재발성 자궁내막암 및 재발성 고급 장액 상피 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암에서 IMGN151에 대한 최초의 인간 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 환자
2. 환자의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0 또는 1이어야 합니다.
3. 용량 증량 단계: 환자는 재발성 자궁내막암 또는 고등급 장액성 상피성 난소암(EOC), 원발성 복막암 또는 나팔관암 진단이 확인되어야 합니다.

4. 확장기: 환자는 재발성 자궁내막암 또는 백금 내성, 고급 장액성 상피성 난소암(PROC), 원발성 복막암 또는 나팔관암 진단이 확인되어야 합니다.

   참고: 진행은 백금 요법을 마지막으로 투여한 날짜부터 진행을 보이는 방사선 촬영 날짜까지 계산해야 합니다.

5. 선행 항암 요법

   1. 확장기의 경우: 환자는 재발성 자궁내막암이 있거나 PROC 환자는 이전에 1-4회 전신 요법을 받았어야 합니다.
   2. 선행 요법 ± 보조 요법은 1차 요법으로 간주됩니다.
   3. 유지 요법(예: 베바시주맙 또는 폴리[ADP-리보스] 중합효소[PARP] 억제제)은 선행 요법의 일부로 간주됩니다(즉, 독립적으로 계산되지 않음).
   4. 진행이 없는 상태에서 독성으로 인해 변경된 요법은 동일한 라인의 일부로 간주됩니다(즉, 독립적으로 계산되지 않음).
   5. 호르몬 요법은 유지 요법으로 제공되지 않는 한 별도의 요법으로 간주됩니다.

6. 평가 가능한 병변

   1. 용량 증량 단계: 환자는 방사선학적으로 평가할 수 있거나 평가할 수 없는 질병을 가질 수 있습니다.
   2. 확장기: 환자는 RECIST v1.1(조사자가 방사선학적으로 측정)에 따라 측정 가능한 질병의 정의를 충족하는 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
7. 환자는 보관 종양 조직 블록 또는 슬라이드를 기꺼이 제공하거나 FRα 상태의 후향적 IHC 확인을 위해 위험도가 낮고 의학적으로 일상적인 절차를 사용하여 새로운 생검을 얻기 위한 절차를 받아야 합니다.

8. 환자는 아래 지정된 시간 내에 이전 치료를 완료해야 합니다.

   1. IMGN151의 첫 번째 투여 전 5반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 전신 항신생물 요법
   2. IMGN151의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료된 국소 방사선
9. 환자는 이전의 모든 치료 관련 독성(탈모 제외)에서 안정화되거나 회복(1등급 또는 기준선)해야 합니다.
10. 환자는 IMGN151의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 주요 수술을 완료하고 IMGN151의 첫 번째 투여 전에 이전 수술의 부작용에서 회복되었거나 안정화되어야 합니다.

11. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 지난 10일 동안 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 없거나 지난 20일 동안 지속성 백혈구 성장 인자가 없는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 ×10 9/L(1500/μL)
    2. 이전 10일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 × 10 9/L(100,000/μL)
    3. 지난 21일 동안 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    4. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/min/1.73 m2 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
    5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × 정상 상한치(ULN)
    6. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 × ULN인 경우 길버트 증후군 진단을 받은 환자가 적합함)
    7. 혈청 알부민 ≥ 2g/dL
12. 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
13. 가임 여성(FOCBP)은 IMGN151을 투여하는 동안과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. FOCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 IMGN151의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 자궁내막양, 투명 세포, 점액성 또는 육종성 조직학, 상기 조직학 중 하나를 포함하는 혼합 종양 또는 저등급/경계성 난소 종양이 있는 환자
2. 이전에 골수의 최소 20%에 영향을 미치는 광역 방사선 치료를 받은 환자
3. CTCAE v5.0에 따라 1등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자
4. 활동성 또는 만성 각막 장애, 각막 이식 병력 또는 조절되지 않는 녹내장, 유리체 강내 주사가 필요한 습성 연령 관련 황반 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막병증, 황반 변성, 유두부종 및/또는 단안시

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병 또는 임상적으로 관련된 활동성 감염이 있는 환자:

   1. 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염(활성 항바이러스 요법을 받고 있는지 여부)
   2. CD4+ T 세포(CD4+) 수가 < 350 cells/µL인 환자의 HIV 감염
   3. 활동성 사이토메갈로바이러스 감염
   4. 활성 COVID-19/SARS-CoV-2 감염. SARS-CoV-2 검사는 연구 참여에 필수는 아니지만 검사는 현지 임상 진료 지침 및 표준을 따라야 합니다.
   5. IMGN151의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 기타 동시 감염성 질병 참고: 임상적으로 지시되지 않는 한 상기 감염에 대해 스크리닝 시 테스트가 필요하지 않습니다.
6. 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 질환 및/또는 Lambert-Eaton 증후군(신생물부종 증후군)의 병력이 있는 환자

7. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자:

   1. 심근경색 ≤ 첫 투여 전 6개월
   2. 불안정 협심증
   3. 조절되지 않는 울혈성 심부전(New York Heart Association > class II)
   4. 조절되지 않는 ≥ 3등급 고혈압(CTCAE v5.0에 따름)
   5. 조절되지 않는 심장 부정맥
   6. QTc 간격 > 470ms
8. 등록 전 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중 병력이 있는 환자
9. 간경변증 병력이 있는 환자(Child-Pugh Class B 또는 C)
10. 기준 영상에서 폐렴의 증거가 있는 환자 또는 이전에 비감염성 폐렴을 포함한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)의 임상 진단을 받은 환자
11. 엽산 함유 보충제의 사용이 필요한 환자(예: 엽산 결핍증)
12. 단클론항체(mAb)에 이전에 과민반응이 있었던 환자
13. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
14. 확장 단계의 경우: 이전에 FRα 표적 제제를 투여받은 환자
15. 치료를 받지 않았거나 증상이 있는 중추신경계 전이가 있는 환자
16. 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자 참고: 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양이 있는 환자(예: 적절하게 조절된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종) 또는 유방) 자격이 있습니다.
17. 연구 약물 및/또는 그 부형제에 대한 이전에 알려진 과민 반응