Испытание для определения эффективности и безопасности Presendin в IIH (IIH EVOLVE)
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование фазы III для определения эффективности и безопасности пресендина при идиопатической внутричерепной гипертензии
Идиопатическая внутричерепная гипертензия (ИИГ) связана со значительной заболеваемостью и снижением качества жизни. Существует значительный риск потери зрения, и пациенты также обычно страдают от хронических инвалидизирующих головных болей.
Это исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности новой формы эксенатида (презендина) в снижении внутричерепного давления (ВЧД) у пациентов с ИВГ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут обучены самостоятельному приему исследуемого препарата под руководством координатора исследования в центре.
За 1-недельным скрининговым периодом последует 24-недельный рандомизированный двойной слепой период лечения, в ходе которого пациенты будут рандомизированы (1:1) для получения подкожной (п/к) дозы либо пресендина (содержащего 2 мг эксенатида [активного группа]) или соответствующее плацебо (группа плацебо), вводимое самостоятельно один раз в неделю.
В конце периода рандомизированного лечения (неделя 24) все пациенты посещают клинику по окончании лечения. Через пять недель после визита в конце лечения будет проведен контрольный телефонный визит в конце исследования по безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
South Australia
-
Kent Town, South Australia, Австралия, 5056
- Vision SA
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Health - The Alfred Centre
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53105
- University Hospital Bonn
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Münster, Германия, 48149
- University Hospital Muenster, Department Ophthalmology Clinical Trials in Ophthalmology (CTO)
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Израиль, 3339419
- Bnai Zion Medical Center
-
Holon, Израиль, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
-
Tiberias, Израиль, 1528001
- Pade Medical Center (Poriya)
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 0624
- New Zealand Clinical Research (Aukland)
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Health
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10075
- New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Neuro-Eye Clinical Trials, Inc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет на момент согласия.
- Диагноз нового ИВГ по согласованным критериям, включая нормальную структурную визуализацию головного мозга (за исключением признаков повышенного ВЧД и инциденталом), включая либо магнитно-резонансную венографию, либо компьютерно-томографическую венографию для исключения тромбоза и отсутствие признаков вторичных причин повышенного ВЧД.
- У впервые выявленных больных скрининг начинали не более чем через 4 нед после диагностической ЛП.
- Давление открытия люмбальной пункции ≥25 см цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) на момент постановки диагноза.
- Наличие двустороннего отека диска зрительного нерва (степень по Фризену ≥1). Верификация отека диска зрительного нерва Центром чтения OCT. В случае неопределенности фотография глазного дна и/или ультразвуковое сканирование (В-сканирование) зрительных нервов должны быть проведены для оценки Независимым судебным комитетом (IAC).
- Периметрическое среднее отклонение определяется как от -2 до -7 децибел (дБ) по крайней мере в одном глазу. Глаза, отвечающие этому критерию, будут определены как «исследованные глаза».
- Воспроизводимая потеря зрения при автоматической периметрии, включая не более 15% ложноположительных ответов (надежность подтверждена Центром считывания поля зрения) в исследуемых глазах.
- Два или более дней с головной болью в течение 7-дневного периода до скрининга, а также пациент должен соответствовать этому критерию в течение 7-дневного периода скрининга.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании) в течение всего периода исследования, включая последний контрольный визит (12). недели после прекращения приема препарата). Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания ИЛИ пациентки, не способные к деторождению (определяются как женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или женщины в постменопаузе, определяемые как 12-месячная аменорея [в сомнительных случаях образец крови с одновременным фолликулостимулирующим гормоном 25-140 МЕ/л и эстрадиолом
- Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны соблюдать методы контрацепции (например, презерватив, вазэктомия) и воздерживаться от донорства спермы во время исследования, включая последний контрольный визит (через 12 недель после прекращения приема препарата). Их партнеры, если они являются женщинами детородного возраста, должны согласиться практиковать контрацепцию и использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования, включая последний контрольный визит (через 12 недель после прекращения приема препарата).
- Возможность дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
Критерии исключения, связанные с ИВГ:
- Наличие тромбоза венозного синуса при визуализации головного мозга с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографической венографии.
- Предыдущая операция IIH, включая шунтирование спинномозговой жидкости, фенестрацию оболочки зрительного нерва или стентирование венозного синуса твердой мозговой оболочки или субвисочную декомпрессию.
- Предыдущая бариатрическая операция в течение последних 3 месяцев или намерение во время исследования.
- Отклонения от нормы при неврологическом обследовании (помимо отека диска зрительного нерва и последующей потери зрения или паралича или паралича шестого или седьмого нерва).
- Лечение для снижения ВЧД в течение 1 недели до визита для скрининга (например, ацетазоламид, топирамат [в том числе при использовании в качестве средства для профилактики мигрени], диуретики, глюкокортикоиды [в/в, инъекционные стероиды или перорально (включая дексаметазон и преднизолон)]). Разрешены назальные, ингаляционные или местные стероиды.
Использование любых препаратов, которые, как известно, вызывают внутричерепную гипертензию, включая воздействие фторхинолонов, лития, витамина А или тетрациклинов в течение 2 месяцев до диагностической КПЛ.
Критерии исключения, связанные со зрением:
- Любое заболевание, кроме аномалии рефракции, которое вызывает потерю зрения в исследуемых глазах. Там, где есть неопределенность, это будет определяться IAC.
- Аномалия рефракции хуже +/- 6,00 сфер или хуже +/- 3,00 цилиндра на исследуемых глазах. Кроме того, участники с миопией хуже -6,00 дптр, но менее или равной -8,00 дптр, имеют право на участие, если субъект носит контактные линзы для всех периметрических исследований с соответствующей коррекцией.
Неспособность выполнить надежное исследование поля зрения, как считает Центр считывания поля зрения в исследуемых глазах. Там, где есть неопределенность, это будет оцениваться IAC.
Критерии исключения, связанные с головной болью:
Не заполняет ≥6 дней электронного/бумажного дневника испытаний в течение 7-дневного периода скрининга.
Другие критерии исключения:
- Нелеченное ранее диагностированное обструктивное апноэ сна с исторически зарегистрированным индексом апноэ-гипопноэ более 15.
- Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 в течение последних 4 недель до скрининга.
- Вакцина против COVID-19 за 2 недели до скрининга.
- Аллергия/известная гиперчувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным веществам исследуемого продукта.
- Имеет известные противопоказания к применению агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) (например, кетоацидоз, тяжелые желудочно-кишечные заболевания, панкреатит, почечная недостаточность), которые могут повлиять на безопасность пациента.
- Использование любых сахароснижающих препаратов.
- В настоящее время принимает варфарин.
- Аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2x от верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≥1,5x ВГН или щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥1,5 ВГН при скрининге. Примечание - пациенты с повышенным общим билирубином не исключаются, если они соответствуют критериям синдрома Жильбера, в том числе: билирубин преимущественно непрямой (при нормальном уровне прямого билирубина); и АЛТ, АСТ и ЩФ ≤1x ВГН).
- Заболевание почек (определяемое по расчетной скорости клубочковой фильтрации на основе цистатина С в сыворотке крови)
- Любые из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененные центральной лабораторией и подтвержденные однократным повторением, если это будет сочтено необходимым: Гемоглобин
- Употребление рекреационных или запрещенных наркотиков во время подписания информированного согласия или недавняя история (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимость в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание, что, по мнению следователь подвергает пациента риску.
- Не может самостоятельно принимать пробное лекарство (или не может принимать пробное лекарство с поддержкой) после прохождения обучения в период скрининга.
- Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании.
- Любые противопоказания к проведению люмбальной пункции по мнению исследователя.
- Участвовал в любом другом интервенционном исследовании в течение 1 месяца до скринингового визита.
- Беременна или кормит грудью.
Примечание. При регистрации разрешается использовать лекарства для профилактики головной боли (за исключением топирамата). Изменения в препаратах для профилактики головной боли во время исследования следует вносить по согласованию с IAC.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо поставляется в виде 2 частей (визуально идентичных флакону Presendin и предварительно заполненному шприцу с растворителем).
Лекарственная часть будет исключать активный фармацевтический ингредиент (экзенатида ацетат), а часть разбавителя будет такой же, как разбавитель для активного лечения.
Лекарственную часть суспендируют в растворе разбавляющей части и вводят подкожно в виде суспензии.
|
|
Экспериментальный: Презендин
2,0 мг
|
Пресендин поставляется в виде 2 частей: один флакон состоит из лекарственной части (белого или серовато-белого порошка в прозрачном флаконе) и одного предварительно наполненного шприца, содержащего разбавляющую часть (бесцветная жидкость).
Лекарственную часть суспендируют в растворе разбавляющей части и вводят подкожно в виде суспензии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ВЧД от исходного уровня до 24-й недели, измеренное с помощью люмбальной пункции (ЛП), где более высокое значение ВЧД указывает на большее ВЧД
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
ВЧД измеряли по НД (давлению открытия) с использованием манометра НД; Исходные значения и значения ВЧД на 24-й неделе (измеренные в см CSF) представлены для каждого субъекта.
Во всех исследовательских центрах применялась стандартная рабочая процедура для всех связанных с исследованием измерений ВЧД с помощью LP.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего периметрического отклонения (PMD), измеренного с помощью анализа поля зрения Хамфри (HVF) (24-2 SITA-Standard), где больший отрицательный результат указывает на большую потерю зрения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
|
Отек диска зрительного нерва вследствие изменения толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), при этом большая толщина СНВС указывает на больший отек и большую степень отека диска зрительного нерва.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
|
Отек зрительного нерва по процентному изменению размера головки зрительного нерва, измеренному с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), где больший размер головки зрительного нерва отражает больший отек и большую степень отека диска зрительного нерва
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
|
Количество дней головной боли в месяц (МГД)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Число дней с головной болью в месяц (согласно ежедневному дневнику головной боли) = количество дней, зарегистрированных в 28-дневном окне, где данные собирались в течение >7 дней и где ≥1 головная боль в день соответствовала следующим критериям:
Исходную частоту головной боли рассчитывали за 7 дней до рандомизационного визита; Для получения достоверного исходного значения требовалось ≥5 дней данных о головной боли. Количество дней с головной болью, зарегистрированных за период, было линейно масштабировано по общему количеству дней, в течение которых собирались данные за период для каждого субъекта, получавшего МГП в течение исходного периода (линейно масштабированного до максимума 28 дней) и последних 28 дней. дневной период, в течение которого данные собирались >7 дней для каждого субъекта до завершения или прекращения исследования. Период 1 = недели 1–4. Период 2 = недели 5–8. Период 3 = недели 9–12. Период 4 = недели 13–16. Период 5 = недели 17–20. Период 6 = недели 21–24. |
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Количество умеренных и тяжелых МГД
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
МГД от умеренной до тяжелой (м-с) (согласно ежедневному дневнику головной боли) = количество дней, зарегистрированных в 28-дневном окне, где данные собирались в течение >7 дней и где ≥1 головная боль в день соответствовала следующим критериям:
Исходную частоту головной боли m-s рассчитывали за 7 дней до рандомизационного визита; Для получения достоверного исходного значения требовалось ≥5 дней данных о головной боли. Количество дней с головной болью, зарегистрированных за период, было линейно масштабировано по общему количеству дней, в течение которых данные были собраны за период для каждого субъекта, чтобы дать МГД м/с в течение базового периода (линейно масштабированного до максимум 28 дней) и последних 28 дней. -дневный период, в течение которого данные собирались >7 дней для каждого субъекта до завершения или прекращения исследования. Период 1 = недели 1–4. Период 2 = недели 5–8. Период 3 = недели 9–12. Период 4 = недели 13–16. Период 5 = недели 17–20. Период 6 = недели 21–24. |
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Число лиц, ответивших на МГД (определяется как снижение МГД на ≥50%)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Субъекта считали ответившим на лечение, если у него отмечалось снижение МГД по крайней мере на 50% от исходного уровня до 24-й недели.
Субъекты, выбывшие из исследования до 24-й недели, считались не ответившими.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Число пациентов, ответивших на МГД от умеренной до тяжелой степени (определяется как снижение на ≥50% случаев МГД от умеренной до тяжелой степени)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Субъекта считали ответившим на лечение, если у него отмечалось снижение МГД от умеренной до тяжелой степени по крайней мере на 50% от исходного уровня до 24-й недели.
Субъекты, выбывшие из исследования до 24-й недели, считались не ответившими.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Тяжесть головной боли
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Тяжесть головной боли оценивалась по 10-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS), от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = самая сильная боль. Тяжесть головных болей оценивали в те дни, когда они возникали. Дни без головной боли не учитывались. Исходную тяжесть головной боли рассчитывали за 7 дней до рандомизационного визита; Для получения достоверного исходного значения субъекту необходимо было записать по крайней мере 5 из 7 дней данных о тяжести головной боли.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Использование анальгетиков при острой головной боли (анальгетики при острой головной боли в днях в месяц)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Количество дней, зарегистрированных в 28-дневном окне, в течение которых была зарегистрирована по крайней мере одна доза анальгетика от острой головной боли. Исходное использование анальгетиков при острой головной боли рассчитывалось за 7 дней до рандомизационного визита; Для получения достоверного исходного значения субъекту необходимо было записать как минимум 5 из 7 дней. Количество дней применения анальгетиков при острой головной боли было линейно масштабировано для каждого субъекта, чтобы получить количество дней применения анальгетиков при острой головной боли в течение исходного периода и последнего 28-дневного периода, в течение которого данные о головной боли собирались более чем за 7 дней для каждого субъекта до этого. о завершении или прекращении обучения.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Острота зрения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Скорректированная острота зрения будет записываться с использованием таблицы логарифма минимального угла разрешения (LogMAR) с диапазоном от -0,3 до 1,00, где более низкий балл указывает на лучшую остроту зрения.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
|
Количество пациентов с неудачей лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
|
Неудача лечения определяется как начало медикаментозной терапии или хирургического вмешательства для снижения ВЧД во время исследования.
|
Исходный уровень до 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INVEX-CLIN-IIH-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .