Zkouška k určení účinnosti a bezpečnosti Presendinu v IIH (IIH EVOLVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době udělení souhlasu.
2. Diagnóza nové IIH podle konsenzuálních kritérií, včetně normálního strukturálního zobrazení mozku (vyjma rysů zvýšeného ICP a incidentalomů), včetně buď magnetické rezonanční venografie nebo počítačové tomografické venografie k vyloučení trombózy a bez důkazů sekundárních příčin zvýšeného ICP.
3. Nově diagnostikovaní pacienti se screeningem započali maximálně 4 týdny po diagnostickém LP.
4. Otevírací tlak lumbální punkce ≥25 cm mozkomíšního moku (CSF) při diagnóze.
5. Přítomnost bilaterálního edému papily (Frisén stupeň ≥1). Ověření edému papily čtecím centrem OCT. V případě nejistoty by měla být provedena fotografie očního pozadí a/nebo ultrazvukové skenování (skenování B) zrakových nervů za účelem vyhodnocení nezávislým rozhodčím výborem (IAC).
6. Perimetrická střední odchylka definovaná jako mezi -2 až -7 decibely (dB) alespoň v jednom oku. Oči splňující toto kritérium budou definovány jako „studijní oči“.
7. Reprodukovatelná ztráta zraku přítomná na automatizované perimetrii včetně ne více než 15 % falešně pozitivních odpovědí (spolehlivost potvrzená Centrem čtení zorného pole) u zkoumaných očí.
8. Dva nebo více dní bolesti hlavy během 7denního období před screeningem a také pacient musí toto kritérium splňovat během 7denního screeningového období.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (míra selhání méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání) po celou dobu trvání studie včetně poslední kontrolní návštěvy (12 týdnů po vysazení léku). Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení NEBO Pacientky, které nemohou otěhotnět (definované jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo ženy po menopauze definované jako 12měsíční amenorea [ve sporných případech krevní vzorek se současnou folikuly stimulující hormonem 25-140 IE/L a estradiolem
10. Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku se musí zavázat k používání metod antikoncepce (např. kondom, vazektomie) a zdržet se darování spermatu během studie včetně poslední následné návštěvy (12 týdnů po vysazení léku). Jejich partneři, pokud jsou ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním antikoncepce a používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie, včetně poslední následné návštěvy (12 týdnů po vysazení drogy).
11. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení související s IIH:

1. Přítomnost trombózy žilního sinu při zobrazování mozku buď magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografickou venografií.
2. Předchozí operace IIH včetně CSF zkratu, fenestrace pouzdra zrakového nervu nebo stentu durálního venózního sinu nebo subtemporální dekomprese.
3. Předchozí bariatrická operace během posledních 3 měsíců nebo záměr během studie.
4. Abnormální neurologické vyšetření (kromě edému papily a následné ztráty zraku nebo obrny nebo obrny šestého nebo sedmého nervu).
5. Léčba ke snížení ICP během 1 týdne před screeningovou návštěvou (např. acetazolamid, topiramát [včetně, pokud se používá jako prevence migrény], diuretika, glukokortikoidy [IV, injekční steroidy nebo perorální (včetně dexamethasonu a prednisolonu)]). Nosní, inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.

6. Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že způsobují intrakraniální hypertenzi, včetně expozice fluorochinolonům, lithiu, vitaminu A nebo tetracyklinům během 2 měsíců před diagnostickou LP.

   Kritéria vyloučení související s vizí:

7. Jakákoli jiná nemoc než refrakční vada, která způsobuje ztrátu zraku ve zkoumaných očích. V případě nejistoty by to určil IAC.
8. Refrakční vada horší než +/- 6,00 koule nebo horší než +/- 3,00 cylindr u studovaných očí. Kromě toho jsou způsobilí účastníci s krátkozrakostí horší než -6,00 D koule, ale menší nebo rovnou -8,00 D koule, pokud subjekt nosí kontaktní čočky pro všechna perimetrická vyšetření s příslušnou korekcí.

9. Neschopnost provést spolehlivé vyšetření zorného pole, jak to považuje Centrum čtení zorného pole u zkoumaných očí. V případě nejistoty by to vyhodnotil IAC.

   Kritéria vyloučení související s bolestí hlavy:

10. Nedokončí ≥6 dní elektronického/papírového zkušebního deníku během 7denního screeningového období.

    Další kritéria vyloučení:

11. Neléčená dříve diagnostikovaná obstrukční spánková apnoe s historicky zaznamenaným indexem apnoe-hypopnoe vyšším než 15.
12. Glukagonu podobný peptid-1 receptorový agonista během posledních 4 týdnů před screeningem.
13. Vakcína COVID-19 do 2 týdnů před screeningem.
14. Alergie/známá přecitlivělost na léčivou látku a/nebo pomocné látky hodnoceného přípravku.
15. Má známé kontraindikace k agonistům receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (např. ketoacidóza, těžké gastrointestinální onemocnění, pankreatitida, poškození ledvin), které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta.
16. Užívání jakéhokoli léku na snížení hladiny glukózy.
17. V současné době užíváte warfarin.
18. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≥2x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≥1,5x ULN nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≥1,5 ULN při screeningu. Poznámka - pacienti se zvýšeným celkovým bilirubinem nejsou vyloučeni, pokud splňují kritéria pro Gilbertův syndrom, včetně: bilirubinu je převážně nepřímý (s normální hladinou přímého bilirubinu); a ALT, AST a ALP ≤ 1x ULN).
19. Onemocnění ledvin (definované odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace na základě sérového cystatinu C
20. Kterákoli z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, hodnocených centrální laboratoří a potvrzených jediným opakováním, je-li to považováno za nutné: Hemoglobin
21. Užívání rekreačních nebo nelegálních drog v době podpisu informovaného souhlasu nebo nedávná historie (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání, které podle názoru vyšetřovatel vystavuje pacienta riziku.
22. Není schopen samostatně podávat zkušební léky (nebo není schopen podávat zkušební léky s podporou) po absolvování školení během období screeningu.
23. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
24. Jakákoli kontraindikace postupu lumbální punkce podle názoru zkoušejícího.
25. Zúčastnil se jakékoli jiné intervenční studie během 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
26. Je těhotná nebo kojí.

Poznámka: Užívání preventivních léků proti bolesti hlavy je povoleno při zápisu (kromě topiramátu). Změny v preventivní medikaci bolesti hlavy během studie by měly být provedeny po konzultaci s IAC.