Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost/účinnost daratumumab s belataceptem u vysoce HLA-senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin (COMBAT)

1. června 2023 aktualizováno: University Hospital, Grenoble

Nerandomizovaná pilotní studie s jedním centrem hodnotící bezpečnost/účinnost cílení periferní a centrální humorální aloimunitní paměti pomocí daratumumab a pomocí belataceptu u vysoce HLA-senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin

Zatímco počet transplantací ledviny celosvětově každým rokem roste, existuje jasná nerovnováha mezi vysokým počtem pacientů na čekací listině a těmi, kteří dostávají transplantaci, a co je důležité, mezi pacienty na čekací listině je postupně vyšší počet vysoce senzibilizovaných pacientů, kteří mají velmi malá nebo dokonce žádná šance získat kompatibilní orgán. Tito pacienti zůstávají velmi dlouhou dobu na dialyzační terapii, mají nižší kvalitu života, nižší očekávanou délku života a produkují vyšší zdravotní náklady. Naneštěstí současné desenzibilizační terapie vykazují velmi slabý úspěch a pacienti obvykle ztrácejí tyto štěpy velmi rychle, pokud jsou transplantovány přes pozitivní křížovou shodu. Proto existuje naléhavá potřeba nových desenzibilizačních strategií schopných překonat tuto imunologickou bariéru a umožnit rostoucímu počtu pacientů obdržet aloštěp ledviny kompatibilní s HLA. Toto je nerandomizovaná kombinovaná studie s jedním ramenem navržená podle Doporučení pracovní skupiny pro návrh klinických studií při NCI Investigational Drug Steering Committee. Do studie bude zařazeno 12 pacientů s cPRA nebo TGI ≥ 99 % na čekací listině po transplantaci ledviny od zemřelého dárce, kteří po dobu > 3 let neobdrželi nabídku kompatibilního dárce. Podle kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti podrobeni screeningu, aby se mohli zúčastnit studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je nerandomizovaná kombinovaná studie s jedním ramenem navržená v souladu s doporučeními pracovní skupiny pro návrh klinických studií NCI Investigational Drug Steering Committee. Do studie bude zařazeno 12 pacientů s cPRA nebo TGI ≥ 99 % na čekací listině po transplantaci ledviny od zemřelého dárce, kteří po dobu > 3 let neobdrželi nabídku kompatibilního dárce. Podle kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti podrobeni screeningu, aby se mohli zúčastnit studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Nábor
        • CHU Grenoble
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paolo MALVEZZI, DR

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18-70 let
  • End Stage Renal Disease (ESRD) na dialýze
  • Pacient na seznamu a aktivní pro transplantaci ledviny od zemřelého dárce a po dobu ≥ 3 let neobdržel nabídku kompatibilního dárce.
  • Vypočtená PRA ≥ 99 %
  • Pozitivní CMV sérologie
  • Pozitivní sérologie EBV
  • Aktuální očkování po dobu delší než jeden měsíc proti záškrtu, tetanu, dětské obrně, chřipce, pneumokoku, meningokoku, herpes zoster a SARS CoV-2.
  • Pacient pojištěný na sociálním zabezpečení nebo příjemce sociálního pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie

    • Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně HIV, hepatitidy B, hepatitidy C, zoster)
    • Pacient s pozitivním jádrovým antigenem hepatitidy a/nebo pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B
    • Závažné nekontrolované doprovodné onemocnění hlavních orgánů
    • Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci a intravenózní antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo Per os antibiotika do 2 týdnů
    • Primární nebo sekundární imunodeficience
    • Anamnéza aktivní tuberkulózy (TBC) (i když byla léčena) nebo neléčená latentní TBC
    • Malignita za posledních 5 let s výjimkou zdokumentovaného a léčeného bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže
    • Zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií do 1 roku
    • Obtížný periferní žilní přístup
    • Negativní sérologie EBV
    • Negativní CMV sérologie
    • Neutropenie (ANC < 1000/ul) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/ul) během 4 týdnů před vstupem do studie
    • Pacient dříve léčený hodnocenými přípravky (belatacept, daratumumab)
    • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky
    • Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo složku hodnocených léčivých přípravků
    • Jakékoli kontraindikace premedikačních léků (paracetamol, dexchlorfeniramin, cetirizin, dexamethason, montelukast) nebo postmedikačních léků (kortikosteroidy, bronchodilatancia, valaciklovir)
    • Imunizace živou vakcínou do 2 měsíců od vstupu do studie
    • Suchá tělesná hmotnost ≥75 kg.
    • Těhotenství nebo kojení
    • Ženy v plodném věku, definované jako ženy před menopauzou schopné otěhotnět a nepoužívající účinnou formu antikoncepce. Mezi účinné metody kontroly porodnosti patří perorální, implantovaná nebo náplastová hormonální antikoncepce; nitroděložní tělísko; abstinence a vnější styk; podvázání vejcovodů; vasektomie.
    • Účastník zapojený do jiné intervenční klinické studie
    • Osoba zbavená svobody soudním příkazem
    • Osoba pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s cPRA ≥ 99 %
Toto je nerandomizovaná kombinovaná studie s jedním ramenem navržená v souladu s doporučeními pracovní skupiny pro návrh klinických studií NCI Investigational Drug Steering Committee. Do studie bude zařazeno 12 pacientů s cPRA ≥ 99 % na čekací listině po transplantaci ledviny od zemřelého dárce, kteří po dobu > 3 let neobdrželi nabídku kompatibilního dárce. Podle kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti podrobeni screeningu, aby se mohli zúčastnit studie.
Kombinovaný produkt: Každý pacient podstoupí v prvním kroku studie léčbu belataceptem a ve druhém aferézu a daratumumab

Plánují se čtyři po sobě jdoucí kohorty, z nichž každá bude obsahovat 3 pacienty. KROK I: Pacienti dostávají Belatacept 10 mg/kg, podávaný ve dnech 1, 5, na konci týdne 2, 4 a 8.

Pacienti bez významného snížení globální cPRA (cPRA nebo TGI ≥99 %) nebo významného snížení anti-HLA Ab MF budou pokračovat do druhého kroku.

KROK II: (15 týdnů) Týden po poslední injekci belataceptu pacienti podstoupí 4 sezení aferézy (plazmaferéza (PF) nebo imunoadsorpce (IA)), které se budou podávat každých 48 hodin. V týdnu 11 budou pacienti dostávat 4 dávky daratumumabu (8 mg/kg) každé dva týdny až do 17. týdne. Daratumumab se bude střídat se 4 dalšími dávkami belataceptu 5 mg/kg NÁSLEDNĚ (24 týdnů) Všem pacientům, kteří opouštějí studii, ať už dokončili všechny léčebné cykly, nebo ji předčasně ukončili (s transplantací či nikoli), budou navrženy měsíční následné návštěvy

Ostatní jména:
  • kombinovaná zkouška navržena

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl závažných nebo lékařsky významných nežádoucích a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: konec studia

Podíl závažných nebo lékařsky významných nežádoucích a závažných nežádoucích příhod definovaných:

Jakákoli infekce stupně 3 nebo vyšší (podle definice CTCAE, tzn. indikována IV antibiotická, antifungální nebo antivirová intervence; nebo indikovaná invazivní intervence) během období intervenční studie (6 měsíců).

Úspěch bude definován podílem toxicity pod 17 % (≤2/12).
konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit účinnost duálního cílení s anti-CD38 mAb daratumumab (Darzalex®) a kostimulační blokády s belataceptem (Nulojix®) u pacientů senzibilizovaných na HLA
Časové okno: konec studia

Podíl pacientů, u kterých je eliminováno ≥10 HLA protilátek (třída I a/nebo třída II) (nedetekovatelné nebo <2000 MFI) NEBO cPRA (nebo TGI) poklesne na <99 % na konci kroku I a na konci kroku II.

Úspěch bude definován účinností 66 % (≥8/12)
konec studia
Vyhodnoťte dopad belataceptu na snížení anti-HLA protilátek pomocí kuliček s jedním antigenem (SAB) z hlediska MFI a specificit
Časové okno: 9. týden
Celkový počet a průměrný počet HLA protilátek na konci kroku I (belatacept) ve srovnání s výchozí hodnotou
9. týden
Vyhodnoťte dopad belataceptu na cirkulující Tfh buňky ve srovnání se základní léčbou belataceptem a na konci této terapie (Krok I).
Časové okno: 9. týden ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna počtu a procenta podtypů cirkulujících periferních T pomocných buněk (TPH) včetně Tfh buněk na konci terapie belataceptem
9. týden ve srovnání s výchozí hodnotou
Vyhodnoťte vliv belataceptu na cirkulující HLA-specifické mBC a jejich kapacitu produkovat anti-HLA protilátky a také početní funkci HLA-specifických LLPC v kostní dřeni ve srovnání se základní terapií a na konci této terapie (Krok I)
Časové okno: 9. týden
Podíl pacientů se snížením cirkulujících HLA-specifických paměťových B buněk (třída I i třída II)
9. týden
Zhodnoťte vliv dvojkombinace belataceptu a daratumumab na snížení anti-HLA protilátek pomocí kuliček s jedním antigenem (SAB) z hlediska MFI a specificit
Časové okno: týden ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna počtu a průměrného počtu HLA protilátek na konci kroku II (belatacept následovaný daratumumabem)
týden ve srovnání s výchozí hodnotou
Vyhodnoťte dopad dvojkombinace belataceptu a daratumumab na cirkulující Tfh buňky ve srovnání s výchozí hodnotou a koncem této duální terapie a v době transplantace ledviny, pokud existuje (krok II).
Časové okno: týden ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna počtu a procenta podtypů cirkulujících Tfh buněk na konci duální terapie a v době transplantace ledviny ve srovnání s výchozí hodnotou
týden ve srovnání s výchozí hodnotou
Zhodnoťte dopad dvojkombinace belataceptu a daratumumab na cirkulující HLA-specifické mBc a jejich schopnost produkovat anti-HLA protilátky, stejně jako počet a funkci LLPC v kostní dřeni ve srovnání s výchozí hodnotou a koncem tohoto
Časové okno: týden 24
Podíl pacientů se snížením cirkulujících HLA-specifických paměťových B buněk (třída I i třída II)
týden 24
Vyhodnoťte dopad dvojkombinace belataceptu a daratumumabu na imunodominantní HLA protilátku (třída I a třída II) na konci kroku II ve srovnání s výchozí hodnotou a ve srovnání s koncem kroku I
Časové okno: týden 24
Průměrné snížení MFI imunodominantní HLA protilátky třídy I a třídy II na konci kroku II
týden 24
Vyhodnoťte dopad dvojkombinace belataceptu a daratumumab na frekvence HLA-specifických protilátek vylučujících buňky (ASC) v aspirátech kostní dřeně na konci kroku II ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: týden 24
Podíl pacientů se snížením HLA-specifických frekvencí ASC v aspirátech kostní dřeně
týden 24
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Konec studia
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v4.0'
Konec studia
Zhodnoťte dopad dvojkombinace belataceptu a daratumumab na pacienty s transplantací kompatibilního dárce
Časové okno: týden 18, týden 24
Podíl pacientů transplantovaných kompatibilním dárcem
týden 18, týden 24
V případě transplantace ledvin prozkoumejte aktivaci germinálního centra iliakálních lymfatických uzlin získaných v době transplantace ledviny
Časové okno: den transplantace
V době transplantace ledvin vyšetřete aktivaci germinálního centra iliakálních lymfatických uzlin získaných během operace
den transplantace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 38RC21.171

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit