셀루메티닙을 시작한 소아 환자의 PASS

신경섬유종증 1형(NF1)은 종양 억제 단백질인 뉴로피브로민 1을 암호화하는 NF1 종양 억제 유전자의 생식계열 돌연변이로 인해 발생하는 드문 상염색체 우성 유전 질환입니다. 큰 신경과 신경총을 따라 자랍니다.

2020년 3월 5일에 유럽 의약품청(EMA)에 중앙 집중식 판매 승인 신청서가 제출되었으며, EU의 판매 승인은 2021년 6월 17일에 승인되었습니다.

승인 프로세스의 일부로 위험 관리 계획(RMP)이 개발되어 임상 개발 프로그램에서 발생하는 안전성 문제를 요약하기 위해 EMA에 제출되었습니다. RMP에는 일상적인 임상 실습에서 NF1 관련 PN이 있는 소아 환자를 대상으로 셀루메티닙의 안전성을 추가로 특성화하기 위한 비개입적 허가 후 안전성 연구(PASS)에 대한 추가 약물감시 계획이 포함되었습니다.

2021년 4월 22일에 EMA가 승인한 RMP 버전 1.0(승계 4)에는 셀루메티닙 치료와 관련하여 1가지 중요한 확인된 위험이 있었습니다.

-LVEF 감소

RMP는 또한 셀루메티닙 치료와 관련된 5가지 중요한 잠재적 위험을 확인했습니다.

• 신체 이형성증
• 안구 독성
• 근병증
• 간독성
• 캡슐 질식 장기 노출(어린이 발달 독성에 대한 장기 안전성 데이터 포함)은 RMP에서 누락된 정보 영역으로 확인되었습니다.

계획된 비개입적 PASS는 소아과에서 셀루메티닙 사용과 관련된 안전성 프로필을 특성화하여 어린이의 장기 발달 독성에 대한 중요한 확인된 위험과 일부 잠재적 위험 및 누락된 정보를 포함하여 RMP에서 식별한 지식의 격차를 해결할 것입니다. 증상이 있고 수술 불가능한 PN이 있는 NF1 진단을 받은 환자(연령 > 8 ~ < 18세).

이 연구는 셀루메티닙(즉, 범주 2 PASS)에 대한 조건부 시판 승인 맥락에서 특정한 의무입니다. 연구 결과는 유럽 연합(EU)과 영국에서 여러 건강 관리 시스템과 실제 임상 실습 패턴에 걸쳐 서로 다른 개인 특성을 가진 상대적으로 많은 환자 집단에서 셀루메티닙의 안전성 프로파일을 업데이트하는 데 기여할 것입니다.

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

- 셀루메티닙 치료 시작 시 태너 5기에 도달하지 않은 8세에서 18세 미만의 NF1 관련 증상이 있는 수술 불가능한 PN 소아 환자에서 최대 5년의 장기 안전성을 포함하여 셀루메티닙의 안전성을 특성화하기 위해 (내포된 잠재 코호트).

이 연구의 두 번째 목적은 다음과 같습니다.

- 일상적인 임상 실습에서 셀루메티닙을 시작하는 NF1 관련 증상이 있는 수술 불능 PN이 있는 3세에서 18세 미만의 소아 집단의 인구통계학적 및 임상적 프로필을 설명합니다(기본 코호트).

이 연구는 12개 유럽 국가에서 소아 NF1 환자 치료를 위해 최대 36개 전문 클리닉에서 실시될 예정입니다. 연구 관찰 기간은 2022년 1분기에 시작될 것으로 예상되며 국가별로 다소 차이가 있습니다. 환자/의사가 표준 임상 실습의 일부로 의약품에 접근할 수 있는 각 참여 국가에서 셀루메티닙의 상업적 출시 이후에 환자가 등록됩니다.

이 연구의 대상 모집단은 치료를 받는 환자를 제외하고 셀루메티닙 치료 시작 시 3세에서 18세 미만이고 셀루메티닙 최소 1회 용량을 처방받았으며 증상이 있고 수술이 불가능한 PN이 있는 EU의 NF1 환자입니다. 지수 날짜 이전에 미토겐 활성화 단백질 키나아제 억제제와 함께.

연구는 2개의 코호트를 등록할 것입니다:

1. 기본 코호트는 3세에서 18세 미만의 등록된 모든 환자를 포함합니다.
2. Nested Prospective Cohort에는 인덱스 날짜에 Tanner Stage V에 도달하지 않은 8세에서 18세 미만의 기본 코호트 환자의 하위 집합이 포함됩니다.

환자 선별은 등록 기간 내내 실시되며 모든 환자에 대한 기본 데이터는 의료 기록에서 추출됩니다. Nested Prospective Cohort 등록 기준을 충족하는 사람들은 최대 5년 동안 치료 임상의와의 일상적인 만남(6~12개월마다 발생할 것으로 예상됨) 동안 후속 조치를 받게 됩니다.