Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность/эффективность даратумумаба с белатацептом у пациентов с высокой HLA-сенсибилизацией, ожидающих трансплантацию почки (COMBAT)

2 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Grenoble

Нерандомизированное одноцентровое пилотное исследование по оценке безопасности/эффективности воздействия на периферическую и центральную гуморальную аллоиммунную память с помощью даратумумаба и белатацепта у пациентов с высокой HLA-сенсибилизацией, ожидающих трансплантации почки

Хотя количество трансплантаций почки во всем мире увеличивается с каждым годом, существует явный дисбаланс между большим количеством пациентов в листе ожидания и теми, кто получает трансплантацию, и, что важно, среди пациентов в листе ожидания постоянно растет число высокочувствительных пациентов, у которых есть очень низкий или даже нулевой шанс получить совместимый орган. Эти пациенты остаются в течение очень длительного периода времени на диализной терапии, имеют более низкое качество жизни, более низкую ожидаемую продолжительность жизни и более высокие расходы, связанные со здоровьем. К сожалению, современные методы десенсибилизации показали очень низкий успех, и пациенты обычно теряют эти трансплантаты очень быстро, если их трансплантируют при положительной перекрестной совместимости. Поэтому существует острая необходимость в новых стратегиях десенсибилизации, способных преодолеть этот иммунологический барьер и позволить большему числу пациентов получить HLA-совместимый аллотрансплантат почки. Это нерандомизированное комбинированное исследование одной группы, разработанное в соответствии с Рекомендации Целевой группы по дизайну клинических испытаний Руководящего комитета по исследованию лекарственных средств NCI. В исследование будут включены 12 пациентов с cPRA или TGI ≥99% из списка ожидания трансплантации почки от умершего донора, которые не получали предложения совместимого донора в течение >3 лет. В соответствии с критериями включения и исключения пациенты будут отобраны для участия в исследовании.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это нерандомизированное комбинированное исследование с одной группой, разработанное в соответствии с рекомендациями Целевой группы по разработке клинических испытаний Руководящего комитета по исследованию лекарственных средств NCI. В исследование будут включены 12 пациентов с cPRA или TGI ≥99% из списка ожидания трансплантации почки от умершего донора, которые не получали предложения совместимого донора в течение >3 лет. В соответствии с критериями включения и исключения пациенты будут отобраны для участия в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте 18-70 лет
  • Терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD) на диализе
  • Пациент зарегистрирован и активен в отношении трансплантации почки от умершего донора и не получил предложения совместимого донора в течение ≥3 лет.
  • Расчетный PRA ≥ 99%
  • Положительная серология ЦМВ
  • Положительная серология ВЭБ
  • Текущая вакцинация более одного месяца от дифтерии, столбняка, полиомиелита, гриппа, пневмококка, менингококка, опоясывающего герпеса и SARS CoV-2.
  • Пациент, связанный с системой социального страхования или бенефициар системы социального страхования

Критерий исключения:

  • Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.

    • Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая ВИЧ, гепатит В, гепатит С, опоясывающий лишай)
    • Пациент с положительным коровым антигеном гепатита и/или положительным поверхностным антигеном гепатита В
    • Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание крупных органов
    • Любая инфекция, требующая госпитализации и внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель после скрининга или перорального введения антибиотиков в течение 2 недель.
    • Первичный или вторичный иммунодефицит
    • История активного туберкулеза (ТБ) (даже при лечении) или нелеченого латентного туберкулеза
    • Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением документированного и пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи.
    • Злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года
    • Трудный периферический венозный доступ
    • Отрицательная серология ВЭБ
    • Отрицательная серология ЦМВ
    • Нейтропения (АКН <1000/мкл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000/мкл) в течение 4 недель до включения в исследование
    • Пациент, ранее получавший исследуемые препараты (белатацепт, даратумумаб)
    • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
    • Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или компоненту исследуемых лекарственных средств.
    • Любые противопоказания к премедикационным препаратам (парацетамол, дексхлорфенирамин, цетиризин, дексаметазон, монтелукаст) или постмедикаментозным препаратам (кортикостероиды, бронходилататоры, валацикловир)
    • Иммунизация живой вакциной в течение 2 месяцев после включения в исследование
    • Сухая масса тела ≥75 кг.
    • Беременность или лактация
    • Женщины с детородным статусом, определяемые как женщины в пременопаузе, способные забеременеть и не использующие эффективную форму контроля над рождаемостью. Эффективные методы контроля рождаемости включают оральную контрацепцию, гормональную контрацепцию с имплантатами или пластырями; внутриматочная спираль; воздержание и половая жизнь; перевязка маточных труб; вазэктомия.
    • Участник другого интервенционного клинического исследования
    • Лицо, лишенное свободы по решению суда
    • Лицо, находящееся под опекой или попечительством

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Пациенты с cPRA ≥99%
Это нерандомизированное комбинированное исследование с одной группой, разработанное в соответствии с рекомендациями Целевой группы по разработке клинических испытаний Руководящего комитета по исследованию лекарственных средств NCI. В исследование будут включены 12 пациентов с cPRA ≥99% из списка ожидания трансплантации почки умершего донора, которые не получали предложения совместимого донора в течение >3 лет. В соответствии с критериями включения и исключения пациенты будут отобраны для участия в исследовании.
Комбинированный продукт: Каждый пациент будет проходить на первом этапе исследования лечение белатацептом, а на втором - аферезом и даратумумабом.

Планируется четыре последовательных когорты, в каждой из которых будет по 3 пациента. ЭТАП I: пациенты получают Белатацепт в дозе 10 мг/кг в дни 1, 5, в конце 2, 4 и 8 недели.

Пациенты без значительного снижения глобального cPRA (cPRA или TGI ≥99%) или значительного снижения анти-HLA Ab MF переходят ко второму этапу.

ЭТАП II: (15 недель) Через неделю после последней инъекции белатацепта пациенты пройдут 4 сеанса афереза ​​(плазмаферез (ПФ) или иммуноадсорбция (ИА)), которые будут проводиться каждые 48 часов. На 11-й неделе пациенты будут получать 4 дозы даратумумаба (8 мг/кг) каждые две недели до 17-й недели. Даратумумаб будет чередоваться с 4 дополнительными дозами белатацепта 5 мг/кг. ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ (24 недели) Всем пациентам, выбывшим из исследования, либо прошедшим все курсы лечения, либо выбывшим преждевременно (с трансплантацией или без), будут предложены ежемесячные контрольные визиты

Другие имена:
  • комбинированное испытание, разработанное

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля тяжелых или значимых с медицинской точки зрения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: окончание учебы

Доля тяжелых или значимых с медицинской точки зрения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, определяемая по:

Любая инфекция степени 3 или выше (согласно определению CTCAE, т.е. Показаны внутривенные антибиотики, противогрибковые или противовирусные вмешательства; или показано инвазивное вмешательство) в течение периода интервенционного исследования (6 месяцев).

Успех будет определяться долей токсичности ниже 17% (≤2/12).
окончание учебы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность двойного нацеливания с помощью mAb против CD38 даратумумаб (Дарзалекс®) и блокады костимуляции с помощью белатацепта (Нулоджикс®) у HLA-сенсибилизированных пациентов
Временное ограничение: окончание учебы

Доля пациентов, у которых элиминировано ≥10 антител к HLA (класс I и/или класс II) (неопределяемые или <2000 MFI) ИЛИ снижение cPRA (или TGI) до <99% в конце этапа I и в конце этапа II.

Успех будет определяться эффективностью 66% (≥8/12)
окончание учебы
Оценить влияние белатасепта на снижение уровня антител к HLA с использованием шариков с одним антигеном (SAB) с точки зрения MFI и специфичности
Временное ограничение: Неделя 9
Общее количество и среднее количество антител к HLA в конце этапа I (белатацепт) по сравнению с исходным уровнем
Неделя 9
Оцените влияние белатацепта на циркулирующие клетки Tfh по сравнению с исходной терапией белатацептом и в конце этой терапии (шаг I).
Временное ограничение: 9 неделя по сравнению с исходным уровнем
Изменение числа и процентного содержания подтипов циркулирующих периферических Т-хелперных клеток (TPH), включая клетки Tfh, в конце терапии белатацептом
9 неделя по сравнению с исходным уровнем
Оценить влияние белатацепта на циркулирующие HLA-специфические mBC и их способность продуцировать анти-HLA-антитела, а также количество HLA-специфических LLPC в костном мозге по сравнению с исходной терапией и в конце этой терапии (шаг I).
Временное ограничение: Неделя 9
Доля пациентов со снижением циркулирующих HLA-специфических В-клеток памяти (как класса I, так и класса II)
Неделя 9
Оценить влияние двойной комбинации белатасепта и даратумумаба на снижение уровня анти-HLA-антител с использованием шариков с одним антигеном (SAB) с точки зрения MFI и специфичности
Временное ограничение: 24 неделя по сравнению с исходным уровнем
Изменение количества и среднего количества HLA-антител в конце этапа II (белатацепт, затем даратумумаб)
24 неделя по сравнению с исходным уровнем
Оцените влияние двойной комбинации белатацепта и даратумумаба на циркулирующие клетки Tfh по сравнению с исходным уровнем и в конце этой двойной терапии и во время трансплантации почки, если таковая имеется (Шаг II).
Временное ограничение: 24 неделя по сравнению с исходным уровнем
Изменение количества и процентного содержания подтипов циркулирующих клеток Tfh в конце двойной терапии и во время трансплантации почки по сравнению с исходным уровнем
24 неделя по сравнению с исходным уровнем
Оценить влияние двойной комбинации белатасепта и даратумумаба на циркулирующие HLA-специфические mBc и их способность продуцировать анти-HLA-антитела, а также количество и функцию LLPC в костном мозге по сравнению с исходным уровнем и в конце этого исследования.
Временное ограничение: неделя 24
Доля пациентов со снижением циркулирующих HLA-специфических В-клеток памяти (как класса I, так и класса II)
неделя 24
Оценить влияние двойной комбинации белатацепта и даратумумаба на иммунодоминантные антитела к HLA (класса I и класса II) в конце этапа II по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с концом этапа I.
Временное ограничение: неделя 24
Среднее снижение MFI иммунодоминантного антитела HLA класса I и класса II в конце этапа II
неделя 24
Оценить влияние двойной комбинации белатацепта и даратумумаба на частоту клеток, секретирующих HLA-специфические антитела (ASC), в аспиратах костного мозга в конце этапа II по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: неделя 24
Доля пациентов со снижением HLA-специфических частот ASC в аспиратах костного мозга
неделя 24
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Конец учебы
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0'
Конец учебы
Оценить влияние двойной комбинации белатацепта и даратумумаба на пациентов, перенесших трансплантацию от совместимого донора.
Временное ограничение: неделя 18, неделя 24
Доля пациентов, перенесших трансплантацию от совместимого донора
неделя 18, неделя 24
В случае трансплантации почки исследуют активацию зародышевых центров подвздошных лимфатических узлов, полученных во время трансплантации почки.
Временное ограничение: день трансплантации
Во время трансплантации почки исследуют зародышевый центр активации подвздошных лимфатических узлов, полученных во время операции.
день трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 38RC21.171

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться