薬物動態および薬力学に対する腎障害の影響の評価

包含基準:

1. 男性または女性、非喫煙者、年齢 18 歳以上 80 歳以下、BMI > 18.0 かつ < 40.0 kg/m2、体重が男性で 50.0 kg 以上、女性で 45.0 kg 以上。
2. 女性被験者（閉経後の女性を除く）は、研究中および研究終了後の90日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

3. -出産の可能性のない女性被験者は、次の条件を満たす必要があります。

   1. 閉経後または
   2. 外科的に無菌。
4. 投与前の少なくとも3か月間精管切除を受けておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者は、投与から90日間、以下の許容される避妊方法のいずれかを使用する意思がある必要があります.

5. -研究手順を理解し、署名されたインフォームドコンセントを提供して研究に参加できる。

   RFが正常な被験者の包含基準（対照群）：

6. RF ≥ 90 mL/min (MDRD4 式を使用)。

7. 以下によって定義される健康：

   1. -治験薬投与前4週間以内に臨床的に重大な病気や手術がないこと。
   2. 神経、内分泌、心血管、脳血管、呼吸器、血液、免疫、精神、胃腸、腎臓、肝臓、および代謝疾患の臨床的に重要な病歴がないこと。

8. 可能な限り、性別、年齢（±10歳）、BMI（±15％）に応じてRI（中等度または重度）の被験者に一致させます。

   RI患者の選択基準:

9. -PIによって決定されるように、スクリーニング前の過去3か月間に全体的な疾患状態に大きな変化がなく、安定したRIの診断を受けている。

10. スクリーニング時の範囲内で RF を mL/min で表します (MDRD4 式を使用):

    1. 30 ～ 59 mL/分 (中程度の RI、グループ 1)。
    2. < 30 mL/min (重度の RI、グループ 3) 透析を必要としない。

除外基準:

1. -スクリーニングまたはベースライン（-1日目）での妊娠検査陽性、授乳中の女性被験者、または研究中に妊娠する予定。
2. -陽性の尿コチニン検査、アルコール呼気検査、または薬物検査。ただし、RI患者のみの場合を除き、被験者はPIによって承認された処方箋としてこれらの薬物のいずれかを使用します。
3. -スクリーニング時のHBsAg、HCV抗体、またはHIV抗原および抗体の血清検査結果が陽性、または活動性感染症。
4. -任意の薬物、マンニトール、または注射用MT1002の製剤中の賦形剤に対する重大なアレルギー反応（例、アナフィラキシー反応、過敏症、血管性浮腫）の病歴。
5. -スクリーニング訪問前の14日以内の急性疾患。
6. -先天性または後天性の出血性疾患、血小板減少症または機能性血小板欠損症、活動性潰瘍を伴うまたは伴わない胃腸疾患、活動性癌、血管網膜症、気管支拡張症、肺キャビテーション、または肺出血の臨床的に重要な病歴。
7. -大出血、外傷、あらゆる種類の外科的処置、またはスクリーニング前の6か月以内の経膣分娩の履歴。
8. -凝固または凝固障害または異常、血栓血管疾患、または血小板または凝固異常を伴う血液障害、または輸血、抗凝固剤または血小板阻害剤による治療を必要とする状態の個人または家族歴。
9. -消化性潰瘍、消化管出血（吐血、下血、直腸出血を含む）または痔からの出血の病歴 スクリーニング前の6か月以内。
10. あざができやすい病歴、けがや手術や歯科治療後の過度の出血、鼻出血、直腸出血または痔出血（トイレットペーパーに血のしみ）などの軽度の出血エピソード、尿や便に血が混じる、黒色便の病歴がある、または歯肉スクリーニング前3ヶ月以内の出血。
11. -月経過多（重度または長い月経出血）、子宮出血または多月経の病歴を含む、機能不全の子宮出血の病歴を持つ女性。
12. PTまたはaPTT > スクリーニング時または-1日目の正常上限。

13. -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または投与前 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時または月経時に採取された量を除く）。

    RFが正常な被験者の除外基準（対照群）：

14. 臨床的に重大な異常な臨床検査結果 (例: アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（AP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）またはビリルビン）をスクリーニング時に治験責任医師または被指名者が判断した。
15. -臨床的に重大な電解質異常（低カリウム血症または低マグネシウム血症など）、うっ血性心不全、またはQT延長につながるその他の現在処方されている医薬品。
16. -スクリーニング前の1か月以内の血液製剤または抗凝固剤の投与。

17. -臨床的に重大な心電図異常（この研究に参加するための被験者の安全を危険にさらす可能性がある、または次のいずれかを示したスクリーニング12誘導心電図：HR > 100ビート/分（bpm）、QRS > 120ミリ秒、QTcF ≥450男性のミリ秒または女性の≥470ミリ秒、またはPR> 220ミリ秒、またはバイタルサインの異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mmHgを超える、HRが50未満または100 bpmを超える、またはRRが10未満または22 bpmを超える）スクリーニング時に。

    障害のある RI (中等度および重度の障害) の患者の除外基準:

18. -治験薬投与から14日以内の不安定な病状または腎疾患の急性増悪。
19. -最近の病歴またはPIによって判断されるRIの臨床的および/または実験的徴候の悪化によって示される、RFの変動または急速な悪化。
20. 重度の肝障害の病歴、症状、または徴候。
21. -悪性腫瘍に続発する腎疾患を患っている被験者。
22. -急性腎不全の被験者。
23. -透析を必要とする被験者。
24. -身体検査、バイタルサイン、心電図（ECG）、または臨床検査室での決定において、対象集団と一致するものを超えて、臓器機能障害または臨床的に有意な正常からの逸脱の証拠。
25. -被験者は、スクリーニングおよび/またはベースライン（-1日目）での次の検査パラメータのいずれかが以下を上回っている場合、メディカルモニターと相談してPIの裁量で除外されます：総ビリルビン（TBL）> 1.5×ULN、ALTおよび-スクリーニングまたは-1日目のAST> 2×ULNおよびALP> 3×ULN）;ヘモグロビン < 8.5 g/dL。
26. -臨床的に重大なECG異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または160 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または110 mmHgを超える、またはHRが45未満または100 bpmを超える）スクリーニング。 BP および HR 値は、治験責任医師の裁量で繰り返すことができます。