약물 유발성 급성 간질신염의 원인 약물 규명 (IDENIAM)

급성 간질 신염(Acute interstitial nephritis, AIN)은 급성 신부전의 원인이 되는 신장 간질에 염증성 침윤 및 부종의 존재를 특징으로 하는 병리학적 실체입니다. AIN은 일부 연구에서 모든 신장 생검의 1-3%를 나타내고 급성 신부전 진단의 최대 20%를 나타냅니다. AIN에는 약물 유발(DAIN), 면역학적, 감염성 및 특발성 등 여러 병인이 있습니다. 1993년과 2001년 사이에 조직학적으로 입증된 AIN 환자 133명을 대상으로 한 북미 단일 센터 후향적 연구에서 가장 흔한 원인은 약물 유발(70%)이었습니다. 관련된 약물은 주로 항생제(49%), 양성자 펌프 억제제(14%) 및 비스테로이드성 소염제(11%)였습니다. 250개 이상의 약물이 DAIN을 유발할 수 있으며 모든 약물이 DAIN을 유발할 수 있다는 것이 입증되었습니다.

DAIN의 임상적 표현은 관련된 약물 종류에 따라 특정하고 가변적입니다. 일반적으로 원인 약물 투여 후 7~10일 후에 발생하지만 이러한 지연은 일부 항생제의 경우 하루, 비스테로이드성 항염증제 또는 양성자 펌프 억제제의 경우 수개월이 걸릴 수 있습니다. 유일하게 일관된 증상은 급성 또는 아급성 신부전으로, 40%의 경우에서 신장 외 유출이 필요합니다. 임상적으로 환자는 무증상이거나 관절통(45%), 발열(36%), 피부 발진(22%)과 같은 특정 임상 증상을 나타낼 수 있습니다. 생물학적 검사는 상승된 크레아티닌 수치를 체계적으로 보여주고 호산구 증가증(35%), 미세 혈뇨증(67%), 백혈구 뇨증(82%) 및 비신장성 단백뇨(93%)를 다양한 정도로 나타냅니다. 발열, 발진, 호산구증가증의 고전적인 3요소는 DAIN 및 IV형 과민 반응을 강하게 암시하지만 사례의 10-15%에서만 나타납니다. 따라서 DAIN의 진단은 최근 약물 노출과 관련된 설명되지 않는 급성 신부전이 있는 경우 체계적으로 유발되어야 합니다.

DAIN의 병리생리학은 잘 알려져 있지 않습니다. 그것은 약물 과민 반응을 포함합니다. 이 병태생리학적 가설은 다음과 같은 몇 가지 관찰에 근거합니다.

(1) DAIN은 특이적이고 용량 의존적이지 않은 병리학이다. (2) 염증성 침윤물에 호산구의 존재가 빈번하다. (3) 전신 과민 반응(피부 발진, 간 손상, 호산구 증가증)을 동반할 수 있다. (4) 약물 노출의 시작과 급성 신부전의 시작 사이에는 일반적으로 7-10일의 간격이 있습니다. T 세포가 중심 역할을 하는 지연된 과민증(Gell 및 Combs 유형 IV)은 DAIN의 병태생리학에서 현재 가설입니다. 또한, 간질 염증 침윤물에서 T 림프구의 우세, 대부분의 경우 직접 면역형광에서 면역글로불린 및 보체 침전물의 부재는 또한 T 림프구에 의해 매개되는 유형 IV의 지연된 과민증을 지지합니다.

신장은 두 가지 주요 이유로 지연성 과민증의 표적 기관입니다. 첫째, 잠재적인 항원이 여과, 분비, 대사 및/또는 농축되는 신장에서 혈류가 높습니다. 한편, 신장은 대부분의 약물 배설에서 중심적인 역할을 합니다. 이 2가지 기전은 신장 실질이 약리학적 제제 및 그 대사산물의 수많은 항원에 노출되어 지연성 과민증에 대한 신장의 특정 감수성을 설명합니다.

DAIN의 진단 및 치료 관리는 현재 성문화되지 않았습니다. 그것은 무엇보다도 원인이 되는 약물의 식별을 기반으로 합니다. 원인이 되는 약물의 중단과 명확한 금기 사항이 필수적입니다. 원인이 되는 약물이 계속되거나 다시 도입되면 DAIN 환자는 말기 신장 질환 및 사망으로 이어질 수 있는 중증 과민 반응의 위험이 높습니다. 원인이 되는 약물의 정확한 식별은 대부분의 경우 여러 약물이 의심되기 때문에(종종 다중 약물을 사용하는 노인 환자) 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 그러나 이러한 식별은 알레르겐을 피함으로써 알레르기 과정을 중단하고 잠재적으로 치명적인 중증 과민 반응에 환자를 노출시킬 수 있는 재도입을 피하기 위해 평생 동안 원인 약물을 역지시하기 위해 필수적입니다. DAIN 환자의 다중약물치료는 약 30%의 사례에서 여러 약물의 중단 및 금기로 이어지며, 병리 또는 동반이환 관리에 부정적인 영향을 미칠 위험이 있습니다.

IV형 지연성 과민증과 관련된 면역알레르기성 약물 중독증의 원인 약물을 확인하기 위한 체외 알레르기 검사가 개발되었습니다. 이것은 주로 대조군과 비교하여 알레르겐에 노출된 후 림프구 증식을 정량화하는 림프구 형질전환 시험(LTT)입니다. LTT는 알레르기 약물에 특이적인 기억 T 세포의 지속성으로 인해 예를 들어 중증 중독증이 발생한 후 최대 12년 동안 보고된 알레르기 에피소드로부터 거리를 두고 수행할 수 있다는 장점이 있습니다. ELISpot 역시 알레르겐에 노출된 T림프구 중 사이토카인 분비세포(인터페론 감마, IL-4, IL-5)의 수를 측정하는 ELISA 방식의 효소면역측정법(enzyme-linked immunosorbent assay)을 기반으로 한 체외 검사다. 마지막으로, 활성화된 CD4+ T 림프구의 막 표면에서 초기에 발현되는 마커인 CD154 발현의 측정은 또한 알레르겐에 의해 유도된 림프구 활성화에 대한 흥미로운 정보를 제공할 수 있습니다. DAIN 동안 원인이 되는 약물을 식별하기 위한 체외 검사의 민감도는 알려져 있지 않습니다. 몇몇 간행물은 여러 치료법 중에서 원인이 되는 약물을 식별하기 위한 체외 테스트의 가치를 강조합니다. 시험관 내 시험에 의한 약물 식별과 함께 DAIN의 드문 관찰에서, 이들은 초기 에피소드 후 몇 주에서 최대 12년 동안 수행되었습니다. 체외 검사는 전문적인 알레르기 상담 없이 환자를 추적하는 동안 단순 정맥 검체에서 수행할 수 있다는 이중의 이점이 있으며 혈액 검사와 관련된 위험(특히 재발 위험 없음)을 나타내지 않습니다. 견본.