Una prova per determinare l'efficacia e la sicurezza di Presendin in IIH (IIH EVOLVE)
Uno studio clinico di fase III randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, per determinare l'efficacia e la sicurezza del presendin nell'ipertensione intracranica idiopatica
L'ipertensione endocranica idiopatica (IIH) ha una significativa morbilità associata e una ridotta qualità della vita. Esiste un rischio significativo di perdita della vista e i pazienti in genere soffrono anche di mal di testa cronico invalidante.
Questo studio è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di una nuova formulazione di exenatide (Presendin) nella riduzione della pressione intracranica (ICP) nei pazienti con IIH.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti riceveranno una formazione sull'autosomministrazione del farmaco di prova dal coordinatore della sperimentazione del sito.
Un periodo di screening di 1 settimana sarà seguito da un periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco di 24 settimane in cui i pazienti saranno randomizzati (1:1) a ricevere una dose sottocutanea (SC) di Presendin (contenente 2 mg di exenatide [attivo gruppo]) o placebo corrispondente (gruppo placebo), autosomministrato una volta alla settimana.
Alla fine del periodo di trattamento randomizzato (settimana 24), tutti i pazienti avranno una visita clinica di fine trattamento. Cinque settimane dopo la visita di fine trattamento, verrà eseguita una visita telefonica di follow-up sulla sicurezza di fine sperimentazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
South Australia
-
Kent Town, South Australia, Australia, 5056
- Vision SA
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
-
-
-
-
-
Bonn, Germania, 53105
- University Hospital Bonn
-
Freiburg, Germania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Mainz, Germania, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Münster, Germania, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
-
-
-
-
-
Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israele, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
-
Holon, Israele, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israele, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
-
Tiberias, Israele, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
-
-
-
-
-
Auckland, Nuova Zelanda, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
-
-
-
-
-
Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Regno Unito, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Health
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni al momento del consenso.
- Diagnosi di nuovo IIH in base a criteri di consenso, inclusa la normale imaging cerebrale strutturale (escluse le caratteristiche di aumento della pressione intracranica e incidentalomi), inclusa la venografia a risonanza magnetica o la venografia tomografica computerizzata per escludere la trombosi e nessuna evidenza di cause secondarie di aumento della pressione intracranica.
- I pazienti di nuova diagnosi con screening sono iniziati non più di 4 settimane dopo il LP diagnostico.
- Pressione di apertura della puntura lombare ≥25 cm di liquido cerebrospinale (CSF) alla diagnosi.
- Presenza di papilledema bilaterale (grado Frisén ≥1). Verifica del papilledema da parte del Centro di lettura OCT. In caso di incertezza, la fotografia del fondo oculare e/o l'ecografia (scansione B) dei nervi ottici devono essere eseguite per la valutazione da parte dell'Independent Adjudication Committee (IAC).
- Deviazione media perimetrale definita come compresa tra -2 e -7 decibel (dB) in almeno un occhio. Gli occhi che soddisfano questo criterio saranno definiti "occhi di studio".
- Perdita visiva riproducibile presente sulla perimetria automatizzata che include non più del 15% di risposte false positive (affidabilità confermata dal Centro di lettura del campo visivo) negli occhi dello studio.
- Due o più giorni di mal di testa nel periodo di 7 giorni prima dello screening e anche il paziente deve soddisfare questo criterio durante il periodo di screening di 7 giorni.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) durante l'intera durata dello studio, inclusa l'ultima visita di follow-up (12 settimane dopo la cessazione del farmaco). Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno OPPURE pazienti di sesso femminile in età non fertile (definite come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata; o donne in post-menopausa definite come 12 mesi di amenorrea [in casi discutibili un campione di sangue con ormone di stimolazione follicolare simultaneo 25-140 IE/L ed estradiolo
- I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono impegnarsi a praticare metodi contraccettivi (ad es. Preservativo, vasectomia) e ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio, inclusa l'ultima visita di follow-up (12 settimane dopo l'interruzione del farmaco). I loro partner, se sono donne in età fertile, devono accettare di praticare la contraccezione e di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la sperimentazione, compresa l'ultima visita di follow-up (12 settimane dopo la cessazione del farmaco).
- In grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione correlati all'IIH:
- Presenza di trombosi del seno venoso all'imaging cerebrale mediante risonanza magnetica o venografia tomografica computerizzata.
- Precedente intervento chirurgico IIH incluso shunt CSF, fenestrazione della guaina del nervo ottico o stent del seno venoso durale o decompressione subtemporale.
- Precedente intervento di chirurgia bariatrica negli ultimi 3 mesi o intenzione durante lo studio.
- Esame neurologico anormale (a parte papilledema e conseguente perdita della vista o paralisi o paralisi del sesto o settimo nervo).
- Trattamento per abbassare la pressione intracranica entro 1 settimana prima della visita di screening (ad es., acetazolamide, topiramato [incluso se usato come prevenzione dell'emicrania], diuretici, glucocorticoidi [IV, steroidi iniettabili o orali (inclusi desametasone e prednisolone)]). Sono consentiti steroidi nasali, inalatori o topici.
Uso di qualsiasi farmaco noto per causare ipertensione endocranica, inclusa l'esposizione a fluorochinoloni, litio, vitamina A o tetracicline entro 2 mesi prima della diagnosi di LP.
Criteri di esclusione relativi alla vista:
- Qualsiasi malattia diversa dall'errore di rifrazione che causa la perdita della vista negli occhi dello studio. In caso di incertezza, ciò sarebbe determinato dall'IAC.
- Errore di rifrazione peggiore di +/- 6,00 sfera o peggiore di +/- 3,00 cilindro negli occhi dello studio. Inoltre, i partecipanti con miopia inferiore a -6,00 D sfera ma inferiore o uguale a -8,00 D sfera sono idonei se il soggetto indossa una lente a contatto per tutti gli esami di perimetria con la correzione appropriata.
Incapacità di eseguire un esame del campo visivo affidabile come ritenuto dal Centro di lettura del campo visivo negli occhi dello studio. In caso di incertezza, questo verrebbe valutato dall'IAC.
Criteri di esclusione correlati alla cefalea:
Non completa ≥6 giorni di diario di prova elettronico/cartaceo durante il periodo di screening di 7 giorni.
Altri criteri di esclusione:
- Apnea ostruttiva del sonno non trattata precedentemente diagnosticata con indice di apnea-ipopnea storicamente registrato maggiore di 15.
- Agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone nelle ultime 4 settimane prima dello screening.
- Vaccino COVID-19 entro 2 settimane prima dello screening.
- Allergia/ipersensibilità nota al principio attivo e/o agli eccipienti del prodotto sperimentale.
- Ha controindicazioni note agli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) simili al glucagone (ad es. chetoacidosi, grave malattia gastrointestinale, pancreatite, insufficienza renale) che possono influire sulla sicurezza del paziente.
- Utilizzando qualsiasi farmaco ipoglicemizzante.
- Attualmente sta assumendo warfarin.
- Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≥1,5 volte l'ULN o fosfatasi alcalina (ALP) ≥1,5 ULN allo screening. Nota: i pazienti con bilirubina totale elevata non sono esclusi se soddisfano i criteri per la sindrome di Gilbert, tra cui: la bilirubina è prevalentemente indiretta (con normale livello di bilirubina diretta); e ALT, AST e ALP ≤1x ULN).
- Malattia renale (come definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sulla cistatina C sierica
- Qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutata dal laboratorio centrale e confermata da una singola ripetizione, se ritenuta necessaria: Emoglobina
- Uso di droghe ricreative o illecite al momento della firma del consenso informato, o storia recente (entro l'ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione, che a parere di l'investigatore mette a rischio il paziente.
- Non è in grado di auto-somministrarsi il farmaco di prova (o non è in grado di somministrare il farmaco di prova con supporto) dopo aver ricevuto una formazione durante il periodo di screening.
- Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
- Qualsiasi controindicazione alla procedura di puntura lombare secondo il parere dello sperimentatore.
- - Ha partecipato a qualsiasi altro studio interventistico entro 1 mese prima della visita di screening.
- È incinta o sta allattando.
Nota: all'arruolamento è consentito l'uso di farmaci preventivi per il mal di testa (ad eccezione del topiramato). Le modifiche ai farmaci preventivi per il mal di testa durante lo studio dovrebbero essere apportate in consultazione con l'IAC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
Il placebo è fornito in 2 parti (visivamente identiche al flaconcino di Presendin e alla siringa diluente preriempita).
La parte del farmaco escluderà l'ingrediente farmaceutico attivo (exenatide acetato) e la parte del diluente sarà la stessa del diluente del trattamento attivo.
La parte del farmaco viene sospesa nella soluzione della parte diluente e somministrata SC come sospensione.
|
|
Sperimentale: Presentin
2,0 mg
|
Presendin è fornito in 2 parti, un flaconcino costituito da una parte di farmaco (polvere bianca o bianca grigiastra in un flaconcino trasparente) e una siringa preriempita contenente la parte diluente (liquido incolore).
La parte del farmaco viene sospesa nella soluzione della parte diluente e somministrata SC come sospensione.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dell'ICP dal basale alla settimana 24 misurata mediante puntura lombare (LP), dove un valore LP più elevato indica un ICP maggiore
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
L'ICP è stata misurata mediante LP (pressione di apertura) utilizzando un manometro LP; Per ciascun soggetto vengono presentati i valori ICP al basale e alla settimana 24 (misurati in cm CSF).
Una procedura operativa standard è stata seguita da tutti i siti di studio per tutte le misurazioni ICP correlate allo studio da parte di LP.
|
Riferimento alla settimana 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della deviazione media perimetrale (PMD), misurata mediante analisi Humphrey del campo visivo (HVF) (standard SITA 24-2), dove un risultato negativo più ampio indica una maggiore perdita visiva
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
|
Papilledema dovuto al cambiamento dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL), con uno spessore maggiore di RNFL che indica un maggiore gonfiore e una maggiore estensione del papilloedema
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
|
Papilledema mediante variazione percentuale delle dimensioni della testa del nervo ottico, misurata mediante tomografia a coerenza ottica (OCT), in cui una dimensione più grande della testa del nervo ottico riflette un maggiore gonfiore e una maggiore estensione del papilloedema
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
|
Il numero di giorni mensili di mal di testa (MHD)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Giorni mensili di mal di testa (secondo il diario giornaliero del mal di testa) = numero di giorni registrati in una finestra di 28 giorni in cui i dati sono stati raccolti su >7 giorni e dove ≥ 1 mal di testa al giorno soddisfaceva i seguenti criteri:
La frequenza basale del mal di testa è stata calcolata nei 7 giorni precedenti la visita di randomizzazione; Sono stati necessari ≥ 5 giorni di dati sul mal di testa per ottenere un valore basale valido. Il numero di giorni di mal di testa registrati per un periodo è stato scalato linearmente in base al numero totale di giorni di dati raccolti nel periodo in cui ciascun soggetto ha fornito l'MHD durante il periodo di riferimento (scalato linearmente fino a un massimo di 28 giorni) e negli ultimi 28 giorni. periodo di giorni durante il quale i dati sono stati raccolti per >7 giorni per ciascun soggetto prima del completamento o dell'interruzione dello studio. Periodo 1 = Settimane 1-4 Periodo 2 = Settimane 5-8 Periodo 3 = Settimane 9-12 Periodo 4 = Settimane 13-16 Periodo 5 = Settimane 17-20 Periodo 6 = Settimane 21-24 |
Riferimento alla settimana 24
|
|
Numero di MHD da moderati a gravi
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
MHD da moderato a grave (m-s) (secondo il diario giornaliero del mal di testa) = numero di giorni registrati in una finestra di 28 giorni in cui i dati sono stati raccolti su >7 giorni e dove ≥ 1 mal di testa al giorno soddisfaceva i seguenti criteri:
La frequenza basale della cefalea m-s è stata calcolata nei 7 giorni precedenti la visita di randomizzazione; Sono stati necessari ≥ 5 giorni di dati sul mal di testa per ottenere un valore basale valido. Il numero di giorni di cefalea m-s registrati per un periodo è stato scalato linearmente in base al numero totale di giorni di dati raccolti nel periodo per ciascun soggetto per fornire l'MHD m-s durante il periodo di riferimento (ridimensionato linearmente fino a un massimo di 28 giorni) e gli ultimi 28 -periodo di giorni durante il quale i dati sono stati raccolti per >7 giorni per ciascun soggetto prima del completamento o dell'interruzione dello studio. Periodo 1 = Settimane 1-4 Periodo 2 = Settimane 5-8 Periodo 3 = Settimane 9-12 Periodo 4 = Settimane 13-16 Periodo 5 = Settimane 17-20 Periodo 6 = Settimane 21-24 |
Riferimento alla settimana 24
|
|
Numero di pazienti che hanno risposto al MHD (definito come una riduzione ≥50% del MHD)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Un soggetto è stato considerato rispondente se aveva avuto una riduzione di almeno il 50% dell'MHD dal basale alla settimana 24.
I soggetti che hanno abbandonato lo studio prima della settimana 24 sono stati considerati non-responder.
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
Numero di pazienti che hanno risposto al MHD da moderato a grave (definito come una riduzione ≥50% del MHD da moderato a grave)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Un soggetto è stato considerato un responder se aveva avuto una riduzione di almeno il 50% dell’MHD da moderato a grave dal basale alla settimana 24.
I soggetti che hanno abbandonato lo studio prima della settimana 24 sono stati considerati non-responder.
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
Gravità del mal di testa
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
La gravità della cefalea è stata valutata mediante una scala di valutazione numerica (NRS) a 10 punti, 0-10 dove 0 = nessun dolore e 10 = dolore più grave. La gravità del mal di testa è stata valutata nei giorni in cui si è verificato un mal di testa. I giorni senza mal di testa non sono stati conteggiati. La gravità della cefalea al basale è stata calcolata nei 7 giorni precedenti la visita di randomizzazione; il soggetto doveva registrare almeno 5 giorni su 7 di dati relativi alla gravità del mal di testa per ottenere un valore basale valido.
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
Uso di farmaci analgesici per la cefalea acuta (analgesici per la cefalea acuta in giorni al mese)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Numero di giorni registrati in una finestra di 28 giorni in cui è stata registrata almeno una dose di un analgesico per il mal di testa acuto. L'uso basale di analgesici per il mal di testa acuto è stato calcolato nei 7 giorni precedenti la visita di randomizzazione; il soggetto doveva registrare almeno 5 giorni su 7 per ottenere un valore basale valido. Il numero di giorni di utilizzo di analgesici per la cefalea acuta è stato scalato linearmente per ciascun soggetto per fornire il numero di giorni di utilizzo di analgesici per la cefalea acuta durante il periodo di riferimento e l'ultimo periodo di 28 giorni durante il quale sono stati raccolti i dati sulla cefalea in più di 7 giorni per ciascun soggetto prima per completare o interrompere gli studi.
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
Acuità visiva
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
L'acuità visiva corretta verrà registrata utilizzando un grafico del punteggio del logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR), con un intervallo compreso tra -0,3 e 1,00, dove un punteggio inferiore indica una migliore acuità visiva.
|
Riferimento alla settimana 24
|
|
Numero di pazienti con fallimento terapeutico
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
|
Il fallimento del trattamento è definito come l’avvio di una terapia medica o di un intervento chirurgico per abbassare la pressione intracranica durante lo studio.
|
Riferimento alla settimana 24
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INVEX-CLIN-IIH-301
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .