Próba a Presendin hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására az IIH-ban (IIH EVOLVE)
III. fázisú randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, többközpontú klinikai vizsgálat a Presendin hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására idiopátiás intrakraniális hipertóniában
Az idiopátiás intracranialis hypertonia (IIH) jelentős járulékos morbiditással és csökkent életminőséggel jár. Jelentős a látásvesztés kockázata, és a betegek jellemzően krónikus fogyatékosságot okozó fejfájástól is szenvednek.
Ezt a vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje az exenatid új készítményének (Presendin) hatékonyságát és biztonságosságát a koponyaűri nyomás (ICP) csökkentésében IIH-ban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegeket a helyszíni vizsgálati koordinátor képzésben részesíti a vizsgálati gyógyszer önbeadásával kapcsolatban.
Az 1 hetes szűrési időszakot egy 24 hetes randomizált kettős-vak kezelési időszak követi, amelyben a betegeket randomizálják (1:1), hogy szubkután (SC) adagot kapjanak a Presendinből (2 mg exenatid [aktív csoport]) vagy a megfelelő placebót (placebo csoport), hetente egyszer adják be önmagának.
A véletlen besorolásos kezelési időszak végén (24. hét) minden betegnek meg kell látogatnia a kezelés végén a klinikát. Öt héttel a kezelés végi látogatás után a vizsgálat végén biztonsági utókövető telefonos látogatásra kerül sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
South Australia
-
Kent Town, South Australia, Ausztrália, 5056
- Vision SA
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Health
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
-
Holon, Izrael, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
-
Tiberias, Izrael, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
-
-
-
-
-
Bonn, Németország, 53105
- University Hospital Bonn
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Münster, Németország, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év a beleegyezés időpontjában.
- Az új IIH diagnózisa konszenzusos kritériumok alapján, beleértve a normál strukturális agyi képalkotást (kivéve a megemelkedett ICP és az incidensomák jellemzőit), beleértve a mágneses rezonancia venográfiát vagy a számítógépes tomográfiás venográfiát a trombózis kizárása érdekében, és nincs bizonyíték az emelkedett ICP másodlagos okára.
- Az újonnan diagnosztizált betegeknél a szűrést legkésőbb 4 héttel a diagnosztikus LP után kezdték meg.
- A lumbálpunkció nyitási nyomása ≥25 cm cerebrospinális folyadék (CSF) a diagnóziskor.
- Kétoldali papilloödéma jelenléte (Frisén fokozat ≥1). A papillaödéma ellenőrzése az OCT Reading Center által. Bizonytalanság esetén a látóidegek szemfenéki fényképezését és/vagy ultrahangos vizsgálatát (B-szkennelés) a Független Elbíráló Bizottságnak (IAC) kell értékelnie.
- Perimetrikus átlagos eltérés -2 és -7 decibel (dB) között van meghatározva legalább egy szemben. Az ennek a kritériumnak megfelelő szemeket „tanulmányi szemnek” kell tekinteni.
- Reprodukálható látásvesztés az automatizált perimetrián, beleértve a 15%-nál nem több hamis pozitív választ (a megbízhatóságot a Visual Field Reading Centre megerősítette) a vizsgált szemekben.
- A szűrést megelőző 7 napban két vagy több fejfájásos nap, valamint a 7 napos szűrési időszak alatt a betegnek is meg kell felelnie ennek a kritériumnak.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony születésszabályozási módszert (a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%, ha következetesen és helyesen alkalmazzák) a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve az utolsó ellenőrző látogatást is (12 héttel a gyógyszer abbahagyása után). Szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük a szoptatás abbahagyásához VAGY a nem fogamzóképes korú nőbetegeknek (meghatározása szerint menopauza előtti nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzás nők, akiket 12 hónapos amenorrhoeaként határoznak meg [kérdéses esetekben vérminta 25-140 IE/L tüszőstimuláló hormon egyidejű ösztradiollal
- A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi betegeknek el kell kötelezniük magukat a fogamzásgátlási módszerek (például óvszer, vazektómia) gyakorlása mellett, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat során, beleértve az utolsó ellenőrző látogatást is (12 héttel a gyógyszer abbahagyása után). Partnereiknek, ha fogamzóképes korú nők, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gyakorlásába és egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt, beleértve az utolsó ellenőrző látogatást is (12 héttel a gyógyszer abbahagyása után).
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
Kizárási kritériumok:
Az IH-val kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Vénás sinus trombózis jelenléte az agyi képalkotáson mágneses rezonanciával vagy számítógépes tomográfiás venográfiával.
- Korábbi IIH-műtét, beleértve a CSF-sönt, a látóideghüvely fenestrációját vagy a durális vénás sinus sztentjét vagy szubtemporális dekompressziót.
- Korábbi bariátriai műtét az elmúlt 3 hónapban vagy szándéka a vizsgálat során.
- Rendellenes neurológiai vizsgálat (eltekintve a papillaödémától és az ebből következő látásvesztéstől vagy a hatodik vagy hetedik ideg bénulásától vagy bénulásától).
- Az ICP-t csökkentő kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 1 héten belül (pl. acetazolamid, topiramát [beleértve, ha migrén megelőzésére használják], diuretikumok, glükokortikoidok [IV., injekciós szteroidok vagy orális (beleértve a dexametazont és a prednizolont is)]. Nazális, inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.
Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy intrakraniális hipertóniát okoz, beleértve a fluorokinolonok, lítium, A-vitamin vagy tetraciklinek expozícióját a diagnosztikai LP-t megelőző 2 hónapon belül.
Látással kapcsolatos kizárási kritériumok:
- A refrakciós hibától eltérő bármely betegség, amely látásvesztést okoz a vizsgált szemekben. Ahol bizonytalanság van, azt az IAC határozza meg.
- A törési hiba +/- 6,00 gömbnél vagy +/- 3,00 hengernél rosszabb a vizsgált szemekben. Ezen túlmenően a -6,00 D-sphere-nél rosszabb, de -8,00-nál kisebb vagy egyenlő rövidlátású résztvevők jogosultak arra, hogy az alany minden perimetriás vizsgálathoz kontaktlencsét visel, megfelelő korrekcióval.
Képtelenség megbízható látótér-vizsgálat elvégzésére, ahogy azt a Látótér-olvasóközpont ítéli meg a vizsgált szemekben. Bizonytalanság esetén ezt az IAC értékeli.
A fejfájással kapcsolatos kizárási kritériumok:
Nem tölt ki ≥6 napos elektronikus/papír próbanaplót a 7 napos szűrési időszak alatt.
Egyéb kizárási kritériumok:
- Kezeletlen, korábban diagnosztizált obstruktív alvási apnoe 15-nél nagyobb apnoe-hipopnoe indexszel.
- Glukagonszerű peptid-1 receptor agonista a szűrést megelőző utolsó 4 hétben.
- COVID-19 vakcina a szűrést megelőző 2 héten belül.
- Allergia/ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény hatóanyagával és/vagy segédanyagaival szemben.
- Ismert ellenjavallata van a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistáknak (pl. ketoacidózis, súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, hasnyálmirigy-gyulladás, vesekárosodás), amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát.
- Bármilyen glükózcsökkentő gyógyszer alkalmazása.
- Jelenleg warfarint szed.
- Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) ≥2-szerese a normálérték felső határának (ULN), összbilirubin ≥1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy alkalikus foszfatáz (ALP) ≥1,5 ULN a szűréskor. Megjegyzés - az emelkedett összbilirubinszinttel rendelkező betegek nem zárhatók ki, ha megfelelnek a Gilbert-szindróma kritériumainak, beleértve: a bilirubin túlnyomórészt közvetett (normál közvetlen bilirubinszint mellett); és ALT, AST és ALP ≤1x ULN).
- Vesebetegség (a szérum cisztatin C-alapú becsült glomeruláris filtrációs rátája alapján
- A következő eltérések bármelyike a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, a központi laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri ismétléssel megerősítve: Hemoglobin
- Rekreációs vagy tiltott kábítószer-használat a beleegyezés aláírásakor, vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás kritériumai szerint, amely a a vizsgáló a beteget veszélyezteti.
- Nem tudja önállóan beadni a próbagyógyszert (vagy nem tudja beadni a próbagyógyszert támogatással), miután a szűrési időszak alatt kapott képzést.
- Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a pácienst a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
- A lumbálpunkciós eljárás bármely ellenjavallata a vizsgáló véleménye szerint.
- A szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül részt vett bármilyen más beavatkozási kísérletben.
- Terhes vagy szoptat.
Megjegyzés: A beiratkozáskor fejfájás-megelőző gyógyszerek használata megengedett (a topiramát kivételével). A vizsgálat során a fejfájás megelőzésére szolgáló gyógyszeres módosításokat az IAC-vel egyeztetve kell végrehajtani.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
A placebo 2 részletben kerül forgalomba (vizuálisan megegyezik a Presendin injekciós üvegével és az előretöltött hígítófecskendővel).
A gyógyszer rész nem tartalmazza a gyógyszerhatóanyagot (exenatid-acetát), a hígító rész pedig megegyezik az aktív kezelés hígítójával.
A gyógyszerrészt a hígítószer oldatban szuszpendáljuk, és szuszpenzióként SC-ben adjuk be.
|
|
Kísérleti: Presendin
2,0 mg
|
A Presendin 2 részből áll, az egyik injekciós üveg egy gyógyszerrészből (fehér vagy szürkésfehér por átlátszó injekciós üvegben) és egy előretöltött fecskendőből áll, amely a hígító részt (színtelen folyadék) tartalmazza.
A gyógyszerrészt a hígítószer oldatban szuszpendáljuk, és szuszpenzióként SC-ben adjuk be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ICP változása az alapértékről a 24. hétre, lumbálpunkcióval (LP) mérve, ahol a magasabb LP érték nagyobb ICP-t jelez
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az ICP-t LP-vel (nyitási nyomás) mértük LP manométer segítségével; A kiindulási és a 24. heti ICP értékeket (cm-ben CSF-ben mérve) minden alanynál bemutatjuk.
Az összes vizsgálati hely szabványos működési eljárást követett minden, a tanulmányokkal kapcsolatos, LP által végzett ICP-mérésnél.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kerületi átlagos eltérésben (PMD), Humphrey vizuális tér (HVF) elemzésével mérve (24-2 SITA-szabvány), ahol a nagyobb negatív eredmény nagyobb látásvesztést jelez
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
Papilloödéma a retinális idegrostréteg (RNFL) vastagságának változása miatt, az RNFL nagyobb vastagsága nagyobb duzzanatot és a papillóödéma nagyobb kiterjedését jelzi
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
Papilloödéma a látóidegfej méretének százalékos változása alapján, optikai koherencia tomográfiával (OCT) mérve, ahol a nagyobb látóidegfej mérete nagyobb duzzanatot és nagyobb mértékű papillóödémát tükröz
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A havi fejfájásos napok száma (MHD)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Havi fejfájásos napok (a napi fejfájás naplója szerint) = azon napok száma, amelyeket egy 28 napos ablakban rögzítettek, ahol > 7 napon gyűjtöttek adatokat, és ahol 1 fejfájás naponta megfelelt a következő kritériumoknak:
A fejfájás kiindulási gyakoriságát a randomizációs látogatást megelőző 7 napra számítottuk; ≥5 nap fejfájás adataira volt szükség az érvényes kiindulási érték meghatározásához. Az egy periódusra feljegyzett fejfájásos napok számát lineárisan skálázták az adott időszakban az egyes alanyoknál gyűjtött adatok teljes napszámával, hogy megkapják az MHD-t az alapidőszakban (lineárisan skálázva maximum 28 napra) és az utolsó 28 napra. napos időszak, amely alatt a vizsgálat befejezése vagy leállítása előtt több mint 7 napon gyűjtöttek adatokat minden egyes alany esetében. 1. periódus = 1-4 hét 2. periódus = 5-8 hét 3. periódus = 9-12 hét 4. periódus = 13-16. hét 5. időszak = 17-20. hét 6. időszak = 21-24. hét |
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Közepestől súlyosig terjedő MHD-k száma
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Közepestől súlyosig terjedő (m-s) MHD (a napi fejfájás naplója szerint) = azon napok száma, amelyeket egy 28 napos ablakban rögzítettek, amikor az adatokat > 7 napon gyűjtötték, és ahol ≥1 fejfájás naponta megfelelt a következő kritériumoknak:
A kiindulási m-s fejfájás gyakoriságát a randomizációs vizit előtti 7 napra számítottuk; ≥5 nap fejfájás adataira volt szükség az érvényes kiindulási érték meghatározásához. Az egy periódusra feljegyzett m-s fejfájásos napok számát lineárisan skálázták az adott időszakban gyűjtött adatok teljes napszámával az egyes alanyoknál, hogy megkapják az m-s MHD-t az alapidőszakban (lineárisan skálázva max. 28 napra) és az utolsó 28 napra. -napos időszak, amely alatt a vizsgálat befejezése vagy leállítása előtt több mint 7 napon gyűjtöttek adatokat minden egyes alany esetében. 1. periódus = 1-4 hét 2. periódus = 5-8 hét 3. periódus = 9-12 hét 4. periódus = 13-16. hét 5. időszak = 17-20. hét 6. időszak = 21-24. hét |
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
MHD-re reagálók száma (az MHD ≥50%-os csökkenéseként definiálva)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az alany akkor tekinthető reagálónak, ha MHD-je legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékről a 24. hétre.
Azokat az alanyokat, akik a 24. hét előtt kimaradtak, nem reagálónak tekintették.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A közepestől a súlyosig terjedő MHD-re reagálók száma (a definíció szerint a közepes és súlyos MHD ≥50%-os csökkenése)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az alany akkor tekinthető reagálónak, ha a kiindulási állapothoz képest a 24. hétig mérsékelt vagy súlyos MHD-je legalább 50%-kal csökkent.
Azokat az alanyokat, akik a 24. hét előtt kimaradtak, nem reagálónak tekintették.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A fejfájás súlyossága
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A fejfájás súlyosságát egy 10 pontos numerikus értékelési skála (NRS) segítségével értékelték, 0-10, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = legsúlyosabb fájdalom. A fejfájás súlyosságát azokon a napokon értékelték, amikor fejfájás jelentkezett. A fejfájásmentes napokat nem számolták be. A fejfájás kiindulási súlyosságát a randomizációs vizit előtti 7 napra számítottuk; 7 nap fejfájás súlyossági adataiból legalább 5-öt fel kellett vennie az alanynak, hogy érvényes kiindulási értéket kapjon.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Akut fejfájás fájdalomcsillapító gyógyszerek használata (akut fejfájás fájdalomcsillapítók havi napokban)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A 28 napos ablakban rögzített napok száma, ahol legalább egy adag akut fejfájás fájdalomcsillapítót rögzítettek. A kiindulási akut fejfájás fájdalomcsillapító-használatot a randomizációs látogatást megelőző 7 napra számítottuk; 7 napból legalább 5-öt fel kellett jegyeznie az alanynak ahhoz, hogy érvényes alapértéket kapjon. Az akut fejfájás fájdalomcsillapító-használati napjainak számát lineárisan skáláztuk minden egyes alanynál, így megadtuk az akut fejfájás fájdalomcsillapító-használati napjainak számát az alapidőszakban és az utolsó 28 napos periódusban, amelyben a fejfájás adatait gyűjtötték több mint 7 napon minden alany esetében. a tanulmányok befejezését vagy abbahagyását.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Látásélesség
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A korrigált látásélességet a minimális felbontási szög logaritmusa (LogMAR) pontozási diagram segítségével rögzíti, -0,3 és 1,00 közötti tartományban, ahol az alacsonyabb pontszám jobb látásélességet jelez.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Kezelési sikertelen betegek száma
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A kezelés sikertelensége az orvosi terápia vagy az ICP csökkentésére irányuló sebészeti beavatkozás megkezdése a vizsgálat során.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INVEX-CLIN-IIH-301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .