two novel assays of alloantibody-secreting cells demonstrating resistance to desensitization with IVIG and rATG. Am J Transplant. 2008 Jan;8(1):133-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02039.x.
- Moreno Gonzales MA, Gandhi MJ, Schinstock CA, Moore NA, Smith BH, Braaten NY, Stegall MD. 32 Doses of Bortezomib for Desensitization Is Not Well Tolerated and Is Associated With Only Modest Reductions in Anti-HLA Antibody. Transplantation. 2017 Jun;101(6):1222-1227. doi: 10.1097/TP.0000000000001330.
- Kwun J, Burghuber C, Manook M, Iwakoshi N, Gibby A, Hong JJ, Knechtle S. Humoral Compensation after Bortezomib Treatment of Allosensitized Recipients. J Am Soc Nephrol. 2017 Jul;28(7):1991-1996. doi: 10.1681/ASN.2016070727. Epub 2017 Feb 23.
- Chen J, Yin H, Xu J, Wang Q, Edelblum KL, Sciammas R, Chong AS. Reversing endogenous alloreactive B cell GC responses with anti-CD154 or CTLA-4Ig. Am J Transplant. 2013 Sep;13(9):2280-92. doi: 10.1111/ajt.12350. Epub 2013 Jul 15.
- Yang J, Chen J, Young JS, Wang Q, Yin D, Sciammas R, Chong AS. Tracing Donor-MHC Class II Reactive B cells in Mouse Cardiac Transplantation: Delayed CTLA4-Ig Treatment Prevents Memory Alloreactive B-Cell Generation. Transplantation. 2016 Aug;100(8):1683-91. doi: 10.1097/TP.0000000000001253.
- Kim EJ, Kwun J, Gibby AC, Hong JJ, Farris AB 3rd, Iwakoshi NN, Villinger F, Kirk AD, Knechtle SJ. Costimulation blockade alters germinal center responses and prevents antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2014 Jan;14(1):59-69. doi: 10.1111/ajt.12526.
- Leibler C, Thiolat A, Henique C, Samson C, Pilon C, Tamagne M, Pirenne F, Vingert B, Cohen JL, Grimbert P. Control of Humoral Response in Renal Transplantation by Belatacept Depends on a Direct Effect on B Cells and Impaired T Follicular Helper-B Cell Crosstalk. J Am Soc Nephrol. 2018 Mar;29(3):1049-1062. doi: 10.1681/ASN.2017060679. Epub 2018 Jan 10.
- Leibler C, Matignon M, Pilon C, Montespan F, Bigot J, Lang P, Carosella ED, Cohen J, Rouas-Freiss N, Grimbert P, Menier C. Kidney transplant recipients treated with belatacept exhibit increased naive and transitional B cells. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1173-82. doi: 10.1111/ajt.12721. Epub 2014 Apr 14.
- Bray RA, Gebel HM, Townsend R, Roberts ME, Polinsky M, Yang L, Meier-Kriesche HU, Larsen CP. Posttransplant reduction in preexisting donor-specific antibody levels after belatacept- versus cyclosporine-based immunosuppression: Post hoc analyses of BENEFIT and BENEFIT-EXT. Am J Transplant. 2018 Jul;18(7):1774-1782. doi: 10.1111/ajt.14738. Epub 2018 Apr 17.
- Alishetti S, Farr M, Jennings D, Serban G, Uriel N, Sayer G, Vasilescu R, Restaino S, Chong AS, Habal MV. Desensitizing highly sensitized heart transplant candidates with the combination of belatacept and proteasome inhibition. Am J Transplant. 2020 Dec;20(12):3620-3630. doi: 10.1111/ajt.16113. Epub 2020 Jul 7.
- Jain D, Rajab A, Young JS, Yin D, Nadasdy T, Chong AS, Pelletier RP. Reversing donor-specific antibody responses and antibody-mediated rejection with bortezomib and belatacept in mice and kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2675-2685. doi: 10.1111/ajt.15881. Epub 2020 Apr 28.
- Kwun J, Matignon M, Manook M, Guendouz S, Audard V, Kheav D, Poullot E, Gautreau C, Ezekian B, Bodez D, Damy T, Faivre L, Menouche D, Yoon J, Park J, Belhadj K, Chen D, Bilewski AM, Yi JS, Collins B, Stegall M, Farris AB, Knechtle S, Grimbert P. Daratumumab in Sensitized Kidney Transplantation: Potentials and Limitations of Experimental and Clinical Use. J Am Soc Nephrol. 2019 Jul;30(7):1206-1219. doi: 10.1681/ASN.2018121254. Epub 2019 Jun 21.
- Loupy A, Lefaucheur C. Antibody-Mediated Rejection of Solid-Organ Allografts. N Engl J Med. 2018 Sep 20;379(12):1150-1160. doi: 10.1056/NEJMra1802677. No abstract available.
- Paller CJ, Bradbury PA, Ivy SP, Seymour L, LoRusso PM, Baker L, Rubinstein L, Huang E, Collyar D, Groshen S, Reeves S, Ellis LM, Sargent DJ, Rosner GL, LeBlanc ML, Ratain MJ. Design of phase I combination trials: recommendations of the Clinical Trial Design Task Force of the NCI Investigational Drug Steering Committee. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4210-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0521.
- Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, Rice K, Steinberg S, Gaite L, Moal MC, Mondragon-Ramirez GA, Kothari J, Polinsky MS, Meier-Kriesche HU, Munier S, Larsen CP. Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):333-43. doi: 10.1056/NEJMoa1506027.
- Kwun J, Burghuber C, Manook M, Ezekian B, Park J, Yoon J, Yi JS, Iwakoshi N, Gibby A, Hong JJ, Farris AB, Kirk AD, Knechtle SJ. Successful desensitization with proteasome inhibition and costimulation blockade in sensitized nonhuman primates. Blood Adv. 2017 Oct 26;1(24):2115-2119. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010991. eCollection 2017 Nov 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC21.171
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .