Ocena wpływu zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę i farmakodynamikę

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący, w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat, z BMI > 18,0 i < 40,0 kg/m2 oraz masą ciała ≥ 50,0 kg u mężczyzn i ≥ 45,0 kg u kobiet.
2. Kobiety (z wyjątkiem kobiet po menopauzie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po wizycie kończącej badanie.

3. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być:

   1. Po menopauzie lub
   2. Chirurgicznie sterylny.
4. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki i którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji od przyjęcia dawki i przez 90 dni po przyjęciu dawki.

5. Potrafi zrozumieć procedury badawcze i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.

   Kryteria włączenia dla pacjentów z prawidłowym RF (grupa kontrolna):

6. Mieć RF ≥ 90 ml/min (stosując równanie MDRD4).

7. Zdrowy w rozumieniu:

   1. Brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
   2. Brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

8. W miarę możliwości dopasowano do osób z RI (umiarkowanym lub ciężkim) według płci, wieku (± 10 lat) i BMI (± 15%).

   Kryteria włączenia dla pacjentów z RI:

9. Mieć diagnozę RI, która była stabilna, bez istotnych zmian w ogólnym stanie choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jak określono na podstawie PI.

10. Mieć RF wyrażoną w ml/min (za pomocą równania MDRD4) w zakresie podczas badania przesiewowego:

    1. 30 do 59 ml/min (umiarkowane RI, grupa 1);
    2. < 30 ml/min (ciężkie RI, grupa 3) nie wymagające dializy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (dzień -1), pacjentka karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę podczas badania.
2. Pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu, alkoholu w wydychanym powietrzu lub test narkotykowy, chyba że dotyczy to wyłącznie pacjentów z RI, pacjent stosuje którykolwiek z tych leków na receptę zatwierdzoną przez PI.
3. Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność HBsAg, przeciwciał HCV lub antygenu i przeciwciał HIV podczas badań przesiewowych lub aktywne infekcje.
4. Historia znaczących reakcji alergicznych (np. reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek lek, mannitol lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie MT1002 do wstrzykiwań.
5. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową.
6. Klinicznie istotne wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne w wywiadzie, małopłytkowość lub funkcjonalne defekty płytek krwi, choroby przewodu pokarmowego z czynnym owrzodzeniem lub bez, aktywny nowotwór, retinopatia naczyniowa, rozstrzenie oskrzeli, jama płucna lub krwawienie z płuc.
7. Historia poważnego krwawienia, urazu, zabiegu chirurgicznego dowolnego typu lub porodu drogami natury w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Osobista lub rodzinna historia zaburzeń lub nieprawidłowości krzepnięcia lub krzepnięcia, choroba zakrzepowo-naczyniowa lub jakiekolwiek zaburzenie hematologiczne obejmujące płytki krwi lub nieprawidłowości krzepnięcia lub jakikolwiek stan wymagający leczenia transfuzjami, antykoagulantami lub inhibitorami płytek.
9. Historia choroby wrzodowej, krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym krwawe wymioty, smoliste stolce, krwawienia z odbytu) lub krwawienia z hemoroidów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Historia łatwego siniaczenia, nadmierne krwawienie z urazu lub po zabiegu chirurgicznym lub zabiegach dentystycznych, drobne epizody krwawienia, takie jak krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu lub hemoroidów (plamy krwi na papierze toaletowym), krew w moczu lub kale lub historia czarnych stolców lub dziąseł krwawienie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Kobiety z dysfunkcyjnym krwawieniem z macicy w wywiadzie, w tym krwotokiem miesiączkowym (obfite lub długie krwawienia miesiączkowe), krwotokiem macicznym lub polimenorrhea.
12. PT lub aPTT > górna granica normy w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.

13. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego lub miesiączki) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.

    Kryteria wykluczenia dla pacjentów z prawidłową częstotliwością RF (grupa kontrolna):

14. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (np. aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (AP), aminotransferazy asparaginianowej (AST), gamma-glutamylotransferazy (GGT) lub bilirubiny) zgodnie z oceną badacza lub osoby wyznaczonej podczas badania przesiewowego.
15. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia lub hipomagnezemia), zastoinowa niewydolność serca lub inne obecnie przepisywane produkty lecznicze, które prowadzą do wydłużenia odstępu QT.
16. Podanie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego lub antykoagulantu w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

17. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (które mogły zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas udziału w tym badaniu lub przesiewowym 12-odprowadzeniowym EKG, które wykazało jedno z poniższych: HR > 100 uderzeń na minutę (bpm), QRS > 120 ms, QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥470 ms u kobiet lub PR > 220 ms lub zaburzenia funkcji życiowych (ciśnienie skurczowe poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg, HR poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę, lub RR poniżej 10 lub powyżej 22 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.

    Kryteria wykluczenia dla pacjentów z upośledzoną RI (umiarkowane i ciężkie upośledzenie):

18. Niestabilne stany medyczne lub ostre zaostrzenie choroby nerek w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
19. Wahająca się lub szybko pogarszająca się RF, na co wskazuje niedawna historia lub pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów RI, oceniane przez PI.
20. Historia, objawy lub oznaki ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
21. Pacjent z chorobą nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
22. Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek.
23. Osoby wymagające dializy.
24. Dowody znacznego upośledzenia dysfunkcji narządu lub jakiegokolwiek klinicznie istotnego odchylenia od normy w badaniu fizycznym, parametrach życiowych, elektrokardiogramie (EKG) lub klinicznych oznaczeniach laboratoryjnych wykraczające poza to, co jest zgodne z populacją docelową.
25. Uczestnik zostaje wykluczony według uznania PI po konsultacji z monitorem medycznym, jeśli którykolwiek z poniższych parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i/lub linii bazowej (dzień -1) przekracza następujące wartości: bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 × ULN, ALT i AST > 2 × GGN i ALP > 3 × GGN) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1; hemoglobina < 8,5 g/dl.
26. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych (ciśnienie skurczowe poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 50 lub powyżej 110 mmHg lub HR poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego. Wszelkie wartości BP i HR mogą zostać powtórzone według uznania Badacza.