Et forsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Presendin i IIH (IIH EVOLVE)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Diagnose af ny IIH ved konsensuskriterier, inklusive normal strukturel hjernebilleddannelse (eksklusive træk ved forhøjet ICP og incidentalomer), inklusive enten magnetisk resonansvenografi eller computertomografisk venografi for at udelukke trombose og ingen tegn på en sekundær årsag til forhøjet ICP.
3. Nydiagnosticerede patienter med screening påbegyndte ikke mere end 4 uger efter den diagnostiske LP.
4. Lumbalpunkturåbningstryk ≥25 cm cerebrospinalvæske (CSF) ved diagnose.
5. Tilstedeværelse af bilateralt papilødem (Frisén grad ≥1). Verifikation af papilødem af OCT Læsecenter. Hvor der er usikkerhed, bør fundusfotografering og/eller ultralydsskanning (B-scanning) af synsnerverne udføres til evaluering af den uafhængige bedømmelseskomité (IAC).
6. Perimetrisk middelafvigelse defineret som mellem -2 og -7 decibel (dB) i mindst ét ​​øje. Øjne, der opfylder dette kriterium, vil defineres som "studieøjne".
7. Reproducerbart synstab til stede på automatiseret perimetri inklusive højst 15 % falsk positive respons (pålidelighed bekræftet af Visual Field Reading Centre) i undersøgelsens øjne.
8. To eller flere hovedpinedage i løbet af 7-dages perioden forud for screening, og også patienten skal opfylde dette kriterium i løbet af 7-dages screeningsperioden.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) under hele forsøgets varighed, inklusive det sidste opfølgningsbesøg (12 uger efter ophør med medicin). Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme ELLER kvindelige patienter i ikke-fertil alder (defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinder defineret som 12 måneders amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimuleringshormon 25-140 IE/L og østradiol
10. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at praktisere præventionsmetoder (f.eks. kondom, vasektomi) og afstå fra sæddonation under forsøget, inklusive det sidste opfølgningsbesøg (12 uger efter ophør med medicin). Deres partnere, hvis de er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at praktisere prævention og at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under forsøget, inklusive det sidste opfølgningsbesøg (12 uger efter ophør med medicin).
11. Kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

IIH-relaterede eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af venøs sinus-trombose på hjernebilleddannelse ved enten magnetisk resonans eller computeriseret tomografisk venografi.
2. Tidligere IIH-operation inklusive CSF-shunt, optisk nerveskede-fenestration eller dural venøs sinusstent eller subtemporal dekompression.
3. Tidligere fedmekirurgi inden for de sidste 3 måneder eller intention under forsøget.
4. Unormal neurologisk undersøgelse (bortset fra papilødem og deraf følgende synstab eller sjette eller syvende nerve parese eller parese).
5. Behandling for at sænke ICP inden for 1 uge før screeningsbesøg (f.eks. acetazolamid, topiramat [inklusive hvis det bruges som migræneforebyggende middel], diuretika, glukokortikoider [I.V., injicerbare steroider eller orale (herunder dexamethason og prednisolon)]). Nasale, inhalerede eller topiske steroider er tilladt.

6. Brug af lægemidler, der vides at forårsage intrakraniel hypertension, inklusive eksponering for fluorquinoloner, lithium, vitamin A eller tetracykliner inden for 2 måneder før diagnostisk LP.

   Synsrelaterede eksklusionskriterier:

7. Enhver sygdom bortset fra brydningsfejl, der forårsager synstab i undersøgelsens øjne. Hvor der er usikkerhed, vil dette blive bestemt af IAC.
8. Brydningsfejl værre end +/- 6,00 kugle eller værre end +/- 3,00 cylinder i undersøgelsesøjne. Derudover er deltagere med nærsynethed på værre end -6,00 D-sfære, men mindre end eller lig med -8,00 D-sfære kvalificerede, hvis forsøgspersonen bærer en kontaktlinse til alle perimetriundersøgelser med den passende korrektion.

9. Manglende evne til at udføre en pålidelig synsfeltundersøgelse som vurderet af Visual Field Reading Center i undersøgelsens øjne. Hvor der er usikkerhed, vil dette blive evalueret af IAC.

   Hovedpine-relaterede udelukkelseskriterier:

10. Udfylder ikke ≥6 dages elektronisk/papir prøvedagbog i løbet af den 7-dages screeningsperiode.

    Andre eksklusionskriterier:

11. Ubehandlet tidligere diagnosticeret obstruktiv søvnapnø med historisk registreret apnø-hypopnø-indeks større end 15.
12. Glukagonlignende peptid-1-receptoragonist inden for de sidste 4 uger før screening.
13. COVID-19-vaccine inden for 2 uger før screening.
14. Allergi/kendt overfølsomhed over for det aktive stof og/eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet.
15. Har kendte kontraindikationer over for glucagon som peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (f.eks. ketoacidose, alvorlig mave-tarmsygdom, pancreatitis, nedsat nyrefunktion), som kan påvirke patientens sikkerhed.
16. Brug af enhver glukosesænkende medicin.
17. Tager i øjeblikket warfarin.
18. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥2x den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin ≥1,5x ULN eller alkalisk phosphatase (ALP) ≥1,5 ULN ved screening. Bemærk - patienter med forhøjet total bilirubin er ikke udelukket, hvis de opfylder kriterierne for Gilberts syndrom, herunder: bilirubin er overvejende indirekte (med normalt direkte bilirubinniveau); og ALT, AST og ALP ≤1x ULN).
19. Nyresygdom (som defineret ved serumcystatin C-baseret estimeret glomerulær filtrationshastighed
20. Enhver af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, vurderet af centrallaboratoriet og bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt: Hæmoglobin
21. Brug af rekreative eller ulovlige stoffer på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller nyere historie (inden for det sidste år) af stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave. undersøgeren sætter patienten i fare.
22. Er ude af stand til selv at administrere prøvemedicinen (eller ude af stand til at administrere prøvemedicin med støtte) efter at have modtaget træning i screeningsperioden.
23. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der efter investigatorens mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller patientens evne til at deltage i forsøget.
24. Enhver kontraindikation til lumbalpunkturprocedure efter investigatorens mening.
25. Har deltaget i ethvert andet interventionsforsøg inden for 1 måned før screeningsbesøget.
26. Er gravid eller ammer.

Bemærk: Brug af hovedpineforebyggende medicin er tilladt ved tilmelding (undtagen topiramat). Ændringer i hovedpineforebyggende medicin under forsøget bør foretages i samråd med IAC.