Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten/effektiviteten til Daratumumab med belatacept hos svært HLA-sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon (COMBAT)

2. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Grenoble

Ikke-randomisert, enkeltsenterpilotforsøk som vurderer sikkerheten/effektiviteten av å målrette perifert og sentralt humoralt alloimmunminne med Daratumumab og med belatacept hos svært HLA-sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon

Mens antallet nyretransplantasjoner øker over hele verden hvert år, er det en klar ubalanse mellom det høye antallet pasienter på ventelisten og de som mottar en transplantasjon, og viktigere, blant ventelistepasienter er det et stadig høyere antall høyt sensibiliserte pasienter som har svært lav eller til og med ingen sjanse til å motta et kompatibelt organ. Disse pasientene forblir i svært lange perioder på dialysebehandling, har lavere livskvalitet, lavere forventet levealder og gir høyere helserelaterte kostnader. Dessverre har nåværende desensibiliseringsterapier vist svært dårlig suksess, og pasienter mister vanligvis disse graftene veldig raskt hvis de transplanteres over en positiv kryssmatch. Derfor er det et presserende behov for nye desensibiliseringsstrategier som er i stand til å overvinne denne immunologiske barrieren og tillate et økende antall pasienter å motta en HLA-kompatibel nyre-allograft. Dette er en ikke-randomisert, enarmsstudie, kombinasjonsforsøk designet i henhold til Anbefalinger fra Clinical Trial Design Task Force til NCI Investigational Drug Steering Committee. Studien vil inkludere 12 pasienter med cPRA eller TGI ≥99 % på venteliste for nyretransplantasjon hos avdøde donorer, som ikke har mottatt et kompatibelt donortilbud på >3 år. I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier vil pasienter bli screenet for å delta i studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en ikke-randomisert, enarmsstudie, kombinasjonsforsøk designet i henhold til anbefalingene fra Clinical Trial Design Task Force fra NCI Investigational Drug Steering Committee. Studien vil inkludere 12 pasienter med cPRA eller TGI ≥99 % på venteliste for nyretransplantasjon hos avdøde donorer, som ikke har mottatt et kompatibelt donortilbud på >3 år. I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier vil pasienter bli screenet for å delta i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Chu Grenoble

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18-70 år
  • End Stage Renal Disease (ESRD) ved dialyse
  • Pasient oppført og aktiv for en avdød donor nyretransplantasjon og har ikke mottatt kompatibelt donortilbud på ≥3 år.
  • Beregnet PRA ≥ 99 %
  • Positiv CMV-serologi
  • Positiv EBV-serologi
  • Gjeldende vaksinasjon i mer enn én måned for difteri, stivkrampe, poliomyelitt, influensa, pneumokokker, meningokokker, herpes zoster og SARS CoV-2.
  • Pasient tilknyttet trygd eller trygdemottaker

