Evaluer virkningerne af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken og farmakodynamikken

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger, ≥ 18 og ≤ 80 år, med BMI > 18,0 og < 40,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.
2. Kvindelige forsøgspersoner (bortset fra postmenopausale kvinder) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget.

3. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal være:

   1. Postmenopausal eller
   2. Kirurgisk steril.
4. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er vasektomiseret i mindst 3 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra doseringsdosis og i 90 dage efter dosering.

5. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

   Inklusionskriterier for forsøgspersoner med normal RF (kontrolgruppe):

6. Har en RF ≥ 90 mL/min (ved hjælp af MDRD4-ligningen).

7. Sund som defineret af:

   1. Fraværet af klinisk signifikant sygdom og kirurgi inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
   2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

8. Matchet til forsøgspersoner med RI (moderat eller svær) i henhold til køn, alder (± 10 år) og BMI (± 15%) i det omfang det er muligt.

   Inklusionskriterier for patienter med RI:

9. Har en diagnose af RI, der har været stabil uden væsentlig ændring i den overordnede sygdomsstatus i de sidste 3 måneder før screening som bestemt af PI.

10. Få en RF udtrykt i ml/min (ved hjælp af MDRD4-ligning) inden for området ved screening:

    1. 30 til 59 ml/min (moderat RI, gruppe 1);
    2. < 30 ml/min (alvorlig RI, gruppe 3), der ikke kræver dialyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag -1), ammende kvindelig forsøgsperson eller planlagt at blive gravid under undersøgelsen.
2. Positiv urin-kotinintest, alkoholudåndingstest eller lægemiddeltest, medmindre kun for RI-patienter, forsøgspersonen bruger nogen af ​​disse lægemidler som recepter, der er godkendt af PI.
3. Positive serologiske testresultater for HBsAg, HCV-antistof eller HIV-antigen og antistof ved screening eller aktive infektioner.
4. Anamnese med betydelige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktisk reaktion, overfølsomhed, angioødem) over for ethvert lægemiddel, over for mannitol eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen af ​​MT1002 til injektion.
5. Enhver akut sygdom inden for 14 dage før screeningsbesøget.
6. Klinisk signifikant anamnese med medfødte eller erhvervede blødningsforstyrrelser, trombocytopeni eller funktionelle blodpladedefekter, gastrointestinal sygdom med eller uden aktiv ulceration, aktiv cancer, vaskulær retinopati, bronkiektasi, pulmonal kavitation eller lungeblødning.
7. Anamnese med større blødninger, traumer, kirurgisk indgreb af enhver type eller vaginal fødsel inden for 6 måneder før screening.
8. Personlig eller familiehistorie med koagulations- eller koagulationsforstyrrelser eller abnormitet, trombovaskulær sygdom eller enhver hæmatologisk lidelse, der involverer blodplader eller koagulationsabnormiteter eller enhver tilstand, der kræver behandling med transfusioner, antikoagulantia eller blodpladehæmmere.
9. Anamnese med mavesår, gastrointestinal blødning (inklusive hæmatemese, melena, rektal blødning) eller blødning fra hæmorider inden for 6 måneder før screening.
10. Anamnese med let blå mærker, overdreven blødning fra en skade eller efter operation eller tandarbejde, mindre blødningsepisoder såsom næseblod, rektal eller hæmoride blødning (blodpletter på toiletpapir), blod i urin eller afføring eller historie med sort afføring eller tandkødsblødning blødning inden for 3 måneder før screening.
11. Kvinder med en historie med dysfunktionel uterinblødning, herunder menorrhagia (stærk eller lang menstruationsblødning), metrorrhagia eller polymenorrhea.
12. PT eller aPTT > øvre grænse for normal ved screening eller dag -1.

13. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening eller menstruation) af 50 ml til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage før doseringen.

    Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med normal RF (kontrolgruppe):

14. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater (f. alanin aminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (AP), aspartat aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transferase (GGT) eller bilirubin) som vurderet af investigator eller udpeget af screeningen.
15. Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter (f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesæmi), kongestiv hjerteinsufficiens eller andre aktuelt ordinerede lægemidler, der fører til QT-forlængelse.
16. Administration af ethvert blodprodukt eller antikoagulant inden for 1 måned før screening.

17. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (der kunne have sat forsøgspersonens sikkerhed i fare for at deltage i denne undersøgelse eller et screening 12-aflednings-EKG, der viste en af ​​følgende: HR > 100 slag i minuttet (bpm), QRS > 120 msek, QTcF ≥450 ms hos mænd eller ≥470 ms hos kvinder, eller PR > 220 ms, eller abnormiteter i vitale tegn (systolisk BP lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere end 50 eller over 90 mmHg, HR mindre end 50 eller over 100 bpm, eller RR mindre end 10 eller over 22 bpm) ved screening.

    Eksklusionskriterier for patienter med nedsat RI (moderat og svær svækkelse):

18. Ustabile medicinske tilstande eller akut forværring af nyresygdom inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
19. Fluktuerende eller hurtigt forværrende RF som indikeret af nyere historie eller forværring af kliniske og/eller laboratorietegn på RI som vurderet af PI.
20. Anamnese, symptomer eller tegn på alvorlig leverinsufficiens.
21. Person, der har nyresygdom sekundært til malignitet.
22. Personer med akut nyresvigt.
23. Personer, der kræver dialyse.
24. Bevis på signifikant nedsat organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratoriebestemmelser ud over, hvad der er i overensstemmelse med målpopulationen.
25. Individet er udelukket efter PI's skøn i samråd med den medicinske monitor, hvis nogen af ​​følgende laboratorieparametre ved screening og/eller baseline (dag -1) er over følgende: total bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN, ALT og AST > 2 × ULN og ALP > 3 × ULN) ved screening eller dag -1; hæmoglobin < 8,5 g/dL.
26. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk BP lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk BP lavere end 50 eller over 110 mmHg, eller HR mindre end 45 eller over 100 bpm) ved screening. Alle BP- og HR-værdier kan gentages efter investigatorens skøn.