确定 Presendin 在 IIH 中的有效性和安全性的试验 (IIH EVOLVE)
一项 III 期随机、安慰剂对照、双盲、多中心、临床试验，以确定 Presendin 在特发性颅内高压症中的疗效和安全性
特发性颅内高压 (IIH) 具有显着的相关发病率和生活质量下降。 视力丧失的风险很大，患者通常还患有慢性致残性头痛。
该试验旨在评估艾塞那肽（Presendin）新制剂在降低 IIH 患者颅内压 (ICP) 方面的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
现场试验协调员将向患者提供有关试验药物自我给药的培训。
为期 1 周的筛选期之后将是为期 24 周的随机双盲治疗期，患者将随机 (1:1) 接受皮下 (SC) 剂量的 Presendin（含 2 mg 艾塞那肽 [活性组]）或匹配的安慰剂组（安慰剂组），每周自我给药一次。
在随机治疗期结束时（第 24 周），所有患者都将进行治疗结束门诊就诊。 治疗结束访视后五周，将进行试验结束安全性随访电话访视。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center
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Haifa、以色列、3339419
- Bnai Zion Medical Center
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Holon、以色列、5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
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Jerusalem、以色列、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
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Tiberias、以色列、1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
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Bonn、德国、53105
- University Hospital Bonn
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Mainz、德国、55131
- Universitaetsmedizin Mainz
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Münster、德国、48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
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Auckland、新西兰、0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2000
- Sydney Eye Hospital
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South Australia
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Kent Town、South Australia、澳大利亚、5056
- Vision SA
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Health
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New York
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New York、New York、美国、10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
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Birmingham、英国、B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London、英国、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时年龄≥18岁。
- 根据共识标准诊断新的 IIH，包括正常的脑结构成像（排除 ICP 升高和偶发瘤的特征），包括磁共振静脉造影或计算机断层扫描静脉造影以排除血栓形成，并且没有证据表明 ICP 升高是继发性原因。
- 新诊断的患者在诊断性 LP 后不超过 4 周开始筛查。
- 诊断时腰椎穿刺开口压力≥25 cm 脑脊液 (CSF)。
- 存在双侧乳头水肿（Frisén 等级≥1）。 OCT阅读中心对视乳头水肿的验证。 如果存在不确定性的眼底照相和/或视神经超声扫描（B 扫描），应由独立评审委员会 (IAC) 进行评估。
- 周边平均偏差定义为至少一只眼睛在 -2 到 -7 分贝 (dB) 之间。 符合该标准的眼睛将被定义为“研究眼”。
- 自动视野检查中存在可重复的视力丧失，包括研究眼中不超过 15% 的假阳性反应（可靠性由视野阅读中心确认）。
- 筛选前 7 天期间有两天或更多头痛天数，而且患者必须在 7 天筛选期间满足此标准。
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并且必须同意在包括最后一次随访在内的整个试验期间使用高效的节育方法（如果始终正确使用，每年的失败率低于 1%）（12停药后数周）。 哺乳期女性患者必须同意停止母乳喂养或无生育能力的女性患者（定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后女性定义为闭经 12 个月 [在可疑病例中）同时含有 25-140 IE/L 促卵泡激素和雌二醇的血样
- 有育龄女性伴侣的男性患者必须承诺在试验期间（包括最后一次随访（停药后 12 周））采取避孕方法（例如，避孕套、输精管结扎术）并放弃精子捐献。 他们的伴侣，如果他们是有生育能力的女性，必须同意在试验期间采取避孕措施并使用高效的避孕方法，包括最后一次随访（停药后 12 周）。
- 能够提供书面知情同意书。
排除标准：
IIH相关排除标准：
- 通过磁共振或计算机断层扫描静脉造影在脑成像中存在静脉窦血栓形成。
- 既往 IIH 手术包括 CSF 分流术、视神经鞘开窗术或硬脑膜静脉窦支架术或颞下减压术。
- 在过去 3 个月内做过减肥手术或在试验期间有意向。
- 异常的神经系统检查（除了视乳头水肿和随之而来的视力丧失或第六或第七神经麻痹或麻痹）。
- 筛查访视前 1 周内进行降低 ICP 的治疗（例如，乙酰唑胺、托吡酯 [包括用作偏头痛预防剂的情况下]、利尿剂、糖皮质激素 [静脉注射类固醇或口服（包括地塞米松和泼尼松龙）]）。 允许使用鼻腔、吸入或局部类固醇。
使用任何已知会导致颅内压增高的药物，包括在诊断性 LP 前 2 个月内接触氟喹诺酮类药物、锂、维生素 A 或四环素类药物。
视力相关排除标准：
- 除了屈光不正之外的任何导致研究眼睛视力丧失的疾病。 如果存在不确定性，这将由 IAC 决定。
- 研究眼中的屈光不正比 +/- 6.00 球面差或比 +/- 3.00 柱面差。 此外，如果受试者佩戴隐形眼镜进行所有视野检查并进行适当矫正，则近视度数低于 -6.00 D 球体但小于或等于 -8.00 D 球体的参与者也符合资格。
无法在研究眼中进行视野阅读中心认为可靠的视野检查。 如果存在不确定性，IAC 将对其进行评估。
头痛相关的排除标准：
在 7 天筛选期间未完成 ≥ 6 天的电子/纸质试验日记。
其他排除标准：
- 未经治疗的先前诊断的阻塞性睡眠呼吸暂停，历史记录的呼吸暂停低通气指数大于 15。
- 筛选前最后 4 周内使用过胰高血糖素样肽-1 受体激动剂。
- 筛选前 2 周内接种 COVID-19 疫苗。
- 对研究产品的活性物质和/或赋形剂过敏/已知超敏反应。
- 已知胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂的禁忌症（例如，酮症酸中毒、严重的胃肠道疾病、胰腺炎、肾功能不全）可能会影响患者的安全。
- 使用任何降糖药物。
- 目前服用华法林。
- 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常上限 (ULN) 的 2 倍，总胆红素 ≥ 1.5 倍 ULN，或碱性磷酸酶 (ALP) ≥ 1.5 ULN。 注意 - 如果总胆红素升高的患者符合吉尔伯特综合征的标准，则不会被排除在外，包括：胆红素主要是间接胆红素（直接胆红素水平正常）；和 ALT、AST 和 ALP ≤ 1x ULN）。
- 肾脏疾病（定义为基于血清胱抑素 C 的估计肾小球滤过率
- 由中心实验室评估并在认为必要时通过单次重复确认的筛选时临床实验室测试中的以下任何异常： 血红蛋白
- 在签署知情同意书时使用消遣性药物或违禁药物，或根据《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版标准，最近（在过去一年内）药物或酒精滥用或依赖史，认为研究者将患者置于危险之中。
- 在筛选期间接受培训后无法自行服用试验药物（或无法在支持下服用试验药物）。
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与试验而使患者处于危险之中或影响结果或患者参与试验的能力。
- 研究者认为腰椎穿刺手术的任何禁忌症。
- 在筛选访视前 1 个月内参加过任何其他干预试验。
- 怀孕或哺乳。
注意：注册时允许使用预防头痛的药物（托吡酯除外）。 应与 IAC 协商在试验期间更改头痛预防药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂分两部分提供（外观上与 Presendin 小瓶和预装稀释剂注射器相同）。
药物部分将不包括活性药物成分（醋酸艾塞那肽），稀释剂部分将与活性治疗稀释剂相同。
药物部分悬浮在稀释剂部分溶液中并作为悬浮液皮下给药。
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实验性的：先天性
2.0毫克
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Presendin 以两部分的形式提供，一个小瓶包含药物部分（透明小瓶中的白色或灰白色粉末）和一个包含稀释剂部分（无色液体）的预填充注射器。
药物部分悬浮在稀释剂部分溶液中并作为悬浮液皮下给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过腰椎穿刺 (LP) 测量的 ICP 从基线到第 24 周的变化，其中较高的 LP 值表示较高的 ICP
大体时间：第 24 周的基线
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使用 LP 压力计通过 LP（开启压力）测量 ICP；列出了每个受试者的基线和第 24 周 ICP 值（以 cm CSF 为单位测量）。
所有研究中心均遵循标准操作程序，通过 LP 进行所有与研究相关的 ICP 测量。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过汉弗莱视野 (HVF) 分析（24-2 SITA 标准）测量的视野平均偏差 (PMD) 的变化，其中较大的阴性结果表明较大的视力损失
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度变化引起的视乳头水肿，RNFL 厚度越大，表明肿胀越大，视乳头水肿程度越大
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量的视神经头尺寸百分比变化的视乳头水肿，其中较大的视神经头尺寸反映了更大的肿胀和更大程度的视乳头水肿
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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每月头痛天数 (MHD)
大体时间：第 24 周的基线
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每月头痛天数（根据每日头痛日记）= 28 天窗口内记录的天数，其中收集数据的时间 > 7 天且每天 ≥ 1 次头痛符合以下标准：
计算随机访视前 7 天的基线头痛频率；需要≥5天的头痛数据才能获得有效的基线值。 一段时间内记录的头痛天数按每个受试者在基线期间（线性缩放至最大 28 天）和最后 28 天期间收集的数据总天数线性缩放以提供 MHD在研究完成或终止之前，为每个受试者收集 >7 天的数据的天数。 期间 1 = 第 1-4 周 期间 2 = 第 5-8 周 期间 3 = 第 9-12 周 期间 4 = 第 13-16 周 期间 5 = 第 17-20 周 期间 6 = 第 21-24 周 |
第 24 周的基线
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中度至重度 MHD 的数量
大体时间：第 24 周的基线
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中度至重度 (m-s) MHD（根据每日头痛日记）= 28 天窗口内记录的天数，其中收集数据的时间 > 7 天，并且每天 ≥ 1 次头痛符合以下标准：
计算随机访视前 7 天的基线 m-s 头痛频率；需要≥5天的头痛数据才能获得有效的基线值。 一段时间内记录的中秒头痛天数按每位受试者在该期间收集的数据总天数线性缩放，以给出基线期间的中秒 MHD（线性缩放至最多 28 天）和最后 28 天在研究完成或中止之前，为每个受试者收集 >7 天的数据的天段。 期间 1 = 第 1-4 周 期间 2 = 第 5-8 周 期间 3 = 第 9-12 周 期间 4 = 第 13-16 周 期间 5 = 第 17-20 周 期间 6 = 第 21-24 周 |
第 24 周的基线
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MHD 应答者数量（定义为 MHD 减少 ≥50%）
大体时间：第 24 周的基线
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如果受试者在第 24 周时 MHD 较基线降低至少 50%，则被视为有反应者。
在第 24 周之前退出的受试者被视为无反应者。
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第 24 周的基线
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中度至重度 MHD 反应者数量（定义为中度至重度 MHD 减少 ≥50%）
大体时间：第 24 周的基线
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如果受试者在第 24 周时中度至重度 MHD 较基线降低至少 50%，则被视为有反应者。
在第 24 周之前退出的受试者被视为无反应者。
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第 24 周的基线
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头痛严重程度
大体时间：第 24 周的基线
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头痛严重程度通过 10 点数字评定量表 (NRS) 进行评估，0-10，其中 0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛。 在头痛发生的日子里评估头痛的严重程度。 无头痛天数不计算在内。 计算随机访视前 7 天的基线头痛严重程度；受试者必须记录 7 天中至少 5 天的头痛严重程度数据，以获得有效的基线值。
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第 24 周的基线
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急性头痛镇痛药的使用情况（每月急性头痛镇痛药天数）
大体时间：第 24 周的基线
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在 28 天窗口内记录至少一剂急性头痛镇痛药的天数。 计算随机访视前 7 天的基线急性头痛镇痛药使用情况；受试者必须记录 7 天中的至少 5 天才能获得有效的基线值。 对每个受试者的急性头痛镇痛剂使用天数进行线性缩放，以给出基线期间和最后 28 天期间（在此期间收集每个受试者超过 7 天的头痛数据）的急性头痛镇痛剂使用天数。研究完成或终止。
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第 24 周的基线
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视力
大体时间：第 24 周的基线
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将使用最小分辨率对数 (LogMAR) 评分表记录矫正视力，范围为 -0.3 至 1.00，分数越低表示视力越好。
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第 24 周的基线
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治疗失败的患者人数
大体时间：第 24 周的基线
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治疗失败定义为在研究期间开始药物治疗或手术干预以降低ICP。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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