Evaluer effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken og farmakodynamikken

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker, ≥ 18 og ≤ 80 år, med BMI > 18,0 og < 40,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.
2. Kvinnelige forsøkspersoner (bortsett fra postmenopausale kvinner) må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter avsluttet studiebesøk.

3. Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder må være:

   1. Postmenopausal eller
   2. Kirurgisk steril.
4. Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert i minst 3 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra doseringsdose og i 90 dager etter dosering.

5. Kunne forstå studieprosedyrene og gi signert informert samtykke til å delta i studien.

   Inkluderingskriterier for forsøkspersoner med normal RF (kontrollgruppe):

6. Ha en RF ≥ 90 mL/min (ved bruk av MDRD4-ligningen).

7. Sunn som definert av:

   1. Fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon.
   2. Fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

8. Matchet med forsøkspersoner med RI (moderat eller alvorlig) i henhold til kjønn, alder (± 10 år) og BMI (± 15%) i den grad det er mulig.

   Inkluderingskriterier for pasienter med RI:

9. Har en diagnose av RI som har vært stabil, uten signifikant endring i generell sykdomsstatus de siste 3 månedene før screening som bestemt av PI.

10. Ha en RF uttrykt i mL/min (ved bruk av MDRD4-ligning) innenfor området ved screening:

    1. 30 til 59 ml/min (moderat RI, gruppe 1);
    2. < 30 ml/min (alvorlig RI, gruppe 3) som ikke krever dialyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag -1), ammende kvinnelig forsøksperson, eller planlagt å bli gravid under studien.
2. Positiv urin-kotinintest, alkoholpustetest eller medikamenttest, med mindre for RI-pasienter, bruker personen noen av disse stoffene som resepter som er godkjent av PI.
3. Positive serologiske testresultater for HBsAg, HCV-antistoff eller HIV-antigen og antistoff ved screening, eller aktive infeksjoner.
4. Anamnese med betydelige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet, angioødem) mot ethvert medikament, mot mannitol, eller mot et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen av MT1002 for injeksjon.
5. Eventuell akutt sykdom innen 14 dager før screeningbesøket.
6. Klinisk signifikant historie med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser, trombocytopeni eller funksjonelle blodplatedefekter, gastrointestinal sykdom med eller uten aktiv sårdannelse, aktiv kreft, vaskulær retinopati, bronkiektasi, pulmonal kavitasjon eller lungeblødning.
7. Anamnese med større blødninger, traumer, kirurgiske inngrep av enhver type eller vaginal fødsel innen 6 måneder før screening.
8. Personlig eller familiehistorie med koagulasjons- eller koagulasjonsforstyrrelser eller abnormiteter, trombovaskulær sykdom eller enhver hematologisk lidelse som involverer blodplater eller koagulasjonsavvik eller enhver tilstand som krever behandling med transfusjoner, antikoagulantia eller blodplatehemmere.
9. Anamnese med magesår, gastrointestinal blødning (inkludert hematemese, melena, rektal blødning) eller blødning fra hemorroider innen 6 måneder før screening.
10. Anamnese med lett blåmerker, overdreven blødning fra en skade eller etter operasjon eller tannarbeid, mindre blødningsepisoder som neseblødning, rektal eller hemorroide blødning (blodflekker på toalettpapir), blod i urin eller avføring eller historie med svart avføring, eller gingival blødning innen 3 måneder før screening.
11. Kvinner med en historie med dysfunksjonell livmorblødning, inkludert historie med menorrhagia (kraftig eller lang menstruasjonsblødning), metrorrhagia eller polymenorrhea.
12. PT eller aPTT > øvre normalgrense ved screening eller dag -1.

13. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening eller menstruasjon) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før doseringen.

    Ekskluderingskriterier for forsøkspersoner med normal RF (kontrollgruppe):

14. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater (f.eks. alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (AP), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller bilirubin) som bedømt av etterforskeren eller utpekt ved screening.
15. Klinisk signifikante elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi), kongestiv hjertesvikt eller andre foreskrevne legemidler som fører til QT-forlengelse.
16. Administrering av ethvert blodprodukt eller antikoagulant innen 1 måned før screening.

17. Klinisk signifikante EKG-avvik (som kunne ha satt forsøkspersonens sikkerhet i fare for å delta i denne studien eller et screening 12-avlednings-EKG som viste ett av følgende: HR > 100 slag per minutt (bpm), QRS > 120 msek, QTcF ≥450 ms hos menn eller ≥470 ms hos kvinner, eller PR > 220 ms, eller vitale tegnavvik (systolisk BP lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere enn 50 eller over 90 mmHg, HR mindre enn 50 eller over 100 bpm, eller RR mindre enn 10 eller over 22 bpm) ved screening.

    Eksklusjonskriterier for pasienter med nedsatt RI (moderat og alvorlig svekkelse):

18. Ustabile medisinske tilstander eller akutt forverring av nyresykdom innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
19. Fluktuerende eller raskt forverrede RF som indikert av nyere historie eller forverring av kliniske og/eller laboratorietegn på RI som bedømt av PI.
20. Anamnese, symptomer eller tegn på alvorlig nedsatt leverfunksjon.
21. Person som har nyresykdom sekundært til malignitet.
22. Personer med akutt nyresvikt.
23. Personer som trenger dialyse.
24. Bevis på betydelig nedsatt organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratoriebestemmelser utover det som er forenlig med målpopulasjonen.
25. Pasienten er ekskludert etter PIs skjønn med konsultasjon med medisinsk monitor hvis noen av følgende laboratorieparametre ved screening og/eller baseline (dag -1) er over følgende: total bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN, ALT og AST > 2 × ULN og ALP > 3 × ULN) ved screening eller dag -1; hemoglobin < 8,5 g/dL.
26. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnabnormiteter (systolisk BP lavere enn 90 eller over 160 mmHg, diastolisk BP lavere enn 50 eller over 110 mmHg, eller HR mindre enn 45 eller over 100 bpm) ved screening. Eventuelle BP- og HR-verdier kan gjentas etter etterforskerens skjønn.