신장애가 약동학 및 약력학에 미치는 영향 평가

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 비흡연자, ≥ 18 및 ≤ 80세, BMI > 18.0 및 < 40.0 kg/m2, 체중 ≥ 50.0 kg 및 ≥ 45.0 kg(남성).
2. 여성 피험자(폐경 후 여성 제외)는 연구 기간 동안 및 연구 종료 방문 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

3. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음과 같아야 합니다.

   1. 폐경 후 또는
   2. 외과 적으로 멸균.
4. 투여 전 최소 3개월 동안 정관절제 수술을 하지 않고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 피험자는 투여 용량부터 투여 후 90일 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 사용할 의사가 있어야 합니다.

5. 연구 절차를 이해하고 연구 참여에 대한 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

   정상 RF(대조군)를 가진 피험자에 대한 포함 기준:

6. RF ≥ 90mL/분(MDRD4 방정식 사용)이 있어야 합니다.

7. 다음에 의해 정의되는 건강:

   1. 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 질병 및 수술의 부재.
   2. 신경계, 내분비계, 심혈관계, 뇌혈관계, 호흡기계, 혈액계, 면역계, 정신과계, 위장관계, 신장계, 간계 및 대사 질환의 임상적으로 유의미한 병력의 부재.

8. 가능한 한 성별, 연령(±10세) 및 BMI(±15%)에 따라 RI(중등도 또는 중증) 피험자와 일치합니다.

   RI 환자를 위한 포함 기준:

9. PI에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 전 지난 3개월 동안 전반적인 질병 상태의 상당한 변화 없이 안정적인 RI 진단을 받아야 합니다.

10. RF는 스크리닝 시 범위 내에서 mL/min(MDRD4 방정식 사용)으로 표현됩니다.

    1. 30 ~ 59mL/분(중등도 RI, 그룹 1);
    2. < 30 mL/min(중증 RI, 그룹 3) 투석이 필요하지 않음.

제외 기준:

1. 스크리닝 또는 베이스라인(-1일)에서 양성 임신 테스트, 수유 중인 여성 피험자, 또는 연구 동안 임신할 계획.
2. 양성 소변 코티닌 검사, 알코올 호흡 검사 또는 약물 검사, RI 환자에 한하지 않는 한 피험자는 PI가 승인한 처방으로 이러한 약물을 사용합니다.
3. 스크리닝 시 HBsAg, HCV 항체 또는 HIV 항원 및 항체에 대한 양성 혈청 검사 결과 또는 활동성 감염.
4. 주사용 MT1002 제제의 모든 약물, 만니톨 또는 부형제에 대한 중대한 알레르기 반응(예: 아나필락시스 반응, 과민증, 혈관 부종)의 병력.
5. 스크리닝 방문 전 14일 이내의 모든 급성 질환.
6. 선천성 또는 후천성 출혈 장애, 혈소판 감소증 또는 기능적 혈소판 결함, 활동성 궤양을 동반하거나 동반하지 않는 위장관 질환, 활동성 암, 혈관 망막병증, 기관지 확장증, 폐 공동화 또는 폐출혈의 임상적으로 중요한 병력.
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 주요 출혈, 외상, 모든 유형의 수술 절차 또는 질 분만의 병력.
8. 응고 또는 응고 장애 또는 이상, 혈전 혈관 질환 또는 혈소판 관련 혈액 장애 또는 응고 이상 또는 수혈, 항응고제 또는 혈소판 억제제 치료가 필요한 상태의 개인 또는 가족력.
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 소화성 궤양, 위장관 출혈(토혈, 흑색변, 직장 출혈 포함) 또는 치질로 인한 출혈의 병력.
10. 멍이 들기 쉬운 병력, 부상으로 인한 과도한 출혈, 수술 또는 치과 치료 후 출혈, 비출혈, 직장 또는 치질 출혈(화장지에 혈액 얼룩), 소변 또는 대변의 혈액 또는 검은 대변 또는 치은과 같은 경미한 출혈 에피소드 스크리닝 전 3개월 이내에 출혈.
11. 월경과다(무거운 또는 장기간의 월경 출혈), 자궁출혈 또는 다발월경을 포함한 기능 장애 자궁 출혈의 병력이 있는 여성.
12. PT 또는 aPTT > 스크리닝 또는 -1일에서 정상 상한.

13. 투약 전 7일 이내에 혈장 공여. 투여 전 56일 이내에 50~499mL 또는 499mL를 초과하는 혈액의 공여 또는 혈액 손실(선별 또는 월경 시 채혈량 제외).

    RF가 정상인 피험자에 대한 제외 기준(대조군):

14. 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 테스트 결과(예: 스크리닝 시 연구자 또는 지정인이 판단하는 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제(AP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 또는 빌리루빈).
15. 임상적으로 유의한 전해질 이상(예: 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증), 울혈성 심부전 또는 QT 연장을 초래하는 현재 처방되는 기타 의약품.
16. 스크리닝 전 1개월 이내에 혈액 제제 또는 항응고제 투여.

17. 임상적으로 유의미한 ECG 이상(본 연구에 참여하는 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있음) 또는 다음 중 하나를 입증하는 12리드 ECG 스크리닝: HR > 100 bpm, QRS > 120 msec, QTcF ≥450 남성의 경우 ms 또는 여성의 경우 470ms 이상 또는 PR > 220msec 또는 활력 징후 이상(수축기 혈압이 90 미만 또는 140mmHg 이상, 이완기 혈압이 50 미만 또는 90mmHg 이상, HR이 50 미만 또는 100bpm 이상, 또는 RR이 10 미만 또는 22 bpm 초과) 스크리닝 시.

    손상된 RI(중등도 및 중증 손상) 환자에 대한 제외 기준:

18. 연구 약물 투여 14일 이내에 불안정한 의학적 상태 또는 신장 질환의 급성 악화.
19. PI에 의해 판단되는 RI의 임상 및/또는 검사실 징후의 최근 병력 또는 악화로 나타난 RF 변동 또는 급속 악화.
20. 심각한 간 장애의 병력, 증상 또는 징후.
21. 악성 종양에 이차적인 신장 질환이 있는 피험자.
22. 급성 신부전이 있는 피험자.
23. 투석이 필요한 피험자.
24. 신체 검사, 활력 징후, 심전도(ECG) 또는 대상 집단과 일치하는 것 이상으로 임상 실험실 측정에서 현저하게 손상된 기관 기능 장애 또는 정상에서 임상적으로 현저한 편차의 증거.
25. 스크리닝 및/또는 기준선(제-1일)에서 다음 실험실 매개변수가 다음을 초과하는 경우 의료 모니터와의 상담을 통해 PI의 재량에 따라 피험자가 제외됩니다: 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × ULN, ALT 및 AST > 2 × ULN 및 ALP > 3 × ULN) 스크리닝 시 또는 -1일; 헤모글로빈 < 8.5g/dL.
26. 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 활력징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 160 mmHg 이상, 이완기 혈압 50 미만 또는 110 mmHg 이상 또는 HR 45 미만 또는 100 bpm 이상). 임의의 BP 및 HR 값은 조사자의 재량에 따라 반복될 수 있습니다.