Un essai pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de la présendine dans l'IIH (IIH EVOLVE)
Un essai clinique de phase III randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et multicentrique pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de la présendine dans l'hypertension intracrânienne idiopathique
L'hypertension intracrânienne idiopathique (IIH) a une morbidité associée significative et une qualité de vie réduite. Il existe un risque important de perte de vision et les patients souffrent également généralement de maux de tête chroniques invalidants.
Cet essai a été conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une nouvelle formulation d'exénatide (Presendin) dans la réduction de la pression intracrânienne (PIC) chez les patients atteints d'IIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients recevront une formation sur l'auto-administration du médicament d'essai par le coordinateur de l'essai du site.
Une période de dépistage d'une semaine sera suivie d'une période de traitement randomisé en double aveugle de 24 semaines au cours de laquelle les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir une dose sous-cutanée (SC) de Presendin (contenant 2 mg d'exénatide [actif groupe]) ou placebo correspondant (groupe placebo), auto-administré une fois par semaine.
À la fin de la période de traitement randomisé (semaine 24), tous les patients auront une visite clinique de fin de traitement. Cinq semaines après la visite de fin de traitement, une visite téléphonique de suivi de sécurité de fin d'essai sera réalisée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bonn, Allemagne, 53105
- University Hospital Bonn
-
Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Mainz, Allemagne, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Münster, Allemagne, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australie, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
South Australia
-
Kent Town, South Australia, Australie, 5056
- Vision SA
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israël, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
-
Holon, Israël, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
-
Tiberias, Israël, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
-
-
-
-
-
Auckland, Nouvelle-Zélande, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
-
-
-
-
-
Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Health
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- The University Of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Diagnostic d'une nouvelle IIH selon des critères consensuels, y compris l'imagerie cérébrale structurelle normale (à l'exclusion des caractéristiques de l'ICP élevée et des incidentalomes), y compris la phlébographie par résonance magnétique ou la phlébographie tomodensitométrique pour exclure la thrombose et aucune preuve d'une cause secondaire de l'ICP élevée.
- Les patients nouvellement diagnostiqués avec dépistage ont commencé pas plus de 4 semaines après le diagnostic LP.
- Pression d'ouverture de ponction lombaire ≥ 25 cm de liquide céphalo-rachidien (LCR) au moment du diagnostic.
- Présence d'œdème papillaire bilatéral (grade de Frisén ≥1). Vérification de l'œdème papillaire par le Centre de Lecture OCT. En cas d'incertitude, une photographie du fond d'œil et/ou une échographie (scan B) des nerfs optiques doivent être effectuées pour évaluation par le Comité d'arbitrage indépendant (CAI).
- Déviation moyenne périmétrique définie entre -2 et -7 décibels (dB) dans au moins un œil. Les yeux répondant à ce critère seront définis comme des « yeux d'étude ».
- Perte visuelle reproductible présente sur la périmétrie automatisée, y compris pas plus de 15 % de réponses faussement positives (fiabilité confirmée par le Centre de lecture du champ visuel) dans les yeux de l'étude.
- Deux jours ou plus de maux de tête au cours de la période de 7 jours précédant le dépistage et le patient doit également répondre à ce critère pendant la période de dépistage de 7 jours.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée systématiquement et correctement) pendant toute la durée de l'essai, y compris la dernière visite de suivi (12 semaines après l'arrêt du médicament). Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement OU Les patientes en âge de procréer (définies comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou des femmes post-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée [dans les cas douteux un échantillon de sang avec hormone de stimulation folliculaire simultanée 25-140 IE/L et œstradiol
- Les patients masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent s'engager à pratiquer des méthodes de contraception (par exemple, préservatif, vasectomie) et s'abstenir de don de sperme pendant l'essai, y compris la dernière visite de suivi (12 semaines après l'arrêt du médicament). Leurs partenaires, s'ils sont des femmes en âge de procréer, doivent accepter de pratiquer la contraception et d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'essai, y compris la dernière visite de contrôle (12 semaines après l'arrêt du médicament).
