Een proef om de werkzaamheid en veiligheid van Presendin in IIH te bepalen (IIH EVOLVE)
Een fase III gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicentrische, klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Presendin bij idiopathische intracraniële hypertensie te bepalen
Idiopathische intracraniële hypertensie (IIH) gaat gepaard met significante morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven. Er is een aanzienlijk risico op verlies van gezichtsvermogen en patiënten lijden doorgaans ook aan chronische invaliderende hoofdpijn.
Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een nieuwe formulering van exenatide (Presendin) bij de verlaging van de intracraniale druk (ICP) bij patiënten met IIH.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten krijgen training over het zelf toedienen van de onderzoeksmedicatie van de onderzoekscoördinator ter plaatse.
Een screeningperiode van 1 week wordt gevolgd door een gerandomiseerde, dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken waarin patiënten gerandomiseerd worden (1:1) om een subcutane (SC) dosis van ofwel Presendin (met 2 mg exenatide [actieve groep]) of overeenkomende placebo (placebogroep), eenmaal per week zelf toe te dienen.
Aan het einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode (week 24) krijgen alle patiënten een bezoek aan de kliniek voor het einde van de behandeling. Vijf weken na het bezoek aan het einde van de behandeling zal er een telefonisch veiligheidsbezoek aan het einde van het onderzoek plaatsvinden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
South Australia
-
Kent Town, South Australia, Australië, 5056
- Vision SA
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53105
- University Hospital Bonn
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Münster, Duitsland, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israël, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
-
Holon, Israël, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
-
Tiberias, Israël, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Health
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming.
- Diagnose van nieuwe IIH volgens consensuscriteria, waaronder normale structurele beeldvorming van de hersenen (exclusief kenmerken van verhoogde ICP en incidentalomen), inclusief magnetische resonantie venografie of computertomografische venografie om trombose uit te sluiten en geen bewijs van secundaire oorzaken van verhoogde ICP.
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten met screening begonnen niet later dan 4 weken na de diagnostische LP.
- Openingsdruk lumbaalpunctie ≥25 cm cerebrospinale vloeistof (CSF) bij diagnose.
- Aanwezigheid van bilateraal papiloedeem (Frisén graad ≥1). Verificatie van papiloedeem door het OCT Reading Centre. Bij onzekerheid moet fundusfotografie en/of echografie (B-scan) van de oogzenuwen worden uitgevoerd ter beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IAC).
- Perimetrische gemiddelde afwijking gedefinieerd als tussen -2 tot -7 decibel (dB) in ten minste één oog. Ogen die aan dit criterium voldoen, worden gedefinieerd als 'studieogen'.
- Reproduceerbaar visueel verlies aanwezig op geautomatiseerde perimetrie inclusief niet meer dan 15% fout-positieve reacties (betrouwbaarheid bevestigd door het Visual Field Reading Centre) in onderzoeksogen.
- Twee of meer hoofdpijndagen gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan de screening en ook de patiënt moet tijdens de screeningperiode van 7 dagen aan dit criterium voldoen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik) gedurende de hele duur van het onderzoek, inclusief het laatste vervolgbezoek (12 weken na het stoppen met het medicijn). Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen te stoppen met het geven van borstvoeding OF Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden (gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders; of postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als 12 maanden amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulatiehormoon 25-140 IE/L en oestradiol
- Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten zich verplichten anticonceptiemethoden toe te passen (bijv. condoom, vasectomie) en zich te onthouden van spermadonatie tijdens het onderzoek, inclusief het laatste vervolgbezoek (12 weken na het stoppen met het gebruik van het geneesmiddel). Hun partners moeten, als het vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, ermee instemmen anticonceptie toe te passen en een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek, inclusief het laatste vervolgbezoek (12 weken na het stoppen met het gebruik van het geneesmiddel).
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
IIH-gerelateerde uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van veneuze sinustrombose op beeldvorming van de hersenen door magnetische resonantie of computertomografische venografie.
- Eerdere IIH-operatie inclusief CSF-shunt, fenestratie van oogzenuwschede of durale veneuze sinusstent of subtemporale decompressie.
- Eerdere bariatrische chirurgie in de afgelopen 3 maanden of intentie tijdens de proef.
- Abnormaal neurologisch onderzoek (afgezien van papiloedeem en daaruit voortvloeiend visueel verlies of verlamming of verlamming van de zesde of zevende zenuw).
- Behandeling om de ICP te verlagen binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. acetazolamide, topiramaat [inclusief indien gebruikt als preventief middel tegen migraine], diuretica, glucocorticoïden [I.V., injecteerbare steroïden of oraal (inclusief dexamethason en prednisolon)]). Nasale, geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze intracraniale hypertensie veroorzaken, inclusief blootstelling aan fluorochinolonen, lithium, vitamine A of tetracyclines binnen 2 maanden voorafgaand aan diagnostische LP.
Visiegerelateerde uitsluitingscriteria:
- Elke andere ziekte dan brekingsfout die visueel verlies in de onderzoeksogen veroorzaakt. Waar er onzekerheid is, wordt dit bepaald door de IAC.
- Brekingsfout erger dan +/- 6,00 bol of slechter dan +/- 3,00 cilinder in onderzoeksogen. Bovendien komen deelnemers met bijziendheid van slechter dan -6,00 D bol maar kleiner dan of gelijk aan -8,00 D bol in aanmerking als de proefpersoon een contactlens draagt voor alle perimetrie-onderzoeken met de juiste correctie.
Onvermogen om een betrouwbaar gezichtsveldonderzoek uit te voeren zoals beoordeeld door het Visual Field Reading Centre in de onderzoeksogen. Indien er onzekerheid bestaat, wordt dit beoordeeld door de IAC.
Hoofdpijngerelateerde uitsluitingscriteria:
Voltooit niet ≥6 dagen elektronisch/papieren proefdagboek tijdens de screeningperiode van 7 dagen.
Andere uitsluitingscriteria:
- Onbehandelde eerder gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu met historisch geregistreerde apneu-hypopneu-index hoger dan 15.
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening.
- COVID-19 vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
- Allergie/bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof en/of hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
- Er zijn bekende contra-indicaties voor glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten (bijv. ketoacidose, ernstige gastro-intestinale aandoeningen, pancreatitis, nierinsufficiëntie) die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.
- Het gebruik van glucoseverlagende medicijnen.
- Gebruik momenteel warfarine.
- Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) ≥2x de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≥1,5x ULN of alkalische fosfatase (ALP) ≥1,5 ULN bij screening. Opmerking - patiënten met een verhoogd totaal bilirubine worden niet uitgesloten als ze voldoen aan de criteria voor het syndroom van Gilbert, waaronder: bilirubine is overwegend indirect (met een normaal direct bilirubinegehalte); en ALT, AST en ALP ≤1x ULN).
- Nierziekte (zoals gedefinieerd door op serumcystatine C gebaseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
- Een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtesten bij screening, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig geacht: Hemoglobine
- Gebruik van recreatieve of illegale drugs op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition, die naar de mening van de onderzoeker brengt de patiënt in gevaar.
- Kan de proefmedicatie niet zelf toedienen (of kan de proefmedicatie niet met ondersteuning toedienen) na een training tijdens de screeningsperiode.
- Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Elke contra-indicatie voor een lumbaalpunctie naar de mening van de onderzoeker.
- Heeft deelgenomen aan een andere interventiestudie binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Is zwanger of geeft borstvoeding.
Let op: Het gebruik van preventieve hoofdpijnmedicatie is toegestaan bij inschrijving (behalve topiramaat). Wijzigingen in preventieve hoofdpijnmedicatie tijdens het onderzoek moeten worden aangebracht in overleg met de IAC.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo wordt geleverd als 2 delen (visueel identiek aan de Presendin injectieflacon en voorgevulde verdunningsspuit).
Het medicijngedeelte zal het actieve farmaceutische ingrediënt (exenatide-acetaat) uitsluiten en het verdunningsgedeelte zal hetzelfde zijn als het actieve behandelingsverdunningsmiddel.
Het medicijngedeelte wordt gesuspendeerd in de oplossing van het verdunningsgedeelte en SC toegediend als een suspensie.
|
|
Experimenteel: Presendin
2,0mg
|
Presendin wordt geleverd in 2 delen: één injectieflacon bestaande uit een geneesmiddelgedeelte (wit of grijsachtig wit poeder in een doorzichtige injectieflacon) en één voorgevulde spuit met het verdunningsgedeelte (kleurloze vloeistof).
Het medicijngedeelte wordt gesuspendeerd in de oplossing van het verdunningsgedeelte en SC toegediend als een suspensie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ICP vanaf uitgangswaarde tot week 24 gemeten door lumbale punctie (LP), waarbij een hogere LP-waarde een grotere ICP aangeeft
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
ICP werd gemeten met LP (openingsdruk) met behulp van een LP-manometer; Basislijn- en week 24 ICP-waarden (gemeten in cm CSF) worden voor elk onderwerp weergegeven.
Voor alle onderzoeksgerelateerde ICP-metingen door LP werd door alle onderzoekslocaties een standaardprocedure gevolgd.
|
Basislijn tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in perimetrische gemiddelde afwijking (PMD), gemeten door Humphrey Visual Field (HVF)-analyse (24-2 SITA-standaard), waarbij een groter negatief resultaat duidt op een groter visueel verlies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Papillo-oedeem door verandering in de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL), waarbij een grotere dikte van de RNFL wijst op een grotere zwelling en een grotere omvang van papillo-oedeem
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Papillo-oedeem volgens procentuele verandering in de grootte van de oogzenuwkop, gemeten met optische coherentietomografie (OCT), waarbij een grotere kopgrootte van de oogzenuw een grotere zwelling en een grotere mate van papiloedeem weerspiegelt
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Het aantal maandelijkse hoofdpijndagen (MHD)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Maandelijkse hoofdpijndagen (volgens het dagelijkse hoofdpijndagboek) = aantal dagen geregistreerd in een periode van 28 dagen waarop gegevens werden verzameld op >7 dagen en waarbij ≥1 hoofdpijn op een dag aan de volgende criteria voldeed:
De hoofdpijnfrequentie bij baseline werd berekend over de zeven dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek; Er waren ≥5 dagen aan hoofdpijngegevens nodig om een geldige uitgangswaarde te verkrijgen. Het aantal geregistreerde hoofdpijndagen voor een periode werd lineair geschaald op basis van het totale aantal dagen aan gegevens verzameld in de periode voor elke proefpersoon om de MHD te geven tijdens de basislijnperiode (lineair geschaald naar maximaal 28 dagen) en de laatste 28 dagen. periode waarin gegevens werden verzameld op >7 dagen voor elke proefpersoon voorafgaand aan de voltooiing of stopzetting van het onderzoek. Periode 1 = Weken 1-4 Periode 2 = Weken 5-8 Periode 3 = Weken 9-12 Periode 4 = Weken 13-16 Periode 5 = Weken 17-20 Periode 6 = Weken 21-24 |
Basislijn tot week 24
|
|
Aantal matige tot ernstige MHD
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Matige tot ernstige (m-s) MHD (volgens het dagelijkse hoofdpijndagboek) = aantal dagen geregistreerd in een periode van 28 dagen waarbij gegevens werden verzameld op >7 dagen en waarbij ≥1 hoofdpijn op een dag aan de volgende criteria voldeed:
De baseline-m-s-hoofdpijnfrequentie werd berekend over de zeven dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek; Er waren ≥5 dagen aan hoofdpijngegevens nodig om een geldige uitgangswaarde te verkrijgen. Het aantal m-s-hoofdpijndagen geregistreerd voor een periode werd lineair geschaald op basis van het totale aantal dagen aan gegevens verzameld in de periode voor elke proefpersoon om de m-s MHD te geven tijdens de basislijnperiode (lineair geschaald naar maximaal 28 dagen) en de laatste 28 dagen. Periode van een dag waarin gegevens werden verzameld op >7 dagen voor elke proefpersoon voorafgaand aan de voltooiing of stopzetting van het onderzoek. Periode 1 = Weken 1-4 Periode 2 = Weken 5-8 Periode 3 = Weken 9-12 Periode 4 = Weken 13-16 Periode 5 = Weken 17-20 Periode 6 = Weken 21-24 |
Basislijn tot week 24
|
|
Aantal MHD-responders (gedefinieerd als een vermindering van ≥50% in MHD)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Een proefpersoon werd als responder beschouwd als hij ten minste 50% reductie in MHD had vanaf baseline tot week 24.
Proefpersonen die vóór week 24 stopten, werden beschouwd als non-responders.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Aantal matige tot ernstige MHD-responders (gedefinieerd als een vermindering van ≥50% van matige tot ernstige MHD)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Een proefpersoon werd als responder beschouwd als hij ten minste 50% vermindering van matige tot ernstige MHD had vanaf de uitgangswaarde tot week 24.
Proefpersonen die vóór week 24 stopten, werden beschouwd als non-responders.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Hoofdpijn Ernst
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
De ernst van de hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van een 10-punts Numeric Rating Scale (NRS), 0-10, waarbij 0 = geen pijn en 10 = meest ernstige pijn. De ernst van de hoofdpijn werd beoordeeld op dagen waarop hoofdpijn optrad. Hoofdpijnvrije dagen werden niet meegeteld. De ernst van de hoofdpijn bij baseline werd berekend over de zeven dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek; ten minste 5 van de 7 dagen gegevens over de ernst van de hoofdpijn moesten door de proefpersoon worden geregistreerd om een geldige uitgangswaarde te verkrijgen.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Gebruik van pijnstillers voor acute hoofdpijn (pijnstillers voor acute hoofdpijn in dagen per maand)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Aantal geregistreerde dagen in een periode van 28 dagen waarop ten minste één dosis van een pijnstiller voor acute hoofdpijn werd geregistreerd. Het basisgebruik van pijnstillers bij acute hoofdpijn werd berekend over de zeven dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek; de proefpersoon moest minimaal 5 van de 7 dagen registreren om een geldige uitgangswaarde te verkrijgen. Het aantal gebruiksdagen van pijnstillers bij acute hoofdpijn werd voor elke proefpersoon lineair geschaald om het aantal gebruiksdagen van acute hoofdpijnpijnstillers te verkrijgen tijdens de basislijnperiode en de laatste periode van 28 dagen waarin hoofdpijngegevens werden verzameld over meer dan zeven dagen voor elke proefpersoon voorafgaand aan de behandeling. voltooiing of stopzetting van de studie.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
De gecorrigeerde gezichtsscherpte wordt geregistreerd met behulp van een logaritme van de minimale hoek van resolutie (LogMAR), met een bereik van -0,3 tot 1,00, waarbij een lagere score een betere gezichtsscherpte aangeeft.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Aantal patiënten bij wie de behandeling mislukt
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Mislukking van de behandeling wordt gedefinieerd als het starten van medische therapie of een chirurgische ingreep om de ICP tijdens het onderzoek te verlagen.
|
Basislijn tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INVEX-CLIN-IIH-301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .