파크리티닙의 안전성, 내약성 및 약동학 평가를 위한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 모든 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수하는 데 동의합니다.
3. 스크리닝 시 18세 이상 85세 이하의 남성 또는 여성입니다.
4. 스크리닝 시 BMI가 18.0~42.0kg/m2입니다.
5. 가임 여성 피험자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 ICF 시점 또는 체크인 10일 전부터 21일 후 30일까지 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 대상자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 체크인 시 소변 임신 검사 음성이어야 합니다.
6. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 체크인부터 21일 후 90일까지 연구 기간 동안 정관 절제술을 받거나 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다.

7. 남성 피험자는 체크인부터 21일 이후 90일까지 정자 기증을 자제해야 합니다.

   간 장애만 있는 피험자에 대한 추가 포함 기준:

8. Child-Pugh 분류 점수 중등도(7~9점) 또는 심함(10~15점).

9. 조사자가 판단한 바와 같이 의료 기록, 임상 실험실 평가, 활력 징후 측정, 12 리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있다고 조사자가 판단한 경우 스크리닝 및 체크인 시 피험자의 간 장애 또는 기타 안정적으로 수반되는 의학적 상태.

   건강한 피험자만을 위한 추가 포함 기준:

10. 정상적인 간 기능을 가지고 있습니다.
11. 성별, 연령(±10세) 및 BMI(±20%)와 관련하여 그룹 1 및/또는 그룹 2의 피험자와 일치해야 합니다.
12. 스크리닝 및 체크인 시 병력, 임상 실험실 평가, 활력 징후 측정, 12 리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 조사자가 일반적으로 건강이 양호한 것으로 판단합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 중요한 신경학적, 신장, 심혈관, 위장관, 폐, 혈액학적, 면역학적 또는 정신 질환의 병력 또는 임상 징후가 있습니다.

2. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변경하거나 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 수술 또는 의학적 상태가 있는 경우. 조사자는 다음 중 하나의 증거에 따라 안내를 받아야 합니다.

   • 염증성 장질환의 병력
   • 위 절제술, 위장관 절개술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술의 역사 (식도 정맥류 수술은 허용됨)
   • 췌장 손상 또는 췌장염의 임상적 증거
   • 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거
3. 조사자가 승인한 바와 같이 임상적으로 유의하지 않다고 간주하지 않는 한 스크리닝 및 체크인 시 기준선 앉은 자세의 수축기 혈압 >160 mm Hg 또는 ≤90 mm Hg 및 확장기 혈압 >100 mm Hg 또는 ≤50 mm Hg(포함)를 가짐 후원자에 의해.
4. 스크리닝 및 체크인 시 활력 징후를 측정할 때 기준선 앉은 상태에서 맥박수가 50bpm 미만 또는 100bpm 초과 및/또는 구강 체온이 35.0°C 미만 또는 37.5°C 초과.
5. 상당한 QT 간격 연장(>480msec의 QTcF) 또는 스크리닝 또는 체크인 시 QT 연장에 대한 기타 위험이 있습니다.
6. 면역 저하 병력이 있거나 스크리닝 시 HIV 유형 1 또는 2 항체에 대해 양성 혈청 검사 결과가 있는 경우.
7. 체크인 전 2주 이내에 심각한 질병을 앓았습니다.
8. 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 중독, 약물 남용 또는 알코올 금단의 병력이 있거나 과도한 알코올 섭취(일반적인 알코올 섭취량이 남성 피험자의 경우 주당 21단위 초과, 여성 피험자의 경우 주당 알코올 14단위 초과)(1단위는 약 ½파인트[200밀리리터]의 맥주, 작은 잔[100밀리리터]의 와인, 또는 1스푼[25밀리리터]의 증류주에 해당).
9. 체크인 72시간 전부터 21일까지 술을 금할 수 없거나 금주할 의사가 없는 경우.
10. 체크인부터 21일까지 카페인, 크산틴 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿 및 카페인이 함유된 탄산음료, 콜라)을 삼가할 수 없거나 삼갈 의사가 없는 경우.
11. 연구 장소에 체크인하기 7일 전부터 21일까지 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 이들을 함유한 제품을 섭취했습니다.
12. 매일 10개비 이상 흡연하고 스크리닝 시점부터 21일까지 매일 5개비 이하로 줄이려 하지 않음.
13. 체크인 전 24시간 이내에 또는 연구 중에 격렬한 활동에 참여하거나 스포츠에 접촉합니다.
14. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 >450mL의 혈액 또는 혈액 제품을 기증했습니다.
15. 체크인 후 14일 이내에 처방전 없이 살 수 있는 의약품(의사가 처방한 경우 또는 파라세타몰[하루 최대 2g] 제외), 비타민 또는 식물 치료제/약초/식물 유래 제제를 사용한 적이 있습니다.
16. 체크인 전 30일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 사용했거나 체크인 전 15일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제를 사용했습니다.
17. 체크인 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 약물(또는 의료 기기) 또는 조사 백신의 다른 임상 연구에서 치료를 받았습니다.
18. 피험자는 이전에 파크리티닙을 투여 받았습니다.
19. 연구 약물에 대해 알려진 과민증(즉, 파크리티닙 또는 파크리티닙과 유사한 부형제 또는 약물에 대한 알레르기)이 있습니다.
20. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 최근 2등급 이상의 출혈 사건이 있었습니다.
21. 매일 100mg 이하의 아스피린을 제외하고 체크인 전 14일 이내에 항혈소판제 또는 항응고제 요법을 사용했습니다.
22. New York Heart Association Class II 이상의 심부전 병력이 있습니다.
23. 체크인 전 6개월 이내에 3등급 이상의 최근 심장 사건이 있습니다.

24. 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.

    간 장애만 있는 피험자에 대한 추가 제외 기준:

25. 조사자가 판단한 바와 같이 임상적(즉, 복통, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 또는 발열) 및/또는 간 손상의 실험실 징후의 최근 병력 또는 악화에 의해 표시되는 바와 같이 변동하거나 급속하게 악화되는 간 기능이 있습니다.
26. 조사자의 판단에 따라 체크인 전 6개월 이내에 정보에 입각한 동의를 금지하는 2기 또는 더 나쁜 정도의 뇌병증의 증상 또는 병력이 있습니다.
27. 스크리닝 또는 체크인 시 매 3주보다 더 자주 복수천자가 필요한 복수의 임상적 증거가 있습니다.
28. 외과적 문맥전신 단락의 병력이 있습니다.
29. 간신 증후군의 증거가 있습니다.

30. 다음과 같은 실험실 결과가 있습니다.

    • 예상 혈청 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) <50mL/분
    • 절대 호중구 수 <1500 cells/mm3
    • 혈소판 수 <30,000 세포/mm3
    • 헤모글로빈 <9g/dL
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간, 국제 표준화 비율, 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 프로트롬빈 시간은 조사자의 재량에 따라 임상적으로 유의합니다.
31. 연구자의 판단에 따라 간 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다제로 표시되는 진행성 간 질환의 증거가 있음(스크리닝과 체크인 사이의 기간을 포함하여 지난 4주 이내에 이용 가능).
32. 활성 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스의 증거가 있습니다.
33. 남용 약물에 대한 양성 검사 결과(조사관이 검토하고 승인한 처방약과 관련된 양성 결과 제외) 또는 스크리닝 또는 체크인 시 알코올 소변 또는 호흡 검사에서 양성인 경우. 스크리닝 시 양성 테트라하이드로카나비놀 결과는 배제되지 않지만 체크인 시 음성이어야 합니다.
34. 소변 검사 결과 정상 범위를 벗어나고 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주함. 임상시험자가 스폰서와 상의하여 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 결과가 허용될 수 있습니다.

35. 체크인 후 15일 이내에 허용되는 처방 또는 일반 의약품을 시작했습니다. 이러한 약물 중 일부는 연구 약물 투여 전 12~48시간 또는 그 이전에 중단해야 할 수 있습니다. 투약 요법이 다양하고 예측할 수 없기 때문에 각 주제는 스폰서와 개별적으로 논의됩니다. 승인된 약물의 용량은 연구 약물 투약 7일 전부터 연구 기간 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.

    건강한 피험자에 대한 추가 제외 기준:

36. B형 간염 표면 항원 및/또는 C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 검사 결과가 있습니다.
37. 정상 범위를 벗어나고 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 검사 또는 체크인 실험실 결과. 정상 범위를 벗어나고 의뢰자와 협의하여 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 결과는 허용됩니다.
38. 체크인 전 30일 이내에 처방약을 사용했습니다.
39. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간, 국제 표준화 비율, 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 프로트롬빈 시간 > 1.5 × ULN.
40. 남용 약물에 대한 양성 검사 결과 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 양성 알코올 소변 또는 호흡 검사 결과가 있는 경우.