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen

    • Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert HIV, hepatitt B, hepatitt C, zoster)
    • Pasient med positivt hepatittkjerneantigen og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen
    • Alvorlig ukontrollert samtidig alvorlig organsykdom
    • Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse og intravenøs antibiotika innen 4 uker etter screening eller Per os antibiotika innen 2 uker
    • Primær eller sekundær immunsvikt
    • Anamnese med aktiv tuberkulose (TB) (selv om behandlet) eller ubehandlet latent tuberkulose
    • Malignitet innen de siste 5 årene unntatt dokumentert og behandlet basal- og plateepitelkreft i huden
    • Misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier innen 1 år
    • Vanskelig perifer venøs tilgang
    • Negativ EBV-serologi
    • Negativ CMV-serologi
    • Nøytropeni (ANC <1000/uL) eller trombocytopeni (blodplateantall <100 000/uL) innen 4 uker før studiestart
    • Pasient tidligere behandlet med undersøkelsesprodukter (belatacept, daratumumab)
    • Alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
    • Overfølsomhet overfor ethvert aktivt stoff eller komponent i forsøksmedisinene
    • Enhver kontraindikasjon mot premedisinering (paracetamol, dekklorfeniramin, cetirizin, deksametason, montelukast) eller ettermedisinering (kortikosteroider, bronkodilatatorer, valaciklovir)
    • Vaksinasjon med levende vaksine innen 2 måneder etter studiestart
    • Tørr kroppsvekt ≥75 kg.
    • Graviditet eller amming
    • Kvinner med fertil status, definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid, og som ikke bruker en effektiv form for prevensjon. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer oral prevensjon, implantat- eller plasterhormonprevensjon; intrauterin enhet; abstinens og ytre løp; tubal ligering; vasektomi.
    • Deltaker involvert i en annen intervensjonell klinisk studie
    • Person frihetsberøvet ved rettslig kjennelse
    • Person under vergemål eller kuratorskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter med cPRA ≥99 %
Dette er en ikke-randomisert, enarmsstudie, kombinasjonsforsøk designet i henhold til anbefalingene fra Clinical Trial Design Task Force fra NCI Investigational Drug Steering Committee. Studien vil inkludere 12 pasienter med cPRA ≥99 % på venteliste for nyretransplantasjon hos avdøde donorer, som ikke har mottatt et kompatibelt donortilbud på >3 år. I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier vil pasienter bli screenet for å delta i studien.
Kombinasjonsprodukt: Hver pasient vil gjennomgå i det første trinnet av studien belataceptbehandling og i det andre aferese og daratumumab

Fire påfølgende kohorter som hver omfatter 3 pasienter er planlagt. TRINN I: Pasienter får Belatacept 10 mg/kg, administrert på dag 1, 5, slutten av uke 2, 4 og 8.

Pasienter uten signifikant reduksjon i global cPRA (cPRA eller TGI ≥99%) eller signifikant reduksjon av anti-HLA Ab MF vil fortsette til andre trinn.

TRINN II: (15 uker) En uke etter siste injeksjon av belatacept vil pasientene gjennomgå 4 økter med aferese (plasmaferese (PF) eller immunadsorpsjon (IA)) som gis hver 48. time. Ved uke 11 vil pasientene få 4 doser daratumumab (8mg/kg) annenhver uke frem til uke 17. Daratumumab vil bli vekslet med 4 ekstra doser belatacept 5 mg/kg OPPFØLGING (24 uker) Alle pasienter som går ut av studien, enten etter å ha fullført alle behandlingsforløp eller avsluttet for tidlig (transplantert eller ikke), vil bli foreslått månedlige oppfølgingsbesøk

Andre navn:
  • kombinasjonsforsøk designet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av alvorlige eller medisinsk signifikante uønskede og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: slutten av studiet

Andel av alvorlige eller medisinsk signifikante uønskede og alvorlige hendelser, definert av:

Enhver infeksjon av grad 3 eller høyere (i henhold til CTCAE-definisjonen, dvs. IV antibiotika, antifungal eller antiviral intervensjon indisert; eller invasiv intervensjon indisert) i løpet av intervensjonsstudieperioden (6 måneder).

Suksess vil bli definert av en andel av toksisitet under 17 % (≤2/12).
slutten av studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder effekten av dobbel målretting med anti-CD38 mAb daratumumab (Darzalex®) og ko-stimuleringsblokkade med belatacept (Nulojix®) hos HLA-sensibiliserte pasienter
Tidsramme: slutten av studiet

Andel pasienter hvor ≥10 HLA-antistoffer (klasse I og/eller klasse II) er eliminert (upåviselig eller <2000 MFI) ELLER cPRA(eller TGI) reduseres til <99 % ved slutten av trinn I og ved slutten av trinnet II.

Suksess vil bli definert av en effekt på 66 % (≥8/12)
slutten av studiet
Evaluer effekten av belatacept på anti-HLA-antistoffreduksjon ved bruk av enkeltantigenkuler (SAB) når det gjelder MFI og spesifisiteter
Tidsramme: Uke 9
Totalt antall og gjennomsnittlig antall HLA-antistoffer ved slutten av trinn I (belatacept) sammenlignet med baseline
Uke 9
Evaluer effekten av belatacept på sirkulerende Tfh-celler sammenlignet med baseline belataceptbehandling og ved slutten av denne behandlingen (trinn I).
Tidsramme: uke 9 sammenlignet med baseline
Endring i antall og prosentandeler av undertyper av sirkulerende perifere T-hjelpeceller (TPH) inkludert Tfh-celler ved slutten av belataceptbehandling
uke 9 sammenlignet med baseline
Evaluer virkningen av belatacept på sirkulerende HLA-spesifikk mBC og deres kapasitet til å produsere anti-HLA-antistoffer samt tallfunksjonen til HLA-spesifikk LLPC i benmarg sammenlignet med baseline-terapi og ved slutten av denne behandlingen (trinn I)
Tidsramme: Uke 9
Andel pasienter med reduksjon av sirkulerende HLA-spesifikke minne B-celler (både klasse I og klasse II)
Uke 9
Evaluer virkningen av den doble kombinasjonen av belatacept og daratumumab på anti-HLA-antistoffreduksjon ved bruk av enkeltantigenkuler (SAB) når det gjelder MFI og spesifisiteter
Tidsramme: uke 24 sammenlignet med baseline
Endring i antall og gjennomsnittlig antall HLA-antistoffer ved slutten av trinn II (belatacept etterfulgt av daratumumab)
uke 24 sammenlignet med baseline
Evaluer virkningen av den doble kombinasjonen av belatacept og daratumumab på sirkulerende Tfh-celler sammenlignet med baseline og slutten av denne doble behandlingen og på tidspunktet for en nyretransplantasjon, hvis noen (trinn II).
Tidsramme: uke 24 sammenlignet med baseline
Endring i antall og prosentandeler av undertyper av sirkulerende Tfh-celler ved slutten av dobbel terapi og på tidspunktet for en nyretransplantasjon sammenlignet med baseline
uke 24 sammenlignet med baseline
Evaluer virkningen av den doble kombinasjonen av belatacept og daratumumab på sirkulerende HLA-spesifikk mBc og deres evne til å produsere anti-HLA antistoffer samt antall og funksjon av LLPC i benmarg sammenlignet med baseline og slutten av dette
Tidsramme: uke 24
Andel pasienter med reduksjon av sirkulerende HLA-spesifikke minne B-celler (både klasse I og klasse II)
uke 24
Evaluer virkningen av den doble kombinasjonen av belatacept og daratumumab på immundominant HLA-antistoff (klasse I og klasse II) ved slutten av trinn II sammenlignet med baseline og sammenlignet med slutten av trinn I
Tidsramme: uke 24
Gjennomsnittlig reduksjon i MFI av det immundominante HLA-antistoffet, klasse I og klasse II ved slutten av trinn II
uke 24
Evaluer virkningen av den doble kombinasjonen av belatacept og daratumumab på HLA-spesifikke antistoffutskillende celler (ASC) frekvenser i benmargsaspirater på slutten av trinn II sammenlignet med baseline
Tidsramme: uke 24
Andel pasienter med reduksjon av HLA-spesifikke ASC-frekvenser i benmargsaspirater
uke 24
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Slutt på studiet
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0'
Slutt på studiet
Evaluer virkningen av den doble kombinasjonen av belatacept og daratumumab på pasienter transplantert med en kompatibel donor
Tidsramme: uke 18, uke 24
Andel pasienter transplantert med en kompatibel donor
uke 18, uke 24
I tilfelle av nyretransplantasjon, undersøk aktivering av kimsenteret av iliacale lymfeknuter oppnådd på tidspunktet for nyretransplantasjon
Tidsramme: transplantasjonsdagen
På tidspunktet for nyretransplantasjon undersøke kimesenteraktiveringen av iliacale lymfeknuter oppnådd under operasjonen
transplantasjonsdagen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paolo Malvezzi, MD, University Hospital, Grenoble

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2025

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 38RC21.171

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere