En prøve for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Presendin i IIH (IIH EVOLVE)
En fase III randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, klinisk studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Presendin ved idiopatisk intrakraniell hypertensjon
Idiopatisk intrakraniell hypertensjon (IIH) har betydelig assosiert sykelighet og redusert livskvalitet. Det er en betydelig risiko for synstap, og pasienter lider også typisk av kronisk invalidiserende hodepine.
Denne studien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en ny formulering av exenatid (Presendin) i reduksjon av intrakranielt trykk (ICP) hos pasienter med IIH.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil få opplæring i selvadministrasjon av utprøvingsmedisinen fra koordinatoren for utprøvingen.
En 1-ukers screeningsperiode vil bli etterfulgt av en 24-ukers randomisert dobbeltblind behandlingsperiode der pasienter vil bli randomisert (1:1) til å motta en subkutan (SC) dose av enten Presendin (inneholder 2 mg exenatid [aktivt] gruppe]) eller matchende placebo (placebogruppe), selvadministrert en gang i uken.
Ved slutten av den randomiserte behandlingsperioden (uke 24) vil alle pasienter ha et klinikkbesøk ved avsluttet behandling. Fem uker etter avsluttet behandlingsbesøk vil det bli utført et sikkerhetsoppfølgingsbesøk ved slutten av utprøvingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
South Australia
-
Kent Town, South Australia, Australia, 5056
- Vision SA
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israel, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
-
Holon, Israel, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
-
Tiberias, Israel, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- University Hospital Bonn
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Münster, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
- Diagnostisering av ny IIH etter konsensuskriterier, inkludert normal strukturell hjerneavbildning (ekskludert trekk ved forhøyet ICP og tilfeldige krefter), inkludert enten magnetisk resonansvenografi eller computertomografisk venografi for å utelukke trombose og ingen bevis på sekundære årsaker til forhøyet ICP.
- Nydiagnostiserte pasienter med screening startet ikke mer enn 4 uker etter den diagnostiske LP.
- Lumbalpunksjonsåpningstrykk ≥25 cm cerebrospinalvæske (CSF) ved diagnose.
- Tilstedeværelse av bilateralt papilødem (Frisén grad ≥1). Verifikasjon av papilødem av OCT Reading Centre. Der det er usikkerhet bør fundusfotografering og/eller ultralydskanning (B-skanning) av synsnervene utføres for evaluering av den uavhengige bedømmelseskomiteen (IAC).
- Perimetrisk gjennomsnittsavvik definert som mellom -2 til -7 desibel (dB) i minst ett øye. Øyne som oppfyller dette kriteriet vil defineres som "studieøyne".
- Reproduserbart synstap tilstede på automatisert perimetri inkludert ikke mer enn 15 % falske positive responser (pålitelighet bekreftet av Visual Field Reading Centre) i studieøyne.
- To eller flere hodepinedager i løpet av 7-dagersperioden før screening, og også pasienten må oppfylle dette kriteriet i løpet av 7-dagers screeningsperioden.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (feilprosent mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig) under hele prøveperioden inkludert siste oppfølgingsbesøk (12 uker etter at stoffet er sluttet). Kvinnelige pasienter som ammer må gå med på å slutte å amme ELLER Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder (definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinner definert som 12 måneders amenoré [i tvilsomme tilfeller] en blodprøve med samtidig follikkelstimuleringshormon 25-140 IE/L og østradiol
- Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder må forplikte seg til å praktisere prevensjonsmetoder (f.eks. kondom, vasektomi) og avstå fra sæddonasjon under forsøket, inkludert det siste oppfølgingsbesøket (12 uker etter avsluttet medikament). Partnerne deres, hvis de er kvinner i fertil alder, må gå med på å bruke prevensjon og å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket, inkludert det siste oppfølgingsbesøket (12 uker etter at stoffet er sluttet).
- Kunne gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
IIH-relaterte eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av venøs sinus trombose på hjerneavbildning ved enten magnetisk resonans eller datastyrt tomografisk venografi.
- Tidligere IIH-kirurgi inkludert CSF-shunt, fenestrering av synsnerveskjede eller dural venøs sinusstent eller subtemporal dekompresjon.
- Tidligere fedmekirurgi i løpet av de siste 3 månedene eller intensjon under forsøket.
- Unormal nevrologisk undersøkelse (bortsett fra papilødem og påfølgende synstap eller sjette eller syvende nerve parese eller parese).
- Behandling for å senke ICP innen 1 uke før screeningbesøk (f.eks. acetazolamid, topiramat [inkludert hvis det brukes som et migreneforebyggende middel], diuretika, glukokortikoider [I.V., injiserbare steroider eller oralt (inkludert deksametason og prednisolon)]). Nasale, inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
Bruk av legemidler som er kjent for å forårsake intrakraniell hypertensjon, inkludert eksponering for fluorokinoloner, litium, vitamin A eller tetracykliner innen 2 måneder før diagnostisk LP.
Synsrelaterte eksklusjonskriterier:
- Enhver annen sykdom enn brytningsfeil som forårsaker synstap i undersøkelsens øyne. Der det er usikkerhet vil dette bli bestemt av IAC.
- Brytningsfeil verre enn +/- 6,00 sfære eller verre enn +/- 3,00 sylinder i studieøyne. I tillegg er deltakere med nærsynthet på verre enn -6,00 D-sfære, men mindre enn eller lik -8,00 D-sfære, kvalifisert dersom forsøkspersonen bruker kontaktlinse for alle perimetriundersøkelser med passende korreksjon.
Manglende evne til å utføre en pålitelig synsfeltundersøkelse som vurderes av Visual Field Reading Center i studiens øyne. Der det er usikkerhet vil dette bli evaluert av IAC.
Hodepinerelaterte eksklusjonskriterier:
Fullfører ikke ≥6 dager med elektronisk/papir prøvedagbok i løpet av den 7-dagers screeningsperioden.
Andre ekskluderingskriterier:
- Ubehandlet tidligere diagnostisert obstruktiv søvnapné med historisk registrert apné-hypopné-indeks større enn 15.
- Glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist innen de siste 4 ukene før screening.
- COVID-19-vaksine innen 2 uker før screening.
- Allergi/kjent overfølsomhet overfor virkestoffet og/eller hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet.
- Har kjente kontraindikasjoner mot glukagon som peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister (f.eks. ketoacidose, alvorlig gastrointestinal sykdom, pankreatitt, nedsatt nyrefunksjon) som kan påvirke pasientens sikkerhet.
- Bruker alle glukosesenkende medisiner.
- Tar warfarin for tiden.
- Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥2x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≥1,5x ULN, eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥1,5 ULN ved screening. Merk - pasienter med forhøyet totalbilirubin ekskluderes ikke hvis de oppfyller kriterier for Gilberts syndrom, inkludert: bilirubin er hovedsakelig indirekte (med normalt direkte bilirubinnivå); og ALT, AST og ALP ≤1x ULN).
- Nyresykdom (som definert av serumcystatin C-basert estimert glomerulær filtrasjonshastighet
- Enhver av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av sentrallaboratoriet og bekreftet ved en enkelt repetisjon, hvis det anses nødvendig: Hemoglobin
- Bruk av rekreasjons- eller ulovlige rusmidler på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket, eller nyere historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave, som etter oppfatning av etterforskeren setter pasienten i fare.
- Er ikke i stand til å administrere prøvemedisinen selv (eller ikke i stand til å administrere prøvemedisiner med støtte) etter å ha fått opplæring i screeningsperioden.
- Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter utforskerens mening, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i forsøket eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i forsøket.
- Eventuelle kontraindikasjoner for lumbal punkteringsprosedyre etter etterforskerens mening.
- Har deltatt i andre intervensjonsforsøk innen 1 måned før screeningbesøket.
- Er gravid eller ammer.
Merk: Bruk av hodepineforebyggende medisiner er tillatt ved påmelding (unntatt topiramat). Endringer i hodepineforebyggende medisiner under forsøket bør gjøres i samråd med IAC.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo leveres som 2 deler (visuelt identisk med Presendin hetteglasset og ferdigfylt fortynningssprøyte).
Legemiddeldelen vil ekskludere den aktive farmasøytiske ingrediensen (eksenatidacetat) og fortynningsdelen vil være den samme som det aktive behandlingsfortynningsmidlet.
Legemiddeldelen suspenderes i oppløsningen av fortynningsdelen og administreres SC som en suspensjon.
|
|
Eksperimentell: Presendin
2,0 mg
|
Presendin leveres som 2 deler, ett hetteglass som består av en legemiddeldel (hvitt eller gråhvitt pulver i et klart hetteglass) og en ferdigfylt sprøyte som inneholder fortynningsdelen (fargeløs væske).
Legemiddeldelen suspenderes i oppløsningen av fortynningsdelen og administreres SC som en suspensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ICP fra baseline til uke 24 målt ved lumbalpunksjon (LP), der en høyere LP-verdi indikerer høyere ICP
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
ICP ble målt ved LP (åpningstrykk) ved bruk av et LP-manometer; Baseline og uke 24 ICP-verdier (målt i cm CSF) presenteres for hvert emne.
En standard operasjonsprosedyre ble fulgt av alle studiestedene for alle studierelaterte ICP-målinger av LP.
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i perimetrisk gjennomsnittsavvik (PMD), målt ved Humphrey Visual Field (HVF)-analyse (24-2 SITA-standard), der et større negativt resultat indikerer større visuelt tap
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline til uke 24
|
|
|
Papilødem ved endring i retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse, med en større tykkelse av RNFL indikerer større hevelse og større grad av papilødem
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline til uke 24
|
|
|
Papilødem etter prosentvis endring i størrelsen på optisk nervehode, målt ved optisk koherenstomografi (OCT), hvor et større synsnervehode reflekterer større hevelse og større grad av papilødem
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline til uke 24
|
|
|
Antall månedlige hodepinedager (MHD)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Månedlige hodepinedager (i henhold til daglig hodepinedagbok) = antall dager registrert i et 28-dagers vindu der data ble samlet inn på >7 dager og hvor ≥1 hodepine på en dag oppfylte følgende kriterier:
Baseline hodepinefrekvens ble beregnet over de 7 dagene før randomiseringsbesøket; ≥5 dager med hodepinedata var nødvendig for å få en gyldig baselineverdi. Antall hodepinedager registrert for en periode ble lineært skalert med det totale antallet dager med data samlet inn i perioden for hvert forsøksperson for å gi MHD i løpet av grunnlinjeperioden (lineært skalert til maksimalt 28 dager) og de siste 28- dagperiode der data ble samlet inn på >7 dager for hvert forsøksperson før studien ble fullført eller avsluttet. Periode 1 = Uke 1-4 Periode 2 = Uke 5-8 Periode 3 = Uke 9-12 Periode 4 = Uke 13-16 Periode 5 = Uke 17-20 Periode 6 = Uke 21-24 |
Baseline til uke 24
|
|
Antall moderat til alvorlig MHD
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Moderat til alvorlig (m-s) MHD (ifølge daglig hodepinedagbok) = antall dager registrert i et 28-dagers vindu der data ble samlet inn på >7 dager og hvor ≥1 hodepine på en dag oppfylte følgende kriterier:
Baseline m-s hodepinefrekvens ble beregnet over de 7 dagene før randomiseringsbesøket; ≥5 dager med hodepinedata var nødvendig for å få en gyldig baselineverdi. Antall m-s hodepinedager registrert for en periode ble lineært skalert med det totale antallet dager med data samlet inn i perioden for hvert forsøksperson for å gi m-s MHD i løpet av grunnlinjeperioden (lineært skalert til maks 28 dager) og de siste 28 -dagers periode der data ble samlet inn på >7 dager for hvert forsøksperson før studien ble fullført eller avsluttet. Periode 1 = Uke 1-4 Periode 2 = Uke 5-8 Periode 3 = Uke 9-12 Periode 4 = Uke 13-16 Periode 5 = Uke 17-20 Periode 6 = Uke 21-24 |
Baseline til uke 24
|
|
Antall MHD-respondere (definert som en ≥50 % reduksjon i MHD)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
En person ble ansett som en responder hvis de hadde minst 50 % reduksjon i MHD fra baseline til uke 24.
Forsøkspersoner som falt fra før uke 24 ble ansett som ikke-respondere.
|
Baseline til uke 24
|
|
Antall moderate til alvorlige MHD-responderere (definert som en ≥50 % reduksjon i moderat til alvorlig MHD)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
En person ble ansett som responder hvis de hadde minst 50 % reduksjon i moderat til alvorlig MHD fra baseline til uke 24.
Forsøkspersoner som falt fra før uke 24 ble ansett som ikke-respondere.
|
Baseline til uke 24
|
|
Hodepine alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Alvorlighetsgraden av hodepine ble vurdert med en 10-punkts Numeric Rating Scale (NRS), 0-10 der 0 = ingen smerte og 10 = mest alvorlig smerte. Alvorlighetsgraden av hodepine ble vurdert på dager hvor hodepine oppsto. Hodepinefrie dager ble ikke regnet med. Baseline hodepine-alvorlighet ble beregnet over de 7 dagene før randomiseringsbesøket; minst 5 av 7 dager med hodepine-alvorlighetsdata måtte registreres av forsøkspersonen for å få en gyldig grunnlinjeverdi.
|
Baseline til uke 24
|
|
Bruk av akutt hodepine smertestillende medisiner (akutt hodepine analgetika i dager per måned)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Antall dager registrert i et 28-dagers vindu, hvor minst én dose av et akutt hodepineanalgetikum ble registrert. Baseline bruken av akutt hodepineanalgetika ble beregnet over de 7 dagene før randomiseringsbesøket; minst 5 av 7 dager måtte registreres av forsøkspersonen for å få en gyldig grunnlinjeverdi. Antall dager med akutt hodepineanalgetikum ble lineært skalert for hvert forsøksperson for å gi antall dager med akutt hodepineanalgetikabruk i løpet av baseline-perioden og den siste 28-dagers perioden hvor hodepinedata ble samlet inn på mer enn 7 dager for hvert forsøksperson før å fullføre eller avbryte studier.
|
Baseline til uke 24
|
|
Synsskarphet
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Korrigert synsskarphet vil bli registrert ved hjelp av en logaritme for Minimum Angle of Resolution (LogMAR) skåringsdiagram, med et område på -0,3 til 1,00, der en lavere skåre indikerer bedre synsskarphet.
|
Baseline til uke 24
|
|
Antall pasienter med behandlingssvikt
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Behandlingssvikt er definert som initiering av enten medisinsk behandling eller et kirurgisk inngrep for å senke ICP under studien.
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INVEX-CLIN-IIH-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .