Primo nello studio sull'uomo di IMGN151 nel carcinoma endometriale ricorrente e nei tumori ovarici epiteliali sierosi ricorrenti di alto grado, peritoneale primario o delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni
2. I pazienti devono avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1.
3. Fase di escalation della dose: le pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma endometriale ricorrente o carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado (EOC), carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.

4. Fase di espansione: le pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma endometriale ricorrente o carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado (PROC) resistente al platino, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.

   Nota: la progressione deve essere calcolata dalla data dell'ultima dose somministrata di platinoterapia alla data dell'imaging radiografico che mostra la progressione.

5. Precedente terapia antitumorale

   1. Per la fase di espansione: le pazienti devono avere un carcinoma endometriale ricorrente o le pazienti con PROC devono aver ricevuto 1-4 precedenti linee di terapia sistemica.
   2. Le terapie neoadiuvanti ± adiuvanti sono considerate 1 linea di terapia.
   3. La terapia di mantenimento (p. es., bevacizumab o inibitori della poli [ADP-ribosio] polimerasi [PARP]) sarà considerata parte della precedente linea di terapia (vale a dire, non conteggiata indipendentemente).
   4. La terapia cambiata a causa della tossicità in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (cioè non conteggiata indipendentemente).
   5. La terapia ormonale verrà conteggiata come una linea di terapia separata a meno che non sia stata somministrata come mantenimento.

6. Lesioni valutabili

   1. Fase di aumento della dose: i pazienti possono avere una malattia valutabile radiologicamente o non valutabile.
   2. Fase di espansione: i pazienti devono avere almeno 1 lesione che soddisfi la definizione di malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (misurata radiologicamente dallo sperimentatore).
7. I pazienti devono essere disposti a fornire un blocco di tessuto tumorale archiviato o vetrini o a sottoporsi a una procedura per ottenere una nuova biopsia utilizzando una procedura medica di routine a basso rischio per la conferma IHC retrospettiva dello stato FRα.

8. I pazienti devono aver completato la terapia precedente entro i tempi specificati di seguito:

   1. Terapia antineoplastica sistemica entro 5 emivite o 4 settimane (qualunque sia più breve) prima della prima dose di IMGN151
   2. Radiazione focale completata almeno 2 settimane prima della prima dose di IMGN151
9. I pazienti devono essersi stabilizzati o guariti (Grado 1 o al basale) da tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia (tranne l'alopecia).
10. I pazienti devono aver completato qualsiasi intervento chirurgico importante almeno 4 settimane prima della prima dose di IMGN151 e essersi ripresi o stabilizzati dagli effetti collaterali di un precedente intervento chirurgico prima della prima dose di IMGN151.

11. I pazienti devono avere adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali definite come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 9/L (1500/μL) senza fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) nei 10 giorni precedenti o fattori di crescita dei globuli bianchi a lunga durata d'azione nei 20 giorni precedenti
    2. Conta piastrinica ≥ 100 × 10 9/L (100.000/μL) senza trasfusione piastrinica nei 10 giorni precedenti
    3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusione di globuli rossi concentrati nei 21 giorni precedenti
    4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 o una clearance della creatinina stimata di ≥ 60 ml/min
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN)
    6. Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN (i pazienti con diagnosi documentata di sindrome di Gilbert sono idonei se bilirubina totale < 3,0 × ULN)
    7. Albumina sierica ≥ 2 g/dL
12. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) e di aderire ai requisiti del protocollo.
13. Le donne in età fertile (FOCBP) devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione di IMGN151 e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
14. FOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima dose di IMGN151.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con istologia endometrioide, a cellule chiare, mucinosa o sarcomatosa, tumori misti contenenti una qualsiasi delle suddette istologie o tumore ovarico di basso grado/borderline
2. Pazienti con precedente radioterapia ad ampio campo che colpisce almeno il 20% del midollo osseo
3. Pazienti con neuropatia periferica > Grado 1 secondo CTCAE v5.0
4. Pazienti con disturbi corneali attivi o cronici, storia di trapianto di cornea o condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio in corso, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare senile umida che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare

5. Pazienti con grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante, inclusi, ma non limitati a quanto segue:

   1. Infezione attiva da epatite B o C (indipendentemente dal fatto che sia in terapia antivirale attiva)
   2. Infezione da HIV in pazienti con conta delle cellule T CD4+ (CD4+) < 350 cellule/µL
   3. Infezione attiva da citomegalovirus
   4. Infezione attiva da COVID-19/SARS-CoV-2. Sebbene i test SARS-CoV-2 non siano obbligatori per l'ingresso nello studio, i test devono seguire le linee guida e gli standard di pratica clinica locali
   5. Qualsiasi altra malattia infettiva concomitante che richieda antibiotici EV entro 2 settimane prima della prima dose di IMGN151 Nota: il test allo screening non è richiesto per le suddette infezioni a meno che non sia clinicamente indicato.
6. Pazienti con una storia di sclerosi multipla o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica)

7. Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

   1. Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della prima dose
   2. Angina pectoris instabile
   3. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association > classe II)
   4. Ipertensione non controllata di grado ≥ 3 (secondo CTCAE v5.0)
   5. Aritmie cardiache non controllate
   6. Intervallo QTc > 470 ms
8. Pazienti con una storia di ictus emorragico o ischemico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
9. Pazienti con una storia di malattia epatica cirrotica (Child-Pugh Classe B o C)
10. Pazienti con evidenza di polmonite all'imaging basale o pazienti con una precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD), inclusa polmonite non infettiva
11. Pazienti che richiedono l'uso di integratori contenenti folati (p. es., carenza di folati)
12. Pazienti con precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb)
13. Donne in gravidanza o allattamento
14. Per la fase di espansione: pazienti che hanno ricevuto in precedenza un agente mirato all'FRα
15. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche
16. Pazienti con una storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento Nota: Pazienti con tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte (p. es., carcinoma basocellulare adeguatamente controllato o carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ della cervice o seno) sono ammissibili.
17. Reazioni di ipersensibilità note precedenti ai farmaci in studio e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti