A Selumetinib kezelést kezdeményező gyermekbetegek PASS

Az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) egy ritka, autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amelyet az NF1 tumorszuppresszor gén csíravonali mutációi okoznak, amelyek a neurofibromin 1 tumorszuppresszor fehérjét kódolják. A plexiform neurofibromák (PN) szövettanilag jóindulatú ideghüvelyek, amelyek tipikusan daganatot burkolnak. nagy idegek és plexi mentén nőnek.

2020. március 5-én egy központosított forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet nyújtottak be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA), az EU-ban a forgalomba hozatali engedélyt 2021. június 17-én adták meg.

A jóváhagyási folyamat részeként kockázatkezelési tervet (RMP) dolgoztak ki, amelyet benyújtottak az EMA-hoz, hogy összefoglalja a klinikai fejlesztési programból fakadó biztonsági aggályokat. Az RMP további farmakovigilanciai terveket tartalmazott egy nem intervenciós, engedélyezés utáni biztonsági vizsgálathoz (PASS), amely a szelumetinib biztonságosságának további jellemzését szolgálta NF1-hez kapcsolódó PN-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél a rutin klinikai gyakorlatban.

Az EMA által 2021. április 22-én jóváhagyott RMP 1.0-s verzió (4-es utódlás) 1 fontos azonosított kockázattal járt a szelumetinib-kezelés során:

-LVEF csökkentése

Az RMP 5 fontos lehetséges kockázatot is azonosított a szelumetinib-kezeléssel kapcsolatban:

• Fizikai diszplázia
• Szemészeti toxicitás
• Myopathia
• Hepatotoxicitás
• A kapszula fulladása A hosszú távú expozíciót (beleértve a gyermekek fejlődési toxicitására vonatkozó hosszú távú biztonsági adatokat is) a kockázatkezelési terv hiányzó információs területként azonosította.

A tervezett nem intervenciós PASS orvosolja az RMP által azonosított tudásbeli hiányosságokat, beleértve a fontos azonosított kockázatot és néhány lehetséges kockázatot, valamint a gyermekeknél jelentkező hosszú távú fejlődési toxicitásra vonatkozó hiányzó információkat, jellemezve a szelumetinib gyermekgyógyászati ​​alkalmazásához kapcsolódó biztonsági profilt. olyan betegek (8 és 18 év alatti életkor), akiknél NF1-es diagnózist diagnosztizáltak tüneti, inoperábilis PN-vel.

Ez a tanulmány a szelumetinib feltételes forgalomba hozatali engedélyének (azaz 2. kategóriás PASS) összefüggésében meghatározott kötelezettség. A vizsgálati eredmények hozzájárulnak majd a szelumetinib biztonsági profiljának frissítéséhez az Európai Unió (EU) és az Egyesült Királyság több egészségügyi rendszerében és a valós klinikai gyakorlat mintáiban eltérő személyes jellemzőkkel rendelkező betegek viszonylag nagy populációjában.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja:

- A szelumetinib biztonságosságának jellemzése, beleértve a legfeljebb 5 éves hosszú távú biztonságosságot NF1-hez kapcsolódó, tünetmentes, inoperábilis PN-ben szenvedő, 8 és 18 év alatti gyermekeknél, akik a szelumetinib-kezelés kezdetén nem érték el a Tanner V. stádiumot (Beágyazott leendő kohorsz).

A tanulmány másodlagos célja:

- A 3–18 év közötti, NF1-hez kapcsolódó, tünetekkel járó, inoperábilis PN-ben szenvedő gyermekpopuláció demográfiai és klinikai profiljának leírása, akik rutin klinikai gyakorlatban kezdik a szelumetinibet (Base Cohort).

Ezt a vizsgálatot 12 európai ország 36, NF1-es gyermekbetegek kezelésére szakosodott klinikáján végzik el. A vizsgálat megfigyelési időszaka várhatóan 2022 első negyedévében kezdődik, országonkénti eltérésekkel. A betegeket a szelumetinib kereskedelmi forgalomba hozatala után veszik fel az egyes részt vevő országokban, amikor a betegek/orvosok a szokásos klinikai gyakorlat részeként hozzáférhetnek a gyógyszerhez.

A vizsgálat célpopulációja az EU-ban tünetmentes, inoperábilis PN-ben szenvedő, NF1-ben szenvedő betegek, akiknek legalább 1 adag szelumetinibet írtak fel, és akik a szelumetinib-kezelés kezdetekor 3 és 18 év közöttiek, kivéve a kezelésben részesülő betegeket. mitogén-aktivált protein kináz inhibitorral az index dátuma előtt.

A tanulmány 2 csoportot vesz fel:

1. Az alapkohorszba minden beiratkozott 3 és 18 év alatti beteg beletartozik.
2. Az egymásba ágyazott leendő kohorsz az alapkohorsz azon 8 és 18 évnél fiatalabb betegek alcsoportját fogja tartalmazni, akik az index dátumán nem érték el a Tanner V. stádiumot.

A beiratkozási időszak alatt a betegek szűrését végzik, és az összes beteg kiindulási adatait kivonják az orvosi feljegyzésekből. Azokat, akik megfelelnek a Beágyazott Leendő Kohorszba való beiratkozás kritériumainak, a kezelő klinikussal való rutinszerű találkozásuk során (várhatóan 6–12 havonta) nyomon követik, legfeljebb 5 évig.