Ett försök för att fastställa effektiviteten och säkerheten av Presendin i IIH (IIH EVOLVE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke.
2. Diagnos av ny IIH enligt konsensuskriterier, inklusive normal strukturell hjärnavbildning (exklusive kännetecken av förhöjd ICP och incidentalom), inklusive antingen magnetisk resonansvenografi eller datortomografisk venografi för att utesluta trombos och inga tecken på en sekundär orsak till förhöjd ICP.
3. Nydiagnostiserade patienter med screening påbörjades inte mer än 4 veckor efter den diagnostiska LP.
4. Lumbalpunktionsöppningstryck ≥25 cm cerebrospinalvätska (CSF) vid diagnos.
5. Förekomst av bilateralt papillödem (Frisén grad ≥1). Verifiering av papilödem av OCT Reading Centre. Om det råder osäkerhet bör ögonbottenfotografering och/eller ultraljudsundersökning (B-skanning) av synnerverna utföras för utvärdering av den oberoende bedömningskommittén (IAC).
6. Perimetrisk medelavvikelse definieras som mellan -2 och -7 decibel (dB) i minst ett öga. Ögon som uppfyller detta kriterium kommer att definieras som "studieögon".
7. Reproducerbar synförlust förekommer vid automatiserad perimetri inklusive högst 15 % falskt positiva svar (tillförlitlighet bekräftad av Visual Field Reading Centre) i studieögon.
8. Två eller flera huvudvärksdagar under 7-dagarsperioden före screening och även patienten måste uppfylla detta kriterium under 7-dagarsscreeningsperioden.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) under hela försökets varaktighet inklusive det senaste uppföljningsbesöket (12 veckor efter att ha slutat med drogen). Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma ELLER Kvinnliga patienter som inte är fertila (definierade som premenopausala kvinnor med dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausala kvinnor definierade som 12 månaders amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimuleringshormon 25-140 IE/L och östradiol
10. Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder måste åta sig att använda preventivmetoder (t.ex. kondom, vasektomi) och avstå från spermiedonation under prövningen, inklusive det sista uppföljningsbesöket (12 veckor efter avslutad medicinering). Deras partner måste, om de är fertila kvinnor, gå med på att utöva preventivmedel och att använda en mycket effektiv preventivmetod under prövningen, inklusive det sista uppföljningsbesöket (12 veckor efter avslutad medicinering).
11. Kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

IIH-relaterade uteslutningskriterier:

1. Förekomst av venös sinustrombos på hjärnavbildning genom antingen magnetisk resonans eller datoriserad tomografisk venografi.
2. Tidigare IIH-kirurgi inklusive CSF-shunt, fenestration av synnervens hölje eller dural venös sinusstent eller subtemporal dekompression.
3. Tidigare bariatrisk operation inom de senaste 3 månaderna eller avsikt under försöket.
4. Onormal neurologisk undersökning (bortsett från papillödem och därav följande synförlust eller sjätte eller sjunde nervpares eller pares).
5. Behandling för att sänka ICP inom 1 vecka före screeningbesök (t.ex. acetazolamid, topiramat [inklusive om det används som migränförebyggande medel], diuretika, glukokortikoider [I.V., injicerbara steroider eller oralt (inklusive dexametason och prednisolon)]). Nasala, inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.

6. Användning av läkemedel som är kända för att orsaka intrakraniell hypertoni, inklusive exponering för fluorokinoloner, litium, vitamin A eller tetracykliner inom 2 månader före diagnostisk LP.

   Synsrelaterade uteslutningskriterier:

7. Alla andra sjukdomar än brytningsfel som orsakar synförlust i studieögonen. Om det finns osäkerhet skulle detta fastställas av IAC.
8. Brytningsfel värre än +/- 6,00 sfär eller sämre än +/- 3,00 cylinder i studieögon. Dessutom är deltagare med närsynthet på sämre än -6,00 D sfär men mindre än eller lika med -8,00 D sfär berättigade om försökspersonen bär en kontaktlins för alla perimetriundersökningar med lämplig korrigering.

9. Oförmåga att utföra en tillförlitlig synfältsundersökning som bedöms av Visual Field Reading Center i studiens ögon. Om det råder osäkerhet skulle detta utvärderas av IAC.

   Huvudvärkrelaterade uteslutningskriterier:

10. Fyller inte i ≥6 dagars elektronisk/papperstestdagbok under den 7-dagars screeningperioden.

    Andra uteslutningskriterier:

11. Obehandlad tidigare diagnostiserad obstruktiv sömnapné med historiskt registrerat apné-hypopnéindex större än 15.
12. Glukagonliknande peptid-1-receptoragonist under de senaste 4 veckorna före screening.
13. Covid-19-vaccin inom 2 veckor före screening.
14. Allergi/känd överkänslighet mot den aktiva substansen och/eller hjälpämnena i undersökningsprodukten.
15. Har kända kontraindikationer mot glukagon som peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (t.ex. ketoacidos, svår gastrointestinal sjukdom, pankreatit, nedsatt njurfunktion) som kan påverka patientens säkerhet.
16. Använder någon glukossänkande medicin.
17. Tar för närvarande warfarin.
18. Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≥2x den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin ≥1,5x ULN eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≥1,5 ULN vid screening. Observera - patienter med förhöjt totalbilirubin utesluts inte om de uppfyller kriterierna för Gilberts syndrom, inklusive: bilirubin är övervägande indirekt (med normal direkt bilirubinnivå); och ALT, AST och ALP ≤1x ULN).
19. Njursjukdom (enligt definitionen av serumcystatin C-baserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet
20. Någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av centrallaboratoriet och bekräftade genom en enda upprepning, om det anses nödvändigt: Hemoglobin
21. Användning av rekreationsdroger eller illegala droger vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, eller nyligen anamnes (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan, som enligt uppfattningen av utredaren utsätter patienten för risker.
22. Kan inte själv administrera provläkemedlet (eller inte kan ge provläkemedel med stöd) efter att ha fått utbildning under screeningsperioden.
23. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i prövningen eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i prövningen.
24. Eventuell kontraindikation för lumbalpunktionsproceduren enligt utredarens åsikt.
25. Har deltagit i någon annan interventionell prövning inom 1 månad före screeningbesöket.
26. Är gravid eller ammar.

Obs: Användning av huvudvärkförebyggande medicin är tillåten vid inskrivningen (förutom topiramat). Ändringar av huvudvärkförebyggande medicinering under försöket bör göras i samråd med IAC.