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion liés à l'IIH :
- Présence d'une thrombose du sinus veineux sur l'imagerie cérébrale par résonance magnétique ou phlébographie tomographique informatisée.
- Chirurgie IIH antérieure, y compris shunt du LCR, fenestration de la gaine du nerf optique ou stent du sinus veineux dural ou décompression sous-temporale.
- Chirurgie bariatrique antérieure au cours des 3 derniers mois ou intention pendant l'essai.
- Examen neurologique anormal (en dehors de l'œdème papillaire et de la perte de vision qui en résulte ou de la paralysie ou des paralysies du sixième ou du septième nerf).
- Traitement pour abaisser l'ICP dans la semaine précédant la visite de dépistage (par exemple, acétazolamide, topiramate [y compris s'il est utilisé pour prévenir la migraine], diurétiques, glucocorticoïdes [IV, stéroïdes injectables ou oraux (y compris la dexaméthasone et la prednisolone)]). Les stéroïdes nasaux, inhalés ou topiques sont autorisés.
Utilisation de tout médicament connu pour provoquer une hypertension intracrânienne, y compris l'exposition aux fluoroquinolones, au lithium, à la vitamine A ou aux tétracyclines dans les 2 mois précédant le diagnostic de LP.
Critères d'exclusion liés à la vue :
- Toute maladie autre qu'une erreur de réfraction qui entraîne une perte de vision dans les yeux de l'étude. En cas d'incertitude, cela serait déterminé par l'IAC.
- Erreur de réfraction pire que +/- 6,00 sphère ou pire que +/- 3,00 cylindre dans les yeux de l'étude. De plus, les participants avec une myopie inférieure à -6,00 sphère D mais inférieure ou égale à -8,00 sphère D sont éligibles si le sujet porte une lentille de contact pour tous les examens périmétriques avec la correction appropriée.
Incapacité à effectuer un examen fiable du champ visuel tel que jugé par le Centre de lecture du champ visuel dans les yeux de l'étude. En cas d'incertitude, cela serait évalué par l'IAC.
Critères d'exclusion liés aux maux de tête :
Ne termine pas ≥ 6 jours de journal d'essai électronique / papier pendant la période de sélection de 7 jours.
Autres critères d'exclusion :
- Apnée obstructive du sommeil non traitée précédemment diagnostiquée avec un indice d'apnée-hypopnée historiquement enregistré supérieur à 15.
- Agoniste des récepteurs du glucagon like peptide-1 au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage.
- Vaccin COVID-19 dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Allergie/hypersensibilité connue à la substance active et/ou aux excipients du produit expérimental.
- A des contre-indications connues aux agonistes des récepteurs du glucagon like peptide-1 (GLP-1) (par exemple, acidocétose, maladie gastro-intestinale sévère, pancréatite, insuffisance rénale) qui peuvent affecter la sécurité du patient.
- Utilisation de tout médicament hypoglycémiant.
- Prend actuellement de la warfarine.
- Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≥2x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≥1,5x LSN ou phosphatase alcaline (ALP) ≥1,5 LSN lors du dépistage. Remarque - les patients présentant une bilirubine totale élevée ne sont pas exclus s'ils répondent aux critères du syndrome de Gilbert, notamment : la bilirubine est principalement indirecte (avec un taux de bilirubine directe normal) ; et ALT, AST et ALP ≤1x LSN).
- Maladie rénale (telle que définie par le taux de filtration glomérulaire estimé basé sur la cystatine C sérique
- L'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, telle qu'évaluée par le laboratoire central et confirmée par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire : Hémoglobine
- Utilisation de drogues récréatives ou illicites au moment de la signature du consentement éclairé, ou antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, qui, de l'avis de l'investigateur met le patient en danger.
- Est incapable de s'auto-administrer le médicament d'essai (ou incapable d'administrer le médicament d'essai avec un soutien) après avoir reçu une formation pendant la période de dépistage.
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'essai, soit influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'essai.
- Toute contre-indication à la procédure de ponction lombaire de l'avis de l'investigateur.
- A participé à tout autre essai interventionnel dans le mois précédant la visite de dépistage.
- Est enceinte ou allaite.
Remarque : L'utilisation de médicaments préventifs contre les maux de tête est autorisée au moment de l'inscription (à l'exception du topiramate). Les changements apportés aux médicaments préventifs contre les maux de tête pendant l'essai doivent être effectués en consultation avec l'IAC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Le placebo est fourni en 2 parties (visuellement identiques au flacon de Presendin et à la seringue de diluant préremplie).
La partie médicament exclura l'ingrédient pharmaceutique actif (acétate d'exénatide) et la partie diluant sera la même que le diluant du traitement actif.
La partie médicamenteuse est mise en suspension dans la solution de partie diluante et administrée SC sous forme de suspension.
|
|
Expérimental: Présentation
2,0 mg
|
Presendin est fourni en 2 parties, un flacon composé d'une partie médicament (poudre blanche ou blanc grisâtre dans un flacon transparent) et une seringue préremplie contenant la partie diluant (liquide incolore).
La partie médicamenteuse est mise en suspension dans la solution de partie diluante et administrée SC sous forme de suspension.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la PIC entre le départ et la semaine 24, mesurée par ponction lombaire (LP), où une valeur LP plus élevée indique une PIC plus élevée
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
L'ICP a été mesurée par LP (pression d'ouverture) à l'aide d'un manomètre LP ; Les valeurs ICP de base et de la semaine 24 (mesurées en cm CSF) sont présentées pour chaque sujet.
Une procédure opérationnelle standard a été suivie par tous les sites d'étude pour toutes les mesures ICP liées à l'étude par LP.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de l'écart moyen périmétrique (PMD), mesuré par l'analyse du champ visuel de Humphrey (HVF) (norme SITA 24-2), où un résultat négatif plus important indique une perte visuelle plus importante
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
|
Œdème papillaire par modification de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), avec une plus grande épaisseur de RNFL indiquant un gonflement plus important et une plus grande étendue de l'œdème papillaire
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
|
Œdème papillaire par pourcentage de changement dans la taille de la tête du nerf optique, mesuré par tomographie par cohérence optique (OCT), où une taille plus grande de la tête du nerf optique reflète un gonflement plus important et une plus grande étendue de l'œdème papillaire
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
|
Le nombre de jours mensuels de maux de tête (MHD)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Jours mensuels de maux de tête (selon le journal quotidien des maux de tête) = nombre de jours enregistrés dans une fenêtre de 28 jours où les données ont été collectées sur >7 jours et où ≥1 mal de tête par jour répondait aux critères suivants :
La fréquence de base des céphalées a été calculée sur les 7 jours précédant la visite de randomisation ; Au moins 5 jours de données sur les céphalées étaient nécessaires pour obtenir une valeur de base valide. Le nombre de jours de céphalées enregistrés sur une période a été mis à l'échelle linéairement en fonction du nombre total de jours de données collectées au cours de la période pour chaque sujet afin de donner le MHD pendant la période de référence (mise à l'échelle linéaire jusqu'à un maximum de 28 jours) et les 28 derniers jours. période d'un jour au cours de laquelle les données ont été collectées pendant plus de 7 jours pour chaque sujet avant la fin ou l'arrêt de l'étude. Période 1 = semaines 1 à 4 Période 2 = semaines 5 à 8 Période 3 = semaines 9 à 12 Période 4 = semaines 13 à 16 Période 5 = semaines 17 à 20 Période 6 = semaines 21 à 24 |
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Nombre de MHD modérés à sévères
