Um ensaio para determinar a eficácia e a segurança da presendina na HII (IIH EVOLVE)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento do consentimento.
2. Diagnóstico de nova HII por critérios de consenso, incluindo imagem cerebral estrutural normal (excluindo características de aumento da PIC e incidentalomas), incluindo venografia por ressonância magnética ou venografia por tomografia computadorizada para excluir trombose e nenhuma evidência de causas secundárias de aumento da PIC.
3. Os pacientes recém-diagnosticados com triagem começaram não mais do que 4 semanas após o LP diagnóstico.
4. Pressão de abertura da punção lombar ≥25 cm líquido cefalorraquidiano (LCR) no momento do diagnóstico.
5. Presença de papiledema bilateral (grau de Frisén ≥1). Verificação de papiledema pelo OCT Reading Centre. Onde houver incerteza, a fotografia do fundo de olho e/ou ultrassonografia (varredura B) dos nervos ópticos deve ser realizada para avaliação pelo Comitê de Adjudicação Independente (IAC).
6. Desvio médio perimétrico definido entre -2 e -7 decibéis (dB) em pelo menos um olho. Os olhos que atendem a este critério serão definidos como 'olhos de estudo'.
7. Perda visual reproduzível presente na perimetria automatizada, incluindo não mais de 15% de respostas falso-positivas (confiabilidade confirmada pelo Visual Field Reading Centre) nos olhos do estudo.
8. Dois ou mais dias de dor de cabeça durante o período de 7 dias antes da triagem e também o paciente deve atender a esse critério durante o período de triagem de 7 dias.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) durante toda a duração do estudo, incluindo a última visita de acompanhamento (12 semanas após cessar o fármaco). Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em interromper a amamentação OU pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (definidas como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada; ou mulheres na pós-menopausa definidas como 12 meses de amenorreia [em casos questionáveis uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo 25-140 IE/L e estradiol
10. Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem se comprometer a praticar métodos contraceptivos (por exemplo, preservativo, vasectomia) e abster-se de doar esperma durante o estudo, incluindo a última consulta de acompanhamento (12 semanas após o término do medicamento). Seus parceiros, se forem mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em praticar contracepção e usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, incluindo a última consulta de acompanhamento (12 semanas após a interrupção do medicamento).
11. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão relacionados ao HII:

1. Presença de trombose do seio venoso na imagem cerebral por ressonância magnética ou venografia por tomografia computadorizada.
2. Cirurgia anterior de HII, incluindo derivação do LCR, fenestração da bainha do nervo óptico ou stent do seio venoso dural ou descompressão subtemporal.
3. Cirurgia bariátrica anterior nos últimos 3 meses ou intenção durante o estudo.
4. Exame neurológico anormal (além de papiledema e consequente perda visual ou paralisia ou paralisias do sexto ou sétimo nervo).
5. Tratamento para reduzir a PIC 1 semana antes da visita de triagem (por exemplo, acetazolamida, topiramato [incluindo se usado como preventivo de enxaqueca], diuréticos, glicocorticóides [IV, esteroides injetáveis ​​ou orais (incluindo dexametasona e prednisolona)]). Esteroides nasais, inalatórios ou tópicos são permitidos.

6. Uso de qualquer medicamento conhecido por causar hipertensão intracraniana, incluindo exposição a fluoroquinolonas, lítio, vitamina A ou tetraciclinas dentro de 2 meses antes do diagnóstico de LP.

   Critérios de exclusão relacionados à visão:

7. Qualquer doença que não seja erro de refração que cause perda visual nos olhos do estudo. Onde houver incerteza, isso será determinado pelo IAC.
8. Erro de refração pior que +/- 6,00 esfera ou pior que +/- 3,00 cilindro nos olhos do estudo. Além disso, os participantes com miopia pior que -6,00 D de esfera, mas menor ou igual a -8,00 D de esfera são elegíveis se o sujeito usar uma lente de contato para todos os exames de perimetria com a correção apropriada.

9. Incapacidade de realizar um exame de campo visual confiável, conforme considerado pelo Centro de Leitura de Campo Visual nos olhos do estudo. Onde houver incerteza, isso será avaliado pelo IAC.

   Critérios de exclusão relacionados à dor de cabeça:

10. Não completa ≥6 dias de diário de teste eletrônico/em papel durante o período de triagem de 7 dias.

    Outros critérios de exclusão:

11. Apneia obstrutiva do sono não tratada previamente diagnosticada com índice de apneia-hipopneia registrado historicamente maior que 15.
12. Agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon nas últimas 4 semanas antes da triagem.
13. Vacina COVID-19 dentro de 2 semanas antes da triagem.
14. Alergia/hipersensibilidade conhecida à substância ativa e/ou excipientes do produto sob investigação.
15. Tem contra-indicações conhecidas para agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (por exemplo, cetoacidose, doença gastrointestinal grave, pancreatite, insuficiência renal) que podem afetar a segurança do paciente.
16. Usando qualquer medicamento para baixar a glicose.
17. Atualmente tomando varfarina.
18. Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ≥2x o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≥1,5x LSN ou fosfatase alcalina (ALP) ≥1,5 LSN na triagem. Observação - os pacientes com bilirrubina total elevada não são excluídos se preencherem os critérios para a síndrome de Gilbert, incluindo: bilirrubina predominantemente indireta (com nível normal de bilirrubina direta); e ALT, AST e ALP ≤1x LSN).
19. Doença renal (conforme definido pela taxa de filtração glomerular estimada com base na cistatina C sérica
20. Qualquer uma das seguintes anormalidades nos exames laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório central e confirmado por uma única repetição, se necessário: Hemoglobina
21. Uso de drogas recreativas ou ilícitas no momento da assinatura do consentimento informado, ou história recente (no último ano) de abuso ou dependência de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição, que na opinião do o investigador coloca o paciente em risco.
22. É incapaz de autoadministrar a medicação experimental (ou incapaz de administrar a medicação experimental com suporte) após receber treinamento durante o período de triagem.
23. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
24. Qualquer contra-indicação ao procedimento de punção lombar na opinião do investigador.
25. Participou de qualquer outro estudo intervencionista no período de 1 mês antes da visita de triagem.
26. Está grávida ou amamentando.

Observação: O uso de medicação preventiva para dor de cabeça é permitido na inscrição (exceto topiramato). Alterações na medicação preventiva para cefaléia durante o estudo devem ser feitas em consulta com o IAC.