评估肾功能损害对药代动力学和药效学的影响

纳入标准：

1. 男性或女性，不吸烟，年龄≥18岁且≤80岁，BMI>18.0且<40.0kg/m2且男性体重≥50.0kg，女性≥45.0kg。
2. 女性受试者（绝经后妇女除外）必须同意在研究期间和研究结束访问后的 90 天内使用适当的避孕方法。

3. 非生育潜力的女性受试者必须是：

   1. 绝经后或
   2. 手术无菌。
4. 给药前至少 3 个月未进行输精管切除术且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性受试者必须愿意从给药剂量开始和给药后 90 天内使用以下可接受的避孕方法之一。

5. 能够理解研究程序并签署参与研究的知情同意书。

   RF 正常受试者的纳入标准（对照组）：

6. RF ≥ 90 mL/min（使用 MDRD4 方程）。

7. 健康定义如下：

   1. 在研究药物给药前 4 周内没有临床上显着的疾病和手术。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、脑血管、呼吸、血液、免疫、精神、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病病史。

8. 尽可能根据性别、年龄（± 10 岁）和 BMI（± 15%）匹配 RI（中度或重度）受试者。

   RI 患者的纳入标准：

9. 根据 PI 确定，在筛选前的最后 3 个月内，对 RI 的诊断一直稳定，总体疾病状态没有显着变化。

10. 在筛选范围内以 mL/min 表示的 RF（使用 MDRD4 方程）：

    1. 30 至 59 mL/min（中等 RI，第 1 组）；
    2. < 30 mL/min（严重 RI，第 3 组）不需要透析。

排除标准：

1. 在筛选或基线（第 -1 天）、哺乳期女性受试者或计划在研究期间怀孕的阳性妊娠试验。
2. 尿可替宁测试、酒精呼气测试或药物测试呈阳性，除非仅针对 RI 患者，受试者使用这些药物中的任何一种作为 PI 批准的处方。
3. 筛选时 HBsAg、HCV 抗体或 HIV 抗原和抗体的血清学检测结果阳性，或活动性感染。
4. 对任何药物、甘露醇或注射用 MT1002 制剂中的任何赋形剂有显着过敏反应（例如，过敏反应、超敏反应、血管性水肿）的历史。
5. 筛查访问前 14 天内发生任何急性疾病。
6. 先天性或获得性出血性疾病、血小板减少症或功能性血小板缺陷、伴或不伴活动性溃疡的胃肠道疾病、活动性癌症、血管性视网膜病变、支气管扩张、肺空洞或肺出血的具有临床意义的病史。
7. 筛选前 6 个月内有大出血、外伤、任何类型的外科手术或阴道分娩史。
8. 凝血或凝血障碍或异常、血栓性血管疾病或任何涉及血小板或凝血异常的血液病或任何需要输血、抗凝剂或血小板抑制剂治疗的病症的个人或家族史。
9. 筛选前 6 个月内有消化性溃疡、胃肠道出血（包括呕血、黑便、直肠出血）或痔疮出血史。
10. 容易瘀伤、受伤或手术或牙科工作后出血过多的历史、轻微出血事件，如鼻出血、直肠或痔疮出血（卫生纸上的血点）、尿液或粪便中的血液或黑便史，或牙龈出血筛选前 3 个月内出血。
11. 有功能性子宫出血病史的女性，包括月经过多（月经大量或长时间出血）、崩漏或月经过多的病史。
12. PT 或 aPTT > 筛选或第 -1 天的正常上限。

13. 给药前 7 天内捐献血浆。 30 天内献血或失血（不包括筛查或月经时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或给药前 56 天内超过 499 mL。

    RF 正常受试者的排除标准（对照组）：

14. 具有临床意义的异常实验室检查结果（例如 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (AP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 或胆红素），由研究者或筛选时的指定人员判断。
15. 具有临床意义的电解质异常（例如，低钾血症或低镁血症）、充血性心力衰竭或导致 QT 间期延长的其他当前处方药。
16. 筛选前 1 个月内使用过任何血液制品或抗凝血剂。

17. 临床上显着的心电图异常（可能危及受试者参与本研究的安全性或筛查 12 导联心电图显示以下任何一项：HR > 100 次/分钟 (bpm)，QRS > 120 毫秒，QTcF ≥450男性 ms 或女性≥470 ms，或 PR > 220 毫秒，或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，HR 低于 50 或高于 100 bpm，或筛选时 RR 小于 10 或大于 22 bpm）。

    RI 受损患者的排除标准（中度和重度受损）：

18. 服用研究药物后 14 天内身体状况不稳定或肾病急性加重。
19. 近期病史表明 RF 波动或迅速恶化，或 PI 判断 RI 的临床和/或实验室体征恶化。
20. 严重肝功能损害的病史、症状或体征。
21. 患有继发于恶性肿瘤的肾病的受试者。
22. 患有急性肾功能衰竭的受试者。
23. 需要透析的受试者。
24. 器官功能障碍显着受损的证据或体格检查、生命体征、心电图 (ECG) 或临床实验室测定与目标人群一致的任何临床显着偏离正常值的证据。
25. 如果筛选和/或基线（第 -1 天）的以下实验室参数中的任何一项高于以下值，则由 PI 与医疗监督员协商后酌情排除受试者：总胆红素 (TBL) > 1.5 × ULN、ALT 和AST > 2 × ULN 和 ALP > 3 × ULN）在筛选或第-1天；血红蛋白 < 8.5 克/分升。
26. 筛选时有临床意义的心电图异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 160 毫米汞柱，舒张压低于 50 或高于 110 毫米汞柱，或心率低于 45 或高于 100 次/分）。 任何 BP 和 HR 值都可以根据研究者的判断重复。