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Modéré à sévère (m-s) MHD (selon le journal quotidien des maux de tête) = nombre de jours enregistrés dans une fenêtre de 28 jours où les données ont été collectées sur >7 jours et où ≥1 mal de tête par jour répondait aux critères suivants :
La fréquence de base des céphalées MS a été calculée sur les 7 jours précédant la visite de randomisation ; Au moins 5 jours de données sur les céphalées étaient nécessaires pour obtenir une valeur de base valide. Le nombre de jours de céphalées en ms enregistrés sur une période a été mis à l'échelle linéairement en fonction du nombre total de jours de données collectées au cours de la période pour chaque sujet afin de donner le MHD en ms pendant la période de référence (mise à l'échelle linéaire jusqu'à un maximum de 28 jours) et les 28 derniers jours. Période de 2 jours au cours de laquelle les données ont été collectées pendant plus de 7 jours pour chaque sujet avant la fin ou l'arrêt de l'étude. Période 1 = semaines 1 à 4 Période 2 = semaines 5 à 8 Période 3 = semaines 9 à 12 Période 4 = semaines 13 à 16 Période 5 = semaines 17 à 20 Période 6 = semaines 21 à 24 |
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Nombre de répondeurs MHD (défini comme une réduction ≥ 50 % du MHD)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Un sujet était considéré comme répondeur s'il présentait une réduction d'au moins 50 % de sa MHD entre le départ et la semaine 24.
Les sujets ayant abandonné avant la semaine 24 étaient considérés comme des non-répondeurs.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Nombre de répondeurs modérés à sévères au MHD (défini comme une réduction ≥ 50 % du MHD modéré à sévère)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Un sujet était considéré comme répondeur s'il présentait une réduction d'au moins 50 % de la MHD modérée à sévère entre le départ et la semaine 24.
Les sujets ayant abandonné avant la semaine 24 étaient considérés comme des non-répondeurs.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Gravité des maux de tête
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
La gravité des maux de tête a été évaluée à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 10 points, de 0 à 10, où 0 = aucune douleur et 10 = douleur la plus intense. La gravité des maux de tête a été évaluée les jours où un mal de tête est survenu. Les jours sans maux de tête n’étaient pas comptés. La gravité des céphalées de base a été calculée sur les 7 jours précédant la visite de randomisation ; au moins 5 jours sur 7 de données sur la gravité des maux de tête devaient être enregistrés par le sujet pour obtenir une valeur de base valide.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Utilisation de médicaments analgésiques contre les maux de tête aigus (analgésiques contre les maux de tête aigus en jours par mois)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Nombre de jours enregistrés dans une fenêtre de 28 jours, pendant lesquels au moins une dose d'un analgésique contre les maux de tête aigus a été enregistrée. L'utilisation d'analgésiques de base pour les céphalées aiguës a été calculée sur les 7 jours précédant la visite de randomisation ; au moins 5 jours sur 7 devaient être enregistrés par le sujet pour obtenir une valeur de base valide. Le nombre de jours d'utilisation d'analgésiques pour céphalées aiguës a été mis à l'échelle linéaire pour chaque sujet afin de donner le nombre de jours d'utilisation d'analgésiques pour céphalées aiguës au cours de la période de référence et de la dernière période de 28 jours au cours de laquelle des données sur les céphalées ont été collectées sur plus de 7 jours pour chaque sujet avant pour terminer ou interrompre les études.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Acuité visuelle
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
L'acuité visuelle corrigée sera enregistrée à l'aide d'un tableau de notation du logarithme de l'angle minimum de résolution (LogMAR), avec une plage de -0,3 à 1,00, où un score inférieur indique une meilleure acuité visuelle.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
|
Nombre de patients en échec thérapeutique
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
L'échec du traitement est défini comme le début d'un traitement médical ou d'une intervention chirurgicale pour réduire la PIC au cours de l'étude.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INVEX-CLIN-IIH-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .