WOB 및 소아 기계 환기 (PedWOB)

1. 서론 및 근거 호흡 부전을 위한 기계 환기의 필요성은 네덜란드에서 어린이가 중앙집중식 소아 집중 치료실(PICU)에 입원하는 가장 일반적인 징후 중 하나입니다. 입원한 모든 어린이의 최대 64%는 최소 24시간 동안 기계적 환기가 필요합니다(1,2). 따라서 기계적 환기는 위독한 어린이 관리의 핵심 기능입니다. 그럼에도 불구하고 어린이의 기계 환기 사용과 관련된 많은 문제가 해결되지 않은 상태로 남아 있습니다. 현재 임상 실습의 대부분은 일화적 경험과 중환자를 대상으로 수행된 연구에서 얻은 데이터를 기반으로 합니다(3). 그러나 호흡계는 어린 아기, 어린이 및 성인 간에 생리학적으로 다르기 때문에 성인에게서 얻은 모든 데이터를 어린이에게 쉽게 외삽할 수 없습니다(4). 예를 들어(몇 가지 예를 들자면) 어린 시절에 폐의 탄성이 증가하여 폐 순응도가 증가합니다. 또한, 어린 시절의 나머지 기간 동안 폐는 계속해서 성장하고 성숙합니다. 8세에 폐포 표면은 성인의 약 절반입니다. 폐포간 구멍은 학령기 이전에 발달하는 반면, 기관지-폐포 구멍은 6-8세에 발달하기 시작합니다. 이러한 부수적인 경로가 없기 때문에 어린이는 무기폐가 발생하고 그에 따른 환기/관류 불균형이 발생할 위험이 있습니다. 다음으로, 말초 기도의 저항은 나이가 들면서 크게 감소합니다. 그러나 8세 어린이의 저항은 여전히 ​​성인보다 4배 더 높습니다. 일회 호흡량(Vt)은 어린이와 성인 사이에 유사하지만(약 5 - 7 ml/kg 이상적인 체중), 유아의 기능적 잔기 용량(FRC)은 성인보다 훨씬 작습니다. 마지막으로, 흉벽 순응도는 어린아이와 성인 사이에 크게 다릅니다. 흉곽의 골화와 늑간근의 점액긴장 증가로 인해 나이가 들면서 흉벽 순응도가 감소합니다.

   기계적 환기는 종종 생명을 구하지만, 최근 Newth et al(5)에 의해 잘 요약된 바와 같이 인공호흡기로 인한 폐 손상 및 병원성 폐렴과 같은 합병증과 연관될 수 있습니다. 기관내관(ETT)은 환자에게 불편하고 진정제의 필요성을 증가시킵니다. 상기도의 ETT는 기도 손상과 관련이 있을 수 있으며, 특히 이동이 잦은 어린 환자에서 그러합니다. 또한 양압 환기는 심폐 상호 작용으로 인한 심혈관 불안정에 기여할 수 있습니다. 따라서 환자가 자발 호흡을 유지할 수 있는 즉시 MV를 중단하는 것이 중요합니다. 그러나 성인의 경험에 따르면 조기 발관도 문제가 될 수 있으며 치명적인 이환 가능성을 포함하여 수반되는 합병증과 함께 응급 재삽관을 초래할 수 있습니다. 발관 실패 후 재삽관이 필요한 소아 및 성인 환자 모두에서 높은 사망률이 기록되었습니다. 발관 실패는 독립적으로 소아 환자의 사망 위험이 5배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 결과적으로 신속한 이유 및 발관이 목표이지만 조기 발관은 치명적일 수 있습니다. 환기가 되는 PICU 환자의 50% 이상이 입원 후 48시간 이내에 삽관을 제거하지만 나머지는 종종 장기간의 환기 지원이 필요합니다. 조기 발관 및 지연 발관은 이환율과 사망률 및 비용을 증가시킵니다.

   젖 떼기 시작과 발관 시기는 소아과 문헌에서 대체로 무시되었습니다(5). 이유는 환기 지원에서 완전히 자발적인 호흡으로의 전환이며, 이 시간 동안 양압 지원이 철회되는 동안 환자는 효과적인 가스 교환에 대한 책임을 집니다. 젖을 떼는 표준 방법은 없습니다. 실제로 젖을 떼는 시점이 실제로 발생하는 시기에 대해서는 의견이 분분하며 환자의 삽관을 제거할 수 있는 시기에 대한 객관적이고 검증된 기준이 없습니다(6-9).

   영유아의 젖을 떼는 가장 일반적인 방법은 환기 지원을 점진적으로 줄이는 것입니다. 간헐적 강제 환기(IMV) 또는 동시 IMV(SIMV)를 통한 이유는 환기 속도를 줄임으로써 발생합니다. 압력 지원(PS) 인공호흡을 사용하면 초기에 흡기 압력이 필요한 지원을 제공하도록 설정되고 점차 감소합니다. PS는 종종 젖을 떼는 동안 IMV/SIMV와 결합됩니다(SIMV-PS). 대안으로, 완전한 환기 지원 기간과 도움을 받는 단계적 자발 호흡 기간을 번갈아 가며 이유식에 대한 또 다른 접근 방식을 시도합니다. 이 "전력 질주"는 호흡 근육이 완전한 자발적 호흡을 유지하기 위해 천천히 훈련될 수 있다는 이론에 따라 수행됩니다. 또한 이론적으로 이 "전력질주"는 폐의 일회 호흡량을 더 잘 분배할 수 있게 합니다. 흥미롭게도 두 가지 접근 방식이 동시에 사용됩니다. 하나 또는 두 가지 접근 방식을 사용하는 결정은 많은 관찰 단일 센터 연구에서 설명한 것처럼 주치의의 선호도에 따라 다릅니다.

   중요한 것은 환자의 호흡 작업과 관련하여 어린이의 젖을 떼는 보다 전통적인 접근 방식과 전력질주 접근 방식을 비교하는 데이터가 없다는 것입니다. 호흡 작업은 환자가 폐와 흉벽을 확장하기 위해 전달해야 하는 생리학적 작업으로 정의됩니다. 다양한 방법으로 평가할 수 있습니다.

   • 침상: 빈호흡, 비강 팽창, 늑간 및/또는 경정맥 후퇴의 존재는 호흡 작업의 증가를 나타냅니다.
   • 임상 대리 매개변수: 총 호흡 주기 시간에 대한 흡기 시간의 비율, 식도 압력 - 속도 곱(PRP), 식도 압력 - 시간 곱(PTP) 및 호기 기도 저항(즉, 경폐압 및 순응도의 차이를 다음으로 나눈 값) 흐름). 이러한 임상 대리 매개변수는 압력을 측정하기 위해 식도 카테터의 존재를 필요로 합니다. 이 카테터는 비위관 영양 공급에 사용되기 때문에 인공호흡 환자에게 일상적으로 존재합니다. 최신 카테터는 또한 식도 압력(즉, 이중 기능).
   • 수학적으로: 식도 압력 - 체적 곡선 아래의 면적. 이것은 호흡 작업을 측정하는 고전적이고 전통적인 접근 방식입니다. 정상 값은 0.5 - 1.0 J/L 범위입니다. 변수는 상업적으로 이용 가능한 인공 호흡기 (AVEA, CareFusion, Yorba Linda, CA, USA)로 측정됩니다. 이 매개변수를 측정하려면 식도 카테터가 필요합니다.

   Beatrix Children's Hospital의 PICU에서 인공호흡을 받는 어린이는 점진적 이유식과 전력 질주 방식을 모두 사용하여 기계식 인공호흡기에서 젖을 뗍니다. 실제로 이는 환자가 인공호흡기를 떼도 되는지 매일 주치의가 환자를 평가한다는 것을 의미합니다. 그렇다면 인공호흡기 모드가 PS 인공호흡으로 전환됩니다(1단계). PS 수준은 SIMV-PS 모드에서 환자가 환기될 때 설정한 PS 수준과 일치하도록 설정됩니다. 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 PS 모드에 있게 됩니다(빈호흡, 비강 벌림, 늑간 및/또는 경정맥 수축의 존재는 호흡량이 증가함을 나타냄). 그런 다음 환자는 다시 SIMV-PS로 전환되지만 인공호흡기에 의해 전달되는 분당 호흡률이 낮아져 더 많은 자발적 호흡이 가능합니다(2단계). 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 이 모드에 있게 됩니다. 그렇다면 환자는 전체 SIMV-PS로 다시 전환됩니다.

   이 연구 제안을 위해 우리는 환자가 인공호흡기에서 젖을 뗐을 때 임상 대리 매개변수(PRP 및 PTP)와 전통적인 접근 방식(식도 압력 아래 영역 - 용적 곡선)을 사용하여 매일 호흡량을 측정하고자 합니다. 개입은 없으며 환자의 젖을 떼는 결정은 주치의의 재량에 달려 있습니다. 궁극적으로 젖을 떼는 동안의 호흡 작업을 더 잘 이해하면 젖을 떼는 프로토콜을 설계하는 데 도움이 됩니다.

2. 목적 이 연구의 주요 목적은 PS 환기(1단계) 동안 호흡 작업의 각 환자에 대한 수준 및 시간 경과를 더 낮은 호흡률로 SIMV-PS 환기 동안 호흡 작업과 비교하는 것입니다. 인공호흡기에서 분당 전달합니다(2단계).

   이 연구의 2차 목적은 PRP, PTP 및 PaO2/FiO2 비율의 수준과 시간 경과 및 PS 환기(1단계) 동안 폐의 일회 호흡량 분포를 다음 작업과 비교하는 것입니다. 인공호흡기가 제공하는 분당 호흡률이 낮은 SIMV-PS 인공호흡 중 호흡(2단계).

3. 연구 설계 이것은 Beatrix Children's Hospital/University Medical Center Groningen의 20개 침대 3차 소아 중환자실에서 침습적 측정을 사용하지 않는 전향적 탐색 연구입니다. 연구는 2011년 12월 1일에 시작하여 2012년 11월 30일까지 완료됩니다.

4. 연구 모집단 4.1 모집단(기본) 소아 중환자실에 입원한 폐 병리 유무에 관계없이 0~5세 사이의 모든 기계 환기 소아는 포함할 수 있습니다. 저희 PICU는 매년 약 800 - 900명의 환자를 수용합니다. 그 중 거의 절반은 기계적 환기가 필요하며 그 중 약 25%는 최소 24시간 동안 환기됩니다. 따라서 매년 약 200~225명의 환자가 자격이 있습니다.

   4.2 포함 기준

   • 이유 시작 전 최소 48시간 동안 기계적 환기
   • 무게 ≥ 3kg
   • 주치의가 젖을 떼기에 적합한 것으로 간주
   • 등록 최소 6시간 전에 혈관 활성 약물 및/또는 체액 문제를 증가시킬 필요가 없음으로 정의되는 안정적인 혈역학 4.3 제외 기준
   • 이유 시작 전 계획되지 않은 입원의 경우 48시간 미만의 기계적 환기
   • 기계 환기 예상 시간이 48시간 미만인 수술 후 입원
   • 주치의가 평가한 대로 젖을 떼기에 적합하지 않음(보통 흡기압 또는 호기말 양압의 증가 필요성에 의해 정의되는 불안정한 인공호흡기 설정이 있고 등록 전 6시간 이내에 FiO2 > 0.6인 경우)
   • 등록 전 6시간 이내에 혈관 활성 약물 및/또는 체액 문제의 증가 필요성으로 정의되는 불안정한 혈역학
   • 신생아 집중 치료실에 입원
   • 40주 미만의 수태 후 연령에 대해 수정된 재태 주령이 있는 조산
   • 선천적 또는 후천적 신경근 장애
   • 선천적 또는 후천적 중추 신경계 장애
   • 심각한 외상성 뇌 손상(즉, 글래스고 혼수 척도 < 8)
   • 횡격막 신경의 선천적 또는 후천적 손상
   • 횡경막의 선천적 또는 후천적 마비
   • 등록 전 신경근 차단제 사용
   • 교정되지 않은 선천성 심장 장애
   • 만성 폐질환
   • 중증 폐고혈압 4.4 샘플 크기 계산 이 연구는 두 가지 다른 조건(위에서 설명한 대로, 1단계와 2단계)에서 각 환자의 호흡 작업의 시간 경과에 따른 차이를 측정하도록 설계되었습니다. 1단계와 2단계 사이의 압력-용적 곡선 아래 면적(J/L로 표시)으로 측정한 호흡량에서 0.2 J/L의 차이를 감지하려면 실제 효과를 연구하기 위해 24명의 환자 표본 크기가 필요합니다. 80% 검정력 및 5% 유의성에서 0.25 J/L의 표준 편차. 우리는 폐 손상이 있거나 없는 환자를 연구하는 것을 목표로 합니다. 따라서 환자는 급성 저산소증 호흡 부전(AHRF)으로 정의되는 폐 손상이 있거나 폐 손상이 없는 것으로 분류됩니다. AHRF는 a) 흉부 방사선 사진에서 하나 이상의 (양측) 이상 존재, b) PaO2/FiO2 비율 < 300 mmHg 및 c) 급성 발병으로 정의됩니다.

   따라서 총 샘플 크기는 48개(AHRF가 있는 경우 N = 24, AHRF가 없는 경우 N = 24)가 필요합니다.

5. 방법 5.1 연구 매개변수/종료점 5.1.1 주요 연구 매개변수/종료점 PS 인공호흡(1단계) 동안 압력-용적 곡선 아래 면적으로 측정된 환자 호흡량의 수준 및 시간 경과 인공호흡기가 전달하는 분당 호흡률(2단계).

   5.1.2 2차 연구 매개변수/엔드포인트

   • 호흡 작업에 대한 임상적 대리 매개변수의 수준 및 시간 경과:
   • 식도압 - 시간 곱(PTP)
   • 식도압-율량(PRP)
   • 호기 기도 저항
   • 인공호흡기에 의해 전달되는 분당 호흡률이 더 낮은 SIMV-PS 인공호흡(2단계)과 비교한 PS 인공호흡(1단계) 동안 일호흡량 분포
   • 인공호흡기(2단계)에 의해 전달되는 더 낮은 분당 호흡률로 SIMV-PS 인공호흡 동안 호흡 작업과 함께 PS 인공호흡(1단계) 동안 PaO2/FiO2 비율로 정의된 산소화 수준 및 시간 경과

   5.2 연구 절차 표준 관리 모든 어린이는 시간 주기의 압력 제한 환기 모드(AVEA, CareFusion, Yorba Linda, CA, USA)를 사용합니다. 흡기 압력은 이상적인 체중 kg당 4~12ml의 호기 일회 호흡량을 전달하도록 설정됩니다. 전달되는 기계 호흡의 빈도는 환자의 연령 및 질병 상태에 따라 설정됩니다. 모든 환자는 채혈 및 혈역학적 측정을 위해 유치 동맥 카테터를 가지고 있습니다. 장관 급식은 비위관을 통해 보장됩니다. 이 비위관은 또한 2mL 미만의 물로 부풀려야 하는 작은 풍선을 통해 식도 압력을 측정할 수 있습니다. 올바른 위치는 현지 간호 지침에 따라 환자를 돌보는 간호사가 확인합니다. 작은 풍선이 올바르게 배치되었는지 평가하기 위해 심장 신호의 존재에 대해 식도 흐름 - 시간 곡선을 관찰합니다. 가벼운 진정은 벤조디아제핀(지속적인 정맥 주입 또는 간헐적 투여를 통해)과 아편제를 사용하여 달성됩니다. 혈액 샘플(0.5mL)은 PaCO2 및 PaO2 측정을 위해 일상적으로 하루에 6회 채취됩니다.

   연구를 시작하기 전에 환자가 자발 호흡을 시작하고 유지할 수 있는지 여부를 평가합니다.

   Beatrix Children's Hospital의 PICU에서 인공호흡을 받는 어린이는 점진적 이유식과 전력 질주 방식을 모두 사용하여 기계식 인공호흡기에서 젖을 뗍니다. 실제로 이는 환자가 인공호흡기를 떼도 되는지 매일 주치의가 환자를 평가한다는 것을 의미합니다. 그렇다면 인공호흡기 모드가 PS 인공호흡으로 전환됩니다(1단계). PS 수준은 SIMV-PS 모드에서 환자가 환기될 때 설정한 PS 수준과 일치하도록 설정됩니다. 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 PS 모드에 있게 됩니다(빈호흡, 비강 벌림, 늑간 및/또는 경정맥 수축의 존재는 호흡량이 증가함을 나타냄). 그런 다음 환자는 다시 SIMV-PS로 전환되지만 인공호흡기에 의해 전달되는 분당 호흡률이 낮아져 더 많은 자발적 호흡이 가능합니다(2단계). 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 이 모드에 있게 됩니다. 그렇다면 환자는 전체 SIMV-PS로 다시 전환됩니다. 주목할 점은 아이가 임상적으로 호전되면 1단계와 2단계 사이의 시간 간격이 늘어난다는 것입니다.

   개입은 없으며 환자의 젖을 떼는 결정은 주치의의 재량에 달려 있습니다.

   연구 프로토콜 환자의 의료 차트에서 임상 데이터 수집. 임상 데이터에는 PIM II 및 PRISM III 점수, 성별, 연령 및 체중을 포함한 인구 통계학적 데이터, 입원 진단이 포함됩니다. 기계적 환기에 의해 측정된 환기 매개변수(흡기 양압 수준, 호기말 양압 수준, 흡기 시간 및 호기 일회 호흡량 포함) 및 PaO2/FiO2가 매일 기록됩니다. PaO2/FiO2 비율은 동맥 PaO2를 투여된 FiO2로 나누어 계산하고, 산소화 지수는 다음과 같이 계산합니다: 평균 기도압 * FiO2* 100 나누기 PaO2. PaO2 및 PaCO2를 측정하기 위해 이미 일상적으로 존재하는 말초 동맥 라인에서 소량의 혈액 샘플(0.5mL)을 채취합니다.

   호흡 작업에 대한 측정 호흡기 시스템 역학은 인공호흡기(Bicore II, CareFusion, Yorba Linda, CA, USA)에서 사용할 수 있는 pneumotachograph/압력 변환기 시스템을 사용하여 측정됩니다. 기도압(Paw)과 흐름(V)은 기관내관의 근위 단부에서 측정됩니다. 일회 호흡량(Vt)과 분당 환기량은 흐름 신호를 통합하여 얻습니다. 흐름 신호에서 호흡 빈도, 흡기 시간(Ti) 및 총 호흡 주기 기간(Ttot)이 측정됩니다. Ti/Ttot로 정의된 듀티 사이클과 평균 흡기 유량이 계산됩니다.

   그림 1 기도압(Pao), 흐름(흡기 상향) 및 식도압(Pes) 추적. 빗금친 영역은 Pes 대 시간 또는 부피의 통합을 나타냅니다. 점선 영역은 압력-시간 제품 또는 호흡 작업에 대한 흉벽 반동 압력의 기여도를 보여줍니다.

   흡기 동안 식도 압력-용적 루프와 캠벨 기법을 사용하여 흉벽의 이완 곡선 사이에 둘러싸인 영역을 측정하여 호흡 작업을 평가합니다(그림 1). 호흡 작업은 각 호흡 주기 동안 호흡당 평가되며 J*min-1*kg 체중으로 표현됩니다. 흡기 중 식도압의 음의 편향(ΔPes)은 호기말 식도압과 최저 식도압 사이의 차이로 계산됩니다. ΔPes는 호흡의 흡기 작업을 나타냅니다. 압력-시간 곱(PTP)은 흡기 시간에 대한 Pes 추적 및 흉벽 정적 반동 압력에 의해 대응되는 영역으로 계산됩니다(그림 1). PTP는 cmH2O*s*min-1로 표현됩니다. PRP(압력률 곱)는 식도 압력의 평균 변화에 호흡수를 곱하여 계산합니다. 호흡 작업은 인공호흡기, PTP 및 PRP에 의해 표시되고 WOB 및 인공호흡기에 연결된 소아 기계 환기 별도의 폐 기능 모니터(BiCore II, CareFusion, Yorba Linda, CA, USA)에 의해 표시됩니다.

   일회 호흡량 분포 측정 일회 호흡량 분포는 Göttingen Goe-MF II EIT 시스템(CareFusion, Yorba Linda, CA, USA)을 사용하여 전기 임피던스 단층 촬영(EIT)으로 측정합니다. EIT 측정을 위해 16개의 전극(Blue Sensor BR(S)-50-K, Ambu, 덴마크)을 유선에서 유아의 가슴 주위에 원주형으로 적용합니다. 모든 측정은 60초 동안 48Hz의 스캔 속도로 이루어집니다. 5mA 피크 대 피크, 50kHz 전류가 각각의 인접 전극 쌍에 주입되고 결과적인 전위차가 나머지 인접 전극 쌍에서 측정됩니다. 그 후, 인접한 모든 전극 쌍이 전류 주입에 사용되므로 하나의 데이터 사이클이 완료됩니다. 임피던스 맵은 역투영 이미지 재구성 알고리즘을 사용하여 구축됩니다. [Zinst - Zref] / Zref로 정의되는 상대 임피던스 ΔZ를 계산합니다(여기서 Zinst는 순간 로컬 임피던스이고 Zref는 각 픽셀의 전류 주입 및 전압 측정의 각 주기에서 결정되는 기준 임피던스임). EIT 신호의 호흡 및 심장 구성 요소는 모든 EIT 측정(푸리에 변환)에서 생성된 주파수 스펙트럼에서 식별됩니다. 로우패스 필터의 차단 주파수는 심박수(0.67Hz, 40비트/분) 아래로 설정되어 임피던스 측정에서 심장 신호를 제거합니다. 32 x 32 픽셀 매트릭스 EIT 이미지의 모든 픽셀 값의 합에 대해 수행된 계산은 "글로벌"로 설명됩니다. 또한 왼쪽과 오른쪽 폐 영역의 값 합계는 별도로 설명되며 전체 EIT 이미지는 앞에서 설명한 것처럼 앞쪽에서 뒤쪽으로 64개 관심 영역(ROI)(왼쪽 폐 32개, 오른쪽 폐 32개)으로 나뉩니다. Frerichs와 동료들에 의해. 환기 유발 일회 호흡량(ΔZVt)은 흡기 종료 시 가장 높은 지점에서 호기 종료 시 최저 지점까지의 상대 ΔZ를 측정하여 정량화하고 평균 ΔZ는 여러 번의 호흡에서 계산합니다. ΔZVt의 변화는 알려진 Vt를 사용하여 부피로 보정되었습니다. 호기말 폐 용적은 알려진 VT 및 ΔZVT를 사용하여 용적(EELV)으로 보정된 샘플링 시간(ZEELV) 동안 호기 시 가장 낮은 지점에서 중간 임피던스를 측정하여 결정됩니다.

   설명된 모든 측정은 이유 과정 동안 하루에 한 번 수행됩니다.

   5.3 개별 피험자의 철회 모든 환자는 임상 실습에 방해가 되지 않으므로 연구에 남게 됩니다(부모 또는 법적 보호자가 동의를 철회하지 않는 한). 논의된 바와 같이, 환자는 증가된 호흡량의 임상적 징후에 대해 두 가지 이유 접근 사이에서 임상적으로 평가됩니다. 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 PS 모드에 있게 됩니다(빈호흡, 비강 벌림, 늑간 및/또는 경정맥 수축의 존재는 호흡량이 증가함을 나타냄). 그런 다음 환자는 SIMV-PS로 다시 전환되지만 인공호흡기에서 전달되는 분당 호흡률이 더 낮기 때문에 더 자발적인 호흡이 가능합니다. 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 이 모드에 있게 됩니다. 그렇다면 환자는 전체 SIMV-PS로 다시 전환됩니다.

6. 안전 보고 6.1 섹션 10 WMO 이벤트 WMO의 섹션 10, 하위 섹션 1에 따라 조사자는 참여의 불이익이 상당히 클 수 있는 것으로 보이는 상황이 발생할 경우 피험자와 검토 공인 METC에 알립니다. 연구 제안에서 예상했던 것보다 더 컸습니다. 중단이 피험자의 건강을 위협하는 경우를 제외하고 공인된 METC의 추가 검토가 있을 때까지 연구가 중단됩니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

   6.2 부작용 및 심각한 부작용 부작용은 실험적 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 중에 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 피험자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그의 직원이 관찰한 모든 부작용이 기록됩니다.

   심각한 유해 사례는 모든 용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 발생 또는 효과입니다.

   • 결과적으로 사망;
   • 생명을 위협하는 경우(사건 당시)
   • 입원 또는 기존 입원 환자의 입원 연장이 필요합니다.
   • 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다.
   • 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다.
   • 부작용의 예상치 못한 결과, 생명을 위협하는 질병의 치료에 사용되는 IMP의 효능 부족, 새로 완성된 동물의 주요 안전성 발견 등 피험자의 안전에 영향을 미칠 가능성이 있는 시험의 새로운 사건입니다. 공부 등

   모든 SAE는 의뢰자가 심각한 부작용을 처음 알게 된 후 15일 이내에 웹 포털 ToetsingOnline을 통해 프로토콜을 승인한 공인 METC에 보고됩니다. 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 SAE는 신속하게 보고해야 합니다. 신속 보고는 담당 조사관이 이상반응을 처음 알게 된 후 7일 이내에 이루어집니다. 이는 보고서 완료까지 8일이 더 소요되는 예비 보고서용입니다.

   6.2.1 연간 안전성 보고서 SUSAR의 신속한 보고 외에도 의뢰자는 임상 시험 기간 동안 1년에 한 번 안전성 보고서를 공인 METC, 관할 당국, 의약품 평가 위원회 및 관련 회원국의 관할 당국에 제출해야 합니다. .

   이 안전 보고서는 다음으로 구성됩니다.

   • 모든 의심되는(예기치 않은 또는 예상되는) 중대한 이상반응의 목록과 보고된 모든 중대한 이상반응의 집계된 요약표가 연구별로 기관계별로 정렬됩니다.
   • 완전한 안전성 분석과 조사 대상 의약품의 효능과 유해성 간의 균형 평가로 구성된 피험자의 안전성에 관한 보고서.

   6.3 이상 반응의 후속 조치 모든 이상 반응은 완화될 때까지 또는 안정적인 상황에 도달할 때까지 추적됩니다. 상황에 따라 후속 조치에는 표시된 추가 검사 또는 의료 절차 및/또는 일반 의사 또는 전문의에게 의뢰가 필요할 수 있습니다.

7. 통계 분석 7.1 기술 통계 처음에는 정규 분포를 나타내는 경우 연속 데이터를 검사합니다. 그렇다면 이러한 데이터는 평균 ± 표준 편차로 표시됩니다. 정규 분포를 나타내지 않는 연속 데이터는 중앙값 + 25-75% 사분위수 범위(IQR)로 표시됩니다. 이분형 데이터 또는 범주형 데이터는 전체의 백분율로 표시됩니다. 환자는 폐 손상의 유무에 따라 분류됩니다.

7.2 단변량 분석 수집된 임상 데이터(즉, 인구 통계, 질병의 중증도, 입원 진단 등)은 연구 인구를 특성화하는 데 사용됩니다.

1차 결과 측정: 압력-용적 곡선 아래 면적으로 측정된 호흡 작업은 기준선과 1단계 사이에 대응 t 검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 검정(변수 분포에 따라 다름)을 사용하여 분석됩니다. , 및 1단계와 2단계 사이. 폐 손상이 있는 환자와 없는 환자에 대해 별도의 분석이 수행됩니다.

이차 결과 측정: 식도 압력 - 시간(PTP) 및 식도 압력 - 속도 곱(PRP) 및 PaO2/FiO2 비율도 쌍체 t - 검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 분석됩니다(의 분포에 따라 다름). 변수) 위에서 설명한 대로 기준선과 1단계 사이, 1단계와 2단계 사이. 일회 호흡량의 분포는 0과 1 사이의 비율로 표현됩니다(0은 복부 환기, 1은 등쪽 환기). 따라서 이 비율은 위에서 설명한 대로 기준선과 1단계 사이, 그리고 1단계와 2단계 사이에 (변수의 분포에 따라) paired t -test 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 분석됩니다. 또한 폐 손상이 있는 환자와 그렇지 않은 환자에 대해 별도의 분석이 수행됩니다.

모든 분석은 MacIntosh v18용 SPSS(Chicago, Ill, USA)를 사용하여 수행됩니다. P < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 인정됩니다.

중지 규칙: 환자는 호흡량 증가의 임상 징후에 대해 두 이유 접근 방식 사이에서 임상적으로 평가됩니다. 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 PS 모드에 있게 됩니다(빈호흡, 비강 벌림, 늑간 및/또는 경정맥 수축의 존재는 호흡량이 증가함을 나타냄). 그런 다음 환자는 SIMV-PS로 다시 전환되지만 인공호흡기에서 전달되는 분당 호흡률이 더 낮기 때문에 더 자발적인 호흡이 가능합니다. 환자는 임상적으로 증가된 호흡량을 보일 때까지 이 모드에 있게 됩니다. 그렇다면 환자는 전체 SIMV-PS로 다시 전환됩니다.