パクリチニブの安全性、忍容性、PKを評価する研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
2. 研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守することに同意します。
3. スクリーニング時の年齢は 18 歳以上 85 歳以下の男性または女性です。
4. スクリーニング時の BMI が 18.0 ～ 42.0 kg/m2 (両端を含む) である。
5. 妊娠の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊であるか閉経後であるか、ICFの時点またはチェックインの10日前から21日目の30日後まで許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性、チェックイン時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
6. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、精管切除を受けているか、許容可能な避妊方法を喜んで使用するか、チェックインから21日目から90日間研究期間中禁欲を実践する必要があります。

7. 男性被験者はチェックインから21日目から90日間精子提供を控えなければなりません。

   肝障害のある被験者のみに関する追加の包含基準：

8. -チャイルド・ピュー分類スコアが中等度（7〜9点）または重篤 (10 ～ 15 ポイント)。

9. 治験責任医師が以下の症状と一致すると判断した所見を除き、病歴、臨床検査室の評価、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、身体検査所見によって判断される一般的な健康状態が良好であると治験責任医師が判断している。スクリーニングおよびチェックイン時に被験者の肝障害またはその他の安定した付随病状。

   健康な被験者のみに対する追加の包含基準:

10. 肝機能は正常です。
11. 性別、年齢 (±10 歳)、BMI (±20%) に関して、グループ 1 および/またはグループ 2 の被験者と一致する必要があります。
12. 病歴、臨床検査室の評価、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、およびスクリーニングおよびチェックイン時の身体検査所見によって判断されるように、一般的に健康状態が良好であると治験責任医師によって判断されている。

除外基準:

1. -治験責任医師の判断により、研究への参加を妨げる重大な神経疾患、腎臓疾患、心血管疾患、胃腸疾患、肺疾患、血液疾患、免疫疾患、または精神疾患の既往歴または臨床症状がある。

2. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大きく変える可能性がある、または被験者の研究への参加を危険にさらす可能性のある外科的または病状がある。 調査者は、次のいずれかの証拠に基づいて行動する必要があります。

   • 炎症性腸疾患の病歴
   • 胃切除術、胃腸瘻造設術、または腸切除術などの主要な消化管手術の病歴（食道静脈瘤手術は許可されます）
   • 膵臓損傷または膵炎の臨床的証拠
   • スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠
3. スクリーニング時およびチェックイン時に、治験責任医師により臨床的に重要でないとみなされた場合を除き、ベースラインの座位収縮期血圧が160mmHg以上または90mmHg以下、拡張期血圧が100mmHg以上または50mmHg以下である。スポンサーによって。
4. スクリーニングおよびチェックイン時にバイタルサインを測定したときに、ベースラインの着座脈拍数が <50 bpm または >100 bpm および/または口腔体温が <35.0°C または >37.5°C である。
5. QT間隔が大幅に延長している（QTcFが480ミリ秒を超える）、またはスクリーニングまたはチェックイン時にQT延長に関するその他のリスクがある。
6. 免疫不全の病歴がある、またはスクリーニング時に HIV 1 型または 2 型抗体の血清検査結果が陽性である。
7. チェックイン前の 2 週間以内に重篤な病気に罹患したことがある。
8. -スクリーニング前の3か月以内にアルコール依存症、薬物乱用、またはアルコール離脱の病歴がある、または過度のアルコール摂取（男性被験者の場合は週あたり21単位を超える定期的なアルコール摂取、女性被験者の場合は週あたり14単位を超えるアルコール摂取）（1単位はこれは、ビールなら約 1/2 パイント [200 mL]、ワインなら小さなグラス 1 杯 [100 mL]、蒸留酒なら 1 メジャー [25 mL] に相当します）。
9. チェックインの 72 時間前から 21 日目まで禁酒できない、または禁酒したくない。
10. チェックインから21日目まで、カフェイン、キサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、チョコレート、カフェイン入りソーダ、コーラなど）を控えることができない、または控えたくない。
11. -研究施設にチェックインする7日前から21日目までに、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはこれらのいずれかを含む製品を摂取したことがある。
12. 1日あたり10本以上のタバコを吸っており、スクリーニング時から21日目まで毎日5本以下に減らすことを望まない。
13. チェックイン前または研究中の24時間以内に、激しい活動または接触スポーツに参加した。
14. -治験薬の初回投与前の30日以内に450mLを超える血液または血液製剤を寄付したことがある。
15. チェックイン後 14 日以内に、市販薬 (医師の処方またはパラセタモール [1 日あたり 2 g まで] を除く)、ビタミン、または植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤を使用したことがある。
16. チェックイン前 30 日以内に強力な CYP3A4 誘導剤を使用したことがある、またはチェックイン前 15 日以内に強力な CYP3A4 阻害剤を使用したことがある。
17. チェックイン前の30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬（または医療機器）または治験ワクチンの別の臨床研究で治療を受けたことがある。
18. 被験者は以前にパクリチニブの投与を受けたことがある。
19. -治験薬に対する既知の過敏症（すなわち、パクリチニブまたは任意の賦形剤またはパクリチニブに類似した薬剤に対するアレルギー）を有する。
20. -治験薬の初回投与前の3か月以内にグレード2以上の最近の出血事象があった。
21. チェックイン前の 14 日以内に、1 日あたり 100 mg 以下の用量のアスピリンを除き、抗血小板療法または抗凝固療法を使用したことがある。
22. ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全の病歴がある。
23. チェックイン前の6か月以内に最近グレード3以上の心臓イベントを起こした。

24. 研究者の意見では、被験者は研究に参加するのに適していません。

    肝障害のある被験者のみに対する追加の除外基準：

25. -治験責任医師の判断による肝機能障害の最近の病歴または臨床症状（腹痛、吐き気、嘔吐、食欲不振、発熱）および/または検査所見の悪化によって示されるように、肝機能が変動または急速に悪化している。
26. 治験責任医師の判断により、チェックイン前の6か月以内にインフォームド・コンセントを禁止するステージII以上の脳症の症状または病歴がある。
27. スクリーニングまたはチェックイン時に 3 週間ごとよりも頻繁に穿刺を必要とする腹水の臨床的証拠がある。
28. 外科的門脈大循環シャントの既往がある。
29. 肝腎症候群の証拠がある。

30. 以下のいずれかの検査結果がある:

    • 推定血清クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault) <50 mL/min
    • 好中球の絶対数 <1500 細胞/mm3
    • 血小板数 <30,000 細胞/mm3
    • ヘモグロビン <9 g/dL
    • 研究者の裁量により、臨床的に有意な活性化部分トロンボプラスチン時間、国際正規化比、部分トロンボプラスチン時間、またはプロトロンビン時間。
31. 治験責任医師の判断により、肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼによって示される進行性肝疾患の証拠がある（スクリーニングからチェックインまでの期間を含む過去4週間以内に入手可能なもの）。
32. 活動性の急性または慢性 B 型肝炎ウイルスの証拠がある。
33. スクリーニングまたはチェックイン時に、乱用薬物の検査結果が陽性（治験責任医師によって審査および承認された処方薬に関連する陽性結果を除く）、またはアルコール尿検査または呼気検査陽性である。 スクリーニング時のテトラヒドロカンナビノールの陽性結果は除外されませんが、チェックイン時には陰性でなければなりません。
34. 尿検査の結果が正常範囲外であり、研究者によって臨床的に重要であるとみなされた場合。 研究者がスポンサーと相談して臨床的に重要でないとみなした結果は許可される場合があります。

35. チェックイン後 15 日以内に、許可されている処方薬または市販薬の服用を開始した。 これらの薬剤の中には、治験薬投与の 12 ～ 48 時間前、またはそれより前に中止する必要があるものもあります。 投薬計画はさまざまで予測できないため、各被験者についてはスポンサーと個別に相談します。 承認された薬剤の用量は、治験薬投与の 7 日前から治験期間中ずっと安定していなければなりません。

    健康な被験者のみに対する追加の除外基準:

36. B型肝炎表面抗原および/またはC型肝炎ウイルス抗体の検査結果が陽性である。
37. スクリーニングまたは検査検査の結果が正常範囲外であり、臨床的に重要であるとみなされる場合。 治験依頼者と相談の上、正常範囲外で臨床的に重要でないと研究者がみなした結果は許容されます。
38. チェックイン前の 30 日以内に処方薬を使用したことがある。
39. 活性化部分トロンボプラスチン時間、国際正規化比、部分トロンボプラスチン時間、またはプロトロンビン時間 > 1.5 × ULN。
40. 治験薬の初回投与前に、乱用薬物の検査結果が陽性であるか、アルコール尿検査または呼気検査で陽性である。