IIH에서 Presendin의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 시험 (IIH EVOLVE)
특발성 두개내 고혈압에서 Presendin의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 3상 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 다기관, 임상 시험
특발성 두개내 고혈압(IIH)은 상당한 관련 이환율과 삶의 질 감소를 가지고 있습니다. 시력 상실의 상당한 위험이 있으며 환자는 일반적으로 만성 장애 두통으로 고통받습니다.
이 시험은 IIH 환자의 두개내압(ICP) 감소에 대한 새로운 제제의 엑세나타이드(Presendin)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 현장 시험 코디네이터로부터 시험 약물의 자가 투여에 대한 교육을 받게 됩니다.
1주간의 스크리닝 기간 후 24주간의 무작위 이중 맹검 치료 기간에 환자가 무작위로(1:1) Presendin(엑세나타이드 2mg 함유[활성 그룹]) 또는 일치하는 위약(위약 그룹), 매주 1회 자가 투여.
무작위 치료 기간 종료 시(24주차) 모든 환자는 치료 종료 클리닉 방문을 받게 됩니다. 치료 종료 방문 5주 후, 시험 종료 안전 후속 전화 방문이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
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Bonn, 독일, 53105
- University Hospital Bonn
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Mainz, 독일, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
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Münster, 독일, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Health
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New York
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New York, New York, 미국, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
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Birmingham, 영국, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, 영국, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Haifa, 이스라엘, 3109601
- Rambam Medical Center
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Haifa, 이스라엘, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
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Holon, 이스라엘, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
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Tiberias, 이스라엘, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
- Liverpool Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2000
- Sydney Eye Hospital
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South Australia
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Kent Town, South Australia, 호주, 5056
- Vision SA
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 시점에 만 18세 이상.
- 혈전증을 배제하고 상승된 ICP의 이차 원인의 증거가 없는 자기공명 정맥조영술 또는 컴퓨터 단층촬영 정맥조영술을 포함하여 정상적인 구조적 뇌 영상(상승된 ICP 및 우발종의 특징 제외)을 포함한 합의 기준에 의한 새로운 IIH의 진단.
- 새로 진단된 환자는 진단 LP 후 4주 이내에 스크리닝을 시작했습니다.
- 진단 시 요추 천자 개방 압력 ≥25 cm 뇌척수액(CSF).
- 양측 유두부종의 존재(Frisén grade ≥1). OCT 판독 센터에 의한 유두부종 확인. 불확실한 경우 시신경의 안저 사진 촬영 및/또는 초음파 스캔(B 스캔)을 실시하여 독립 심사 위원회(IAC)의 평가를 받아야 합니다.
- 최소 한쪽 눈에서 -2 ~ -7 데시벨(dB)로 정의되는 주변 평균 편차. 이 기준을 충족하는 눈은 '연구 눈'으로 정의됩니다.
- 연구 눈에서 15% 이하의 위양성 응답(시야 판독 센터에서 확인된 신뢰성)을 포함하여 자동화 시야 측정에서 재현 가능한 시력 손실이 나타납니다.
- 스크리닝 전 7일의 기간 동안 2일 이상의 두통이 있고 또한 환자는 7일의 스크리닝 기간 동안 이 기준을 충족해야 합니다.
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 마지막 추적 방문을 포함하여 전체 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 사용하는 데 동의해야 합니다(12 약물 중단 후 몇 주). 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다. 동시 난포 자극 호르몬 25-140 IE/L 및 에스트라디올이 포함된 혈액 샘플
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 피임 방법(예: 콘돔, 정관 절제술)을 실천하고 마지막 후속 방문(약물 중단 후 12주)을 포함하여 시험 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 그들의 파트너가 가임 여성인 경우, 마지막 후속 방문(약물 중단 후 12주)을 포함하여 시험 기간 동안 피임을 실행하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
IIH 관련 제외 기준:
- 자기 공명 또는 컴퓨터 단층 정맥 조영술에 의한 뇌 영상에서 정맥동 혈전증의 존재.
- CSF 션트, 시신경초 창공 또는 경막정맥동 스텐트 또는 측두하 감압술을 포함한 이전 IIH 수술.
- 지난 3개월 이내의 이전 비만 수술 또는 시험 기간 동안의 의도.
- 비정상적인 신경학적 검사(유두부종 및 그에 따른 시력 상실 또는 제6 또는 제7 신경 마비 또는 마비 제외).
- 스크리닝 방문 전 1주 이내에 ICP를 낮추기 위한 치료(예: 아세타졸아미드, 토피라메이트[편두통 예방제로 사용되는 경우 포함], 이뇨제, 글루코코르티코이드[I.V., 주사 가능한 스테로이드 또는 경구(덱사메타손 및 프레드니솔론 포함)]). 비강, 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
진단 LP 이전 2개월 이내에 플루오로퀴놀론, 리튬, 비타민 A 또는 테트라사이클린에 대한 노출을 포함하여 두개내 고혈압을 유발하는 것으로 알려진 모든 약물의 사용.
시력 관련 제외 기준:
- 연구 눈의 시력 상실을 유발하는 굴절 이상 이외의 모든 질병. 불확실성이 있는 경우 IAC에서 결정합니다.
- 연구 눈의 굴절 이상은 +/- 6.00 구형 또는 +/- 3.00 실린더보다 나쁩니다. 또한, -6.00 D구 이하의 근시가 있지만 -8.00 D구 이하의 근시를 가진 참가자는 대상자가 모든 시야 검사에 콘택트 렌즈를 착용하고 적절한 교정을 받는 경우 자격이 있습니다.
연구 눈에서 시야 판독 센터에 의해 간주되는 신뢰할 수 있는 시야 검사를 수행할 수 없음. 불확실성이 있는 경우 IAC에서 평가합니다.
두통 관련 제외 기준:
7일의 스크리닝 기간 동안 6일 이상의 전자/종이 시험 일지를 작성하지 않습니다.
기타 제외 기준:
- 과거에 기록된 무호흡-저호흡 지수가 15보다 큰 폐쇄성 수면 무호흡증으로 이전에 진단된 치료받지 않은 환자.
- 스크리닝 전 마지막 4주 이내의 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제.
- 스크리닝 전 2주 이내에 COVID-19 백신.
- 연구 제품의 활성 물질 및/또는 부형제에 대한 알레르기/알려진 과민성.
- 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 작용제(예: 케톤산증, 중증 위장병, 췌장염, 신장 손상)에 대한 금기 사항이 알려져 있습니다.
- 포도당 저하제를 사용합니다.
- 현재 와파린을 복용하고 있습니다.
- ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(aspartate transaminase) ≥2x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≥1.5x ULN, 또는 ALP(alkaline phosphatase) ≥1.5 ULN. 참고 - 총 빌리루빈이 상승한 환자는 다음을 포함하여 길버트 증후군에 대한 기준을 충족하는 경우 제외되지 않습니다. 및 ALT, AST 및 ALP ≤1x ULN).
- 신장 질환(혈청 시스타틴 C 기반 추정 사구체 여과율로 정의됨)
- 중앙 검사실에서 평가하고 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복으로 확인된 스크리닝 시 임상 검사실 검사에서 다음과 같은 이상: 헤모글로빈
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 기분전환용 또는 불법 약물을 사용하거나 정신 장애 진단 및 통계 편람, 5판 기준에 따른 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 최근 병력(지난 1년 이내) 수사관은 환자를 위험에 빠뜨립니다.
- 스크리닝 기간 동안 교육을 받은 후 시험약을 자가 투여할 수 없는 경우(또는 지원을 받아 시험약을 투여할 수 없는 경우).
- 연구자의 의견에 따라 시험 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨리거나 시험 결과 또는 환자의 시험 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
- 조사관의 의견에 따른 요추 천자 절차에 대한 모든 금기 사항.
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여했습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
참고: 등록 시 두통 예방 약물 사용이 허용됩니다(토피라메이트 제외). 시험 기간 동안 두통 예방 약물의 변경은 IAC와 협의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약은 두 부분으로 제공됩니다(Presendin 바이알 및 미리 채워진 희석제 주사기와 시각적으로 동일함).
약물 부분은 활성 제약 성분(엑세나타이드 아세테이트)을 제외하고 희석제 부분은 활성 치료 희석제와 동일합니다.
약물 부분은 희석 부분 용액에 현탁되고 현탁액으로서 SC 투여된다.
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실험적: 프리젠딘
2.0mg
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Presendin은 2개의 부품으로 공급되며, 약물 부품(투명한 바이알에 담긴 흰색 또는 회백색 분말)으로 구성된 바이알 1개와 희석제 부품(무색 액체)이 들어 있는 미리 채워진 주사기 1개로 구성됩니다.
약물 부분은 희석 부분 용액에 현탁되고 현탁액으로서 SC 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요추 천자(LP)로 측정한 베이스라인에서 24주차까지의 ICP 변화, 여기서 LP 값이 높을수록 ICP가 더 크다는 의미
기간: 24주까지의 기준선
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ICP는 LP 압력계를 사용하여 LP(개방 압력)로 측정되었으며; 기준선 및 24주차 ICP 값(cm CSF로 측정)이 각 대상에 대해 제시됩니다.
LP에 의한 모든 연구 관련 ICP 측정에 대해 모든 연구 현장에서 표준 운영 절차를 따랐습니다.
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24주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HVF(Humphrey Visual Field) 분석(24-2 SITA-Standard)으로 측정한 PMD(주변 평균 편차)의 변화(음성 결과가 클수록 시력 손실이 커짐을 나타냄)
기간: 24주까지의 기준선
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24주까지의 기준선
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망막 신경 섬유층(RNFL) 두께의 변화에 따른 유두 부종, RNFL의 두께가 클수록 부기 및 유두 부종의 범위가 더 커짐을 나타냄
기간: 24주까지의 기준선
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24주까지의 기준선
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광간섭 단층촬영(OCT)으로 측정한 시신경 머리 크기의 백분율 변화에 따른 유두부종. 여기서 시신경 머리 크기가 클수록 부기와 유두부종의 정도가 더 커집니다.
기간: 24주까지의 기준선
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24주까지의 기준선
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월간 두통 일수(MHD)
기간: 24주까지의 기준선
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월간 두통 일수(일일 두통 일지에 따름) = 데이터가 7일 이상 수집되고 하루에 1회 이상의 두통이 다음 기준을 충족하는 28일 기간에 기록된 일수:
기준 두통 빈도는 무작위 방문 전 7일에 걸쳐 계산되었습니다. 유효한 기준값을 얻으려면 5일 이상의 두통 데이터가 필요했습니다. 특정 기간 동안 기록된 두통 일수는 기준 기간(최대 28일까지 선형적으로 조정됨)과 마지막 28일 동안 MHD를 제공한 각 피험자에 대해 해당 기간에 수집된 데이터의 총 일수로 선형적으로 조정되었습니다. 연구 완료 또는 중단 전 각 피험자에 대해 7일 이상 데이터를 수집한 기간입니다. 1기간 = 1~4주 2기간 = 5~8주 3기간 = 9~12주 4기간 = 13~16주 5기간 = 17~20주 6기간 = 21~24주 |
24주까지의 기준선
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중등도 내지 중증 MHD의 수
기간: 24주까지의 기준선
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중등도 ~ 중증(m-s) MHD(매일 두통 일기에 따름) = 데이터가 7일 이상 수집되고 하루에 1회 이상의 두통이 다음 기준을 충족하는 28일 기간에 기록된 일수:
기준선 m-s 두통 빈도는 무작위 방문 전 7일에 걸쳐 계산되었습니다. 유효한 기준값을 얻으려면 5일 이상의 두통 데이터가 필요했습니다. 특정 기간 동안 기록된 m-s 두통 일수는 기준 기간(최대 28일까지 선형적으로 조정됨)과 마지막 28일 동안 m-s MHD를 제공하기 위해 각 피험자에 대해 해당 기간에 수집된 데이터의 총 일수로 선형적으로 조정되었습니다. -연구 완료 또는 중단 전 각 피험자에 대해 >7일에 데이터를 수집한 기간입니다. 1기간 = 1~4주 2기간 = 5~8주 3기간 = 9~12주 4기간 = 13~16주 5기간 = 17~20주 6기간 = 21~24주 |
24주까지의 기준선
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MHD 응답자 수(MHD가 ≥50% 감소한 것으로 정의됨)
기간: 24주까지의 기준선
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기준선에서 24주차까지 MHD가 50% 이상 감소한 경우 피험자를 반응자로 간주했습니다.
24주차 이전에 탈락한 대상체는 비반응자로 간주되었습니다.
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24주까지의 기준선
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중등도~중증 MHD 반응자 수(중등도~중증 MHD가 ≥50% 감소한 것으로 정의됨)
기간: 24주까지의 기준선
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기준선에서 24주차까지 중등도에서 중증 MHD가 최소 50% 감소한 경우 피험자를 반응자로 간주했습니다.
24주차 이전에 탈락한 대상체는 비반응자로 간주되었습니다.
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24주까지의 기준선
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두통 심각도
기간: 24주까지의 기준선
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두통 중증도는 10점 숫자 평가 척도(NRS)로 평가되었으며, 0~10으로, 0은 통증이 없고 10은 가장 심한 통증을 의미합니다. 두통이 발생한 날에 두통의 심각도를 평가했습니다. 두통이 없는 날은 계산되지 않았습니다. 기준선 두통 중증도는 무작위 방문 전 7일에 걸쳐 계산되었습니다. 유효한 기준 값을 얻기 위해 대상자는 7일 중 최소 5일의 두통 심각도 데이터를 기록해야 했습니다.
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24주까지의 기준선
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급성두통진통제(급성두통진통제)의 사용(월간 일수별 급성두통진통제)
기간: 24주까지의 기준선
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28일 기간 동안 급성 두통 진통제를 1회 이상 투여한 일수입니다. 기준선 급성 두통 진통제 사용은 무작위 방문 전 7일에 걸쳐 계산되었습니다. 유효한 기준값을 얻기 위해서는 대상자가 7일 중 적어도 5일을 기록해야 했습니다. 급성 두통 진통제 사용 일수는 기준 기간과 이전 7일 이상 두통 데이터가 수집된 마지막 28일 기간 동안의 급성 두통 진통제 사용 일수를 제공하기 위해 피험자별로 선형적으로 계산되었습니다. 완료 또는 중단을 연구합니다.
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24주까지의 기준선
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시력
기간: 24주까지의 기준선
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교정 시력은 -0.3 ~ 1.00 범위의 최소 해상도 각도(LogMAR) 점수 차트의 로그를 사용하여 기록되며, 점수가 낮을수록 시력이 더 좋음을 나타냅니다.
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24주까지의 기준선
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치료 실패 환자 수
기간: 24주까지의 기준선
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치료 실패는 연구 기간 동안 ICP를 낮추기 위한 의학적 치료 또는 외과적 개입의 시작으로 정의됩니다.
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24주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .