Un ensayo para determinar la eficacia y seguridad de Presendin en IIH (IIH EVOLVE)
Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, para determinar la eficacia y la seguridad de Presendin en la hipertensión intracraneal idiopática
La hipertensión intracraneal idiopática (HII) tiene una morbilidad asociada significativa y una calidad de vida reducida. Existe un riesgo significativo de pérdida visual y los pacientes también suelen sufrir dolores de cabeza incapacitantes crónicos.
Este ensayo ha sido diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de una nueva formulación de exenatida (Presendin) en la reducción de la presión intracraneal (PIC) en pacientes con HII.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes recibirán capacitación sobre la autoadministración del medicamento del ensayo por parte del coordinador del ensayo del centro.
A un período de selección de 1 semana le seguirá un período de tratamiento doble ciego aleatorizado de 24 semanas en el que los pacientes serán aleatorizados (1:1) para recibir una dosis subcutánea (SC) de Presendin (que contiene 2 mg de exenatida [activo grupo]) o placebo correspondiente (grupo placebo), autoadministrado una vez por semana.
Al final del período de tratamiento aleatorio (semana 24), todos los pacientes tendrán una visita clínica de fin de tratamiento. Cinco semanas después de la visita de fin de tratamiento, se realizará una visita telefónica de seguimiento de seguridad al final del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53105
- University Hospital Bonn
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
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Münster, Alemania, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital
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South Australia
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Kent Town, South Australia, Australia, 5056
- Vision SA
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Haifa, Israel, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
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Holon, Israel, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
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Tiberias, Israel, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
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Auckland, Nueva Zelanda, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años en el momento del consentimiento.
- Diagnóstico de HII nueva según los criterios de consenso, incluidas las imágenes cerebrales estructurales normales (excluidas las características de PIC elevada e incidentalomas), incluida la venografía por resonancia magnética o la venografía por tomografía computarizada para descartar trombosis y sin evidencia de causas secundarias de PIC elevada.
- Los pacientes recién diagnosticados con cribado comenzaron no más de 4 semanas después de la PL diagnóstica.
- Presión de apertura de la punción lumbar ≥25 cm de líquido cefalorraquídeo (LCR) en el momento del diagnóstico.
- Presencia de papiledema bilateral (grado de Frisén ≥1). Verificación de papiledema por el Centro de Lectura OCT. En caso de duda, se debe realizar una fotografía del fondo de ojo y/o una ecografía (exploración B) de los nervios ópticos para su evaluación por parte del Comité de adjudicación independiente (IAC).
- Desviación media perimétrica definida como entre -2 y -7 decibelios (dB) en al menos un ojo. Los ojos que cumplan este criterio se definirán como 'ojos de estudio'.
- Pérdida visual reproducible presente en la perimetría automatizada que incluye no más del 15 % de respuestas falsas positivas (confiabilidad confirmada por el Centro de Lectura de Campo Visual) en los ojos del estudio.
- Dos o más días de dolor de cabeza durante el período de 7 días anterior a la selección y también el paciente debe cumplir con este criterio durante el período de selección de 7 días.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla menor al 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta) durante todo el ensayo, incluida la última visita de seguimiento (12 semanas después de dejar la droga). Las pacientes que estén amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar O las pacientes sin potencial fértil (definidas como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada; o mujeres posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea [en casos cuestionables una muestra de sangre con hormona de estimulación folicular simultánea 25-140 IE/L y estradiol
- Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos (p. ej., condones, vasectomía) y abstenerse de donar esperma durante el ensayo, incluida la última visita de seguimiento (12 semanas después de suspender el fármaco). Sus parejas, si son mujeres en edad fértil, deben aceptar practicar la anticoncepción y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo, incluida la última visita de seguimiento (12 semanas después de suspender el fármaco).
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión relacionados con IIH:
- Presencia de trombosis del seno venoso en imágenes cerebrales por resonancia magnética o venografía tomográfica computarizada.
- Cirugía IIH previa que incluye derivación de LCR, fenestración de la vaina del nervio óptico o stent del seno venoso dural o descompresión subtemporal.
- Cirugía bariátrica previa en los últimos 3 meses o intención durante el ensayo.
- Exploración neurológica anormal (aparte del edema de papila y la consiguiente pérdida visual o parálisis o parálisis del sexto o séptimo nervio).
- Tratamiento para reducir la PIC dentro de la semana anterior a la visita de selección (p. ej., acetazolamida, topiramato [incluso si se usa como preventivo de la migraña], diuréticos, glucocorticoides [i.v., esteroides inyectables u orales (incluidos dexametasona y prednisolona)]). Se permiten esteroides nasales, inhalados o tópicos.
Uso de cualquier fármaco que se sepa que causa hipertensión intracraneal, incluida la exposición a fluoroquinolonas, litio, vitamina A o tetraciclinas en los 2 meses anteriores a la PL diagnóstica.
Criterios de exclusión relacionados con la visión:
- Cualquier enfermedad que no sea un error de refracción que cause pérdida visual en los ojos del estudio. Cuando exista incertidumbre, esto será determinado por el IAC.
- Error de refracción peor que +/- 6,00 esfera o peor que +/- 3,00 cilindro en los ojos del estudio. Además, los participantes con una miopía inferior a -6,00 D de esfera pero inferior o igual a -8,00 D de esfera son elegibles si el sujeto usa lentes de contacto para todos los exámenes perimétricos con la corrección adecuada.
Incapacidad para realizar un examen de campo visual confiable según lo considere el Centro de lectura de campo visual en los ojos del estudio. Cuando exista incertidumbre, esto será evaluado por el IAC.
Criterios de exclusión relacionados con el dolor de cabeza:
No completa ≥6 días del diario de prueba electrónico/en papel durante el período de selección de 7 días.
Otros criterios de exclusión:
- Apnea obstructiva del sueño diagnosticada previamente sin tratar con un índice de apnea-hipopnea registrado históricamente superior a 15.
- Agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón en las últimas 4 semanas antes de la selección.
- Vacuna COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba.
- Alergia/hipersensibilidad conocida al principio activo y/o excipientes del producto en investigación.
- Tiene contraindicaciones conocidas para los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) (por ejemplo, cetoacidosis, enfermedad gastrointestinal grave, pancreatitis, insuficiencia renal) que pueden afectar la seguridad del paciente.
- Usar cualquier medicamento para bajar la glucosa.
- Actualmente tomando warfarina.
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥2 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≥1,5x ULN o fosfatasa alcalina (ALP) ≥1,5 ULN en la selección. Nota: los pacientes con bilirrubina total elevada no están excluidos si cumplen los criterios para el síndrome de Gilbert, que incluyen: la bilirrubina es predominantemente indirecta (con un nivel normal de bilirrubina directa); y ALT, AST y ALP ≤1x LSN).
- Enfermedad renal (definida por la tasa de filtración glomerular estimada basada en la cistatina C sérica)
- Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio central y confirmado por una sola repetición, si se considera necesario: Hemoglobina
- Uso de drogas recreativas o ilícitas al momento de firmar el consentimiento informado, o antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol según criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ta Edición, que a juicio de el investigador pone en riesgo al paciente.
- No puede autoadministrarse el medicamento de prueba (o no puede administrarse el medicamento de prueba con apoyo) después de recibir capacitación durante el período de selección.
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a la participación en el ensayo o influir en los resultados o en la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
- Cualquier contraindicación para el procedimiento de punción lumbar a juicio del investigador.
- Ha participado en cualquier otro ensayo de intervención en el mes anterior a la visita de selección.
- Está embarazada o amamantando.
Nota: Se permite el uso de medicamentos preventivos para el dolor de cabeza en el momento de la inscripción (excepto el topiramato). Los cambios en la medicación preventiva para el dolor de cabeza durante el ensayo deben realizarse en consulta con el IAC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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El placebo se suministra en 2 partes (visualmente idénticas al vial de Presendin y la jeringa de diluyente precargada).
La parte del fármaco excluirá el ingrediente farmacéutico activo (acetato de exenatida) y la parte del diluyente será la misma que el diluyente de tratamiento activo.
La parte del fármaco se suspende en la solución de la parte diluyente y se administra SC como una suspensión.
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Experimental: Presentando
2,0 mg
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Presendin se presenta en 2 partes, un vial que consta de una parte de fármaco (polvo blanco o blanco grisáceo en un vial transparente) y una jeringa precargada que contiene la parte de diluyente (líquido incoloro).
La parte del fármaco se suspende en la solución de la parte diluyente y se administra SC como una suspensión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la PIC desde el inicio hasta la semana 24 medido mediante punción lumbar (LP), donde un valor de LP más alto indica una PIC mayor
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La PIC se midió mediante LP (presión de apertura) utilizando un manómetro LP; Se presentan los valores de PIC inicial y de la semana 24 (medidos en cm de LCR) para cada sujeto.
Todos los sitios del estudio siguieron un procedimiento operativo estándar para todas las mediciones de PIC relacionadas con el estudio mediante LP.
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Línea de base hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la desviación media perimétrica (PMD), medida mediante el análisis del campo visual de Humphrey (HVF) (estándar SITA 24-2), donde un resultado negativo mayor indica una mayor pérdida visual
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Línea de base hasta la semana 24
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Edema de papila por cambio en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL), donde un mayor grosor de la RNFL indica una mayor hinchazón y una mayor extensión del papiledema
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Línea de base hasta la semana 24
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Papiledema por cambio porcentual en el tamaño de la cabeza del nervio óptico, medido mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), donde un tamaño más grande de la cabeza del nervio óptico refleja una mayor hinchazón y una mayor extensión de papiledema
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Línea de base hasta la semana 24
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El número de días mensuales con dolor de cabeza (MHD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Días mensuales de dolor de cabeza (según el diario de dolor de cabeza) = número de días registrados en un período de 28 días donde se recopilaron datos en >7 días y donde ≥1 dolor de cabeza en un día cumplió con los siguientes criterios:
La frecuencia inicial del dolor de cabeza se calculó durante los 7 días anteriores a la visita de aleatorización; Se necesitaron ≥5 días de datos de dolor de cabeza para obtener un valor inicial válido. El número de días de dolor de cabeza registrados durante un período se escaló linealmente por el número total de días de datos recopilados en el período para que cada sujeto administrara el MHD durante el período inicial (escalado linealmente hasta un máximo de 28 días) y los últimos 28 días. Período de días durante el cual se recopilaron datos en> 7 días para cada sujeto antes de la finalización o interrupción del estudio. Período 1 = Semanas 1-4 Período 2 = Semanas 5-8 Período 3 = Semanas 9-12 Período 4 = Semanas 13-16 Período 5 = Semanas 17-20 Período 6 = Semanas 21-24 |
Línea de base hasta la semana 24
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Número de MHD de moderado a grave
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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MHD de moderada a grave (m-s) (según el diario de dolores de cabeza) = número de días registrados en un período de 28 días donde se recopilaron datos en >7 días y donde ≥1 dolor de cabeza en un día cumplió con los siguientes criterios:
La frecuencia inicial de los dolores de cabeza por mes se calculó durante los 7 días anteriores a la visita de aleatorización; Se necesitaron ≥5 días de datos de dolor de cabeza para obtener un valor inicial válido. El número de días con dolor de cabeza por m-s registrados durante un período se escaló linealmente por el número total de días de datos recopilados en el período para cada sujeto para obtener el MHD por m-s durante el período de referencia (escalado linealmente hasta un máximo de 28 días) y los últimos 28 Período de días durante el cual se recopilaron datos en> 7 días para cada sujeto antes de la finalización o interrupción del estudio. Período 1 = Semanas 1-4 Período 2 = Semanas 5-8 Período 3 = Semanas 9-12 Período 4 = Semanas 13-16 Período 5 = Semanas 17-20 Período 6 = Semanas 21-24 |
Línea de base hasta la semana 24
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Número de personas que responden a MHD (definido como una reducción ≥50 % en MHD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Se consideró que un sujeto respondía si tenía al menos una reducción del 50 % en MHD desde el inicio hasta la semana 24.
Los sujetos que abandonaron antes de la semana 24 se consideraron no respondedores.
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Línea de base hasta la semana 24
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Número de personas que responden a MHD de moderada a grave (definida como una reducción ≥50 % en MHD de moderada a grave)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Se consideró que un sujeto respondía si tenía al menos una reducción del 50 % en MHD de moderada a grave desde el inicio hasta la semana 24.
Los sujetos que abandonaron antes de la semana 24 se consideraron no respondedores.
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Línea de base hasta la semana 24
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Gravedad del dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La gravedad del dolor de cabeza se evaluó mediante una escala de calificación numérica (NRS) de 10 puntos, 0-10 donde 0 = sin dolor y 10 = dolor más intenso. La gravedad de los dolores de cabeza se evaluó en los días en que se produjo el dolor de cabeza. No se contaron los días libres de dolor de cabeza. La gravedad del dolor de cabeza inicial se calculó durante los 7 días anteriores a la visita de aleatorización; El sujeto tuvo que registrar al menos 5 de 7 días de datos de gravedad del dolor de cabeza para obtener un valor inicial válido.
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Línea de base hasta la semana 24
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Uso de analgésicos para el dolor de cabeza agudo (analgésicos para el dolor de cabeza agudo en días por mes)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Número de días registrados en un período de 28 días, donde se registró al menos una dosis de un analgésico para el dolor de cabeza agudo. El uso inicial de analgésicos para el dolor de cabeza agudo se calculó durante los 7 días anteriores a la visita de aleatorización; El sujeto tuvo que registrar al menos 5 de 7 días para obtener un valor de referencia válido. El número de días de uso de analgésicos para el dolor de cabeza agudo se escaló linealmente para cada sujeto para dar el número de días de uso de analgésicos para el dolor de cabeza agudo durante el período inicial y el último período de 28 días durante el cual se recopilaron datos sobre el dolor de cabeza en más de 7 días para cada sujeto antes. hasta la finalización o interrupción del estudio.
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Línea de base hasta la semana 24
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La agudeza visual corregida se registrará utilizando una tabla de puntuación del logaritmo del ángulo mínimo de resolución (LogMAR), con un rango de -0,3 a 1,00, donde una puntuación más baja indica una mejor agudeza visual.
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Línea de base hasta la semana 24
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Número de pacientes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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El fracaso del tratamiento se define como el inicio de una terapia médica o una intervención quirúrgica para reducir la PIC durante el estudio.
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Línea de base hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INVEX-CLIN-IIH-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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