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범용 희귀 유전자 연구: 희귀 질병을 유발하는 유전적 변이와 관련된 망막 이영양증의 등록 및 자연사 연구 (Uni-Rare)

2024년 4월 24일 업데이트: Jaeb Center for Health Research

이것은 두 가지 구성 요소가 있는 국제적인 다기관 연구입니다.

기재

  • 표준화된 유전자 스크리닝 및 전향적이고 표준화된 단면 임상 데이터 수집
  • 등록은 RD 희귀 유전자 목록의 모든 유전자에 열려 있습니다.

자연사 연구

  • 전향적이고 표준화된 종단적 자연사 연구
  • 등록은 자금 지원 및 유전자 내 레지스트리 등록을 기반으로 유전자별로 열립니다. 연구 목표는 다음과 같습니다.

레지스트리 목표

  1. 유전자형 특성화
  2. 횡단면 표현형 특성화(유전자 내)
  3. 내 망막 추적기 레지스트리(MRTR)에 대한 링크 설정
  4. 보조 탐색 연구 - 유전자 풀링

자연사 연구 목표

  1. 자연사(유전자 내)
  2. 구조-기능 관계(유전자 내)
  3. 진행 위험 요인(유전자 내)
  4. 보조 탐색 연구 - 유전자 풀링

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

이 연구에는 여러 단계가 포함됩니다.

  1. 스크리닝 단계

    환자의 현재 유전자 보고서가 검토됩니다. 이 연구에서는 유전자 검사를 수행하지 않습니다. 스크리닝 분석을 위해 이전의 결정적인 유전자 검사가 평가됩니다. RD 희귀 유전자 목록에 하나 이상의 유전자가 있는 경우 적격 유전자 선별 기준 중 하나를 충족하며 기타 적격 기준은 병력을 기반으로 평가할 수 있습니다.

  2. 유전자 스크리닝 단계:

    유전자 스크리닝 단계에 등록된 참가자에 대한 유전자 보고서는 CGA(Central Genetics Auditor)가 유전자 스크리닝 기준을 충족하는지 검토하고 확인하기 위해 연구 웹사이트에 업로드됩니다. 해당 기준을 충족하는 것으로 확인된 참가자는 레지스트리에 등록된 것으로 간주됩니다.

  3. 등록 단계:

    레지스트리에 등록되는 참가자의 흐름은 원인 유전자가 자연사 연구(NHS) 표적 유전자로 지정되었는지 여부에 따라 다릅니다. NHS 표적 유전자로 지정되지 않은 경우 등록/선별 방문 후 최대 48개월 또는 해당 유전자가 NHS 표적 유전자로 지정될 때까지 매년 전화를 받습니다. NHS 대상 유전자 참가자로 지정된 경우 NHS에 등록 대기 중인 것으로 간주됩니다.

    등록소는 망막 이영양증(RD)과 관련된 수백 가지의 유전적 변이에 걸쳐 유전적으로 그리고 임상적으로 특성이 잘 규명된 환자 코호트를 확립할 것입니다. 이러한 환자의 특성화는 자연사 연구에 대한 자격 심사를 가속화하고 표현형-유전자형 연관성에 대한 단면 데이터를 제공하며 이러한 희귀 질병 유발 변이체의 병원성에 대한 지식에 기여할 것입니다.

  4. 자연사 연구(NHS) 단계

등록 보류 중인 참가자는 NHS 등록/기준선 방문을 위해 클리닉으로 돌아가고 후속 방문을 위해 클리닉으로 돌아갑니다.

자연사 연구는 임상 시험을 위한 민감하고 신뢰할 수 있는 결과 측정의 식별 및 개발을 가속화하여 질병을 유발하는 유전 변이로 인한 망막 이영양증에 대한 치료법 개발을 촉진할 것입니다. 자연사 연구의 예상 효과는 다음과 같습니다.

  1. 희귀 질환을 유발하는 유전적 변이가 있는 환자의 망막 변성의 자연 경과를 설명합니다.
  2. 민감한 구조적 및 기능적 결과 식별
  3. 희귀 유전성 망막 변성에 대한 조사 치료의 향후 임상 시험을 위해 잘 정의된 하위 집단을 식별합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

1500

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Coordinating Center
  • 전화번호: 813-975-8690
  • 이메일: ffb@jaeb.org

연구 장소

  • 네덜란드
      • Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
        • 아직 모집하지 않음
        • Radboud University Medical Center
        • 연락하다:
          • Suzanna Yzer, MD
  • 멕시코
    • Merida
      • Yucatan, Merida, 멕시코
        • 아직 모집하지 않음
        • Retina and Genomics Institute
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • 전화번호: 52 999 406 0586
  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85020
        • 아직 모집하지 않음
        • Associated Retina Consultants
        • 연락하다:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Arkansas, Jones Eye Institute
        • 연락하다:
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • 아직 모집하지 않음
        • Univ. of California San Diego, Jacobs Retina Center
        • 연락하다:
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • 아직 모집하지 않음
        • University of California San Francisco
        • 연락하다:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32209
        • 모병
        • University of Florida Health Jacksonville
        • 연락하다:
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
        • 연락하다:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • 아직 모집하지 않음
        • Emory University, Emory Eye Center
        • 연락하다:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21236
        • 모병
        • Johns Hopkins University, Wilmer Eye Institute
        • 연락하다:
          • Mandeep S. Singh, MD, PhD
          • 전화번호: 443-287-7912
          • 이메일: Mfrey3@jhmi.edu
        • 연락하다:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Harvard Univ., Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • 연락하다:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
        • 모병
        • University of Michigan, Kellogg Eye Center
        • 연락하다:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 아직 모집하지 않음
        • Mayo Clinic
        • 연락하다:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • 모병
        • Duke University, Duke Eye Center
        • 연락하다:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • Oregon Health & Science Univ., Casey Eye Institute
        • 연락하다:
          • Mark Pennesi, MD, PhD
          • 전화번호: 503-418-3082
          • 이메일: louiee@ohsu.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • 모병
        • UPMC Eye Center
        • 연락하다:
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75231
        • 모병
        • Retina Foundation of the Southwest
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Kaylie Jones
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 아직 모집하지 않음
        • Baylor College of Medicine, Alkek Eye Center
        • 연락하다:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Utah, John Moran Eye Center
        • 연락하다:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53711
        • 모병
        • University of Wisconsin Madison
        • 연락하다:
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • 아직 모집하지 않음
        • Medical College of Wisconsin Eye Institute
        • 연락하다:
  • 브라질
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30150-270
        • 모병
        • INRET Clínica e Centro de Pesquisa
        • 연락하다:
    • São Paulo Province
      • São Paulo, São Paulo Province, 브라질
  • 스위스
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, 스위스
        • 아직 모집하지 않음
        • University Hospital Basel
        • 연락하다:
          • Henrik Scholl, MD, PhD
  • 영국
      • London, 영국, EC1V 2PD
        • 아직 모집하지 않음
        • Moorfields Eye Hospital
        • 연락하다:
          • Michel Michaelides, MD
  • 이스라엘
      • Jerusalem, 이스라엘, 9112001
        • 아직 모집하지 않음
        • Hadassah-Hebrew University Medical Center
        • 연락하다:
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Alberta and Alberta Health Services
        • 연락하다:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2L3
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Toronto, Hospital for Sick Children
        • 연락하다:
          • Sabahat Javaid
        • 연락하다:
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75012
        • 아직 모집하지 않음
        • CHNO des Quinze-Vingts
        • 연락하다:
          • Isabelle Audo, MD
          • 전화번호: +33(0) 1 40 02 14 55
          • 이메일: tdib@15-20.fr
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, 00100
        • 아직 모집하지 않음
        • Helsinki University Hospital
        • 연락하다:
  • 호주
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, 호주
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre for Eye Research Australia
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

연구 집단에는 유전자 관련 망막 변성 환자가 포함됩니다. 범용 레지스트리는 희귀 RD 유전자에 개방되어 희귀 RD 유전자(경증, 중등도 및 중증 시력 상실) 내의 환자를 단면적으로 특성화하므로 유전자가 선택된.

설명

포함 기준: 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 있으려면 레지스트리/스크리닝 방문에서 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구에 참여할 의향이 있고 동의 과정에서 동의 의사를 전달할 수 있는 자
  2. 적용 가능한 모든 레지스트리/선별 방문 평가를 완료할 의지와 능력
  3. 연령 ≥ 4세
  4. 임상 인증 실험실(또는 연구 유전학 위원회에서 승인한 연구 실험실)의 유전 보고서*를 기반으로 아래 유전자 선별 기준 중 하나를 충족하는 RD 희귀 유전자 목록에 단일 유전자가 있어야 합니다.

유전 패턴은 열성이며 트랜스에서 동형접합 또는 이형접합인 질병 유발 변이가 2개 이상 있습니다.

또는

상속 패턴은 열성이며 단계를 알 수 없는 2가지 질병 유발 변이가 있으며 트랜스에서 분리 가능성과 일치하는 다음 추가 정보 기준을 모두 충족합니다.

  1. 수사관이 유전자형과 표현형이 상염색체 열성 유전과 일치함을 확인함
  2. 2가지 질병 유발 변이는 변이 데이터베이스에서 cis로 보고되지 않았습니다.
  3. 추가 잠재적 병원성 변이체는 유전자에서 발견되지 않았습니다(그리고 유전자에 대한 시퀀싱 데이터는 추가 잠재적 병원성 변이체를 감지할 수 있을 만큼 충분히 강력했습니다).
  4. 잠재적으로 병원성 변이체는 제안된 조건에 대한 다른 일반적인 후보 유전자에서 발견되지 않았습니다.

또는

유전 패턴은 우성, X-연관 또는 미토콘드리아이며 질병을 유발하는 변이가 1개 이상 있습니다.

유전자 스크리닝 단계에 등록하려면 두 눈 모두 레지스트리/스크리닝 방문에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 두 눈 모두 망막 이영양증의 임상적 진단을 받아야 합니다.
  2. 두 눈은 양질의 사진 이미징을 허용해야 합니다(예: 투명한 안구 미디어, 적절한 동공 확장, 안정적인 고정을 포함하되 이에 국한되지 않음).

제외 기준:

참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 있으려면 레지스트리/스크리닝 방문에서 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. amiodarone, chloroquine, deferoxamine, hydroxychloroquine, pentosan polysulfate, tamoxifen 및 deferoxamine을 포함하여 색소성 망막병증과 관련된 약제를 언제라도 1년 이상 누적 치료한 이력 참고: 이것은 관찰 연구이므로 임산부는 참여에서 특별히 제외되지 않습니다. 다만, 임신 중인 미성년자는 성년이 될 때까지 참가할 수 없습니다.

안구 배제 기준:

한쪽 눈이 레지스트리/스크리닝 방문에서 다음 안구 제외 기준 중 하나에 해당하는 경우 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 없습니다.

  1. 현재 유리체 출혈
  2. 양질의 사진 영상을 얻는 능력을 억제할 수 있는 병적 근시의 현재 합병증(예: 위축, 반흔, 맥락막 혈관신생, 분열을 포함한 근시성 황반병증)
  3. 레지스트리/스크리닝 방문 3개월 이내에 안내 수술(예: 백내장 수술, 유리체 절제술, 관통 각막 이식술 또는 LASIK을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 이력
  4. 녹내장 진단이 확인된 현재 또는 과거력(예: 녹내장성 VF 변화 또는 신경 변화, 또는 녹내장 필터링 수술 병력)
  5. 망막혈관 폐쇄 또는 증식성 당뇨병성 망막병증의 현재 또는 과거력
  6. 조사자의 의견에 따라 시각 기능의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 안구 질환의 병력 또는 현재 증거(예를 들어 견인 또는 열공 망막 박리, 임의의 유리체망막 수술, 망막 혈관 폐색, 증식성 당뇨병성 망막증)

  7. 다음 약물 및 치료는 색소성 망막염(RP)의 진행에 영향을 줄 수 있으므로 금지됩니다. 참가자는 다음 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

    안구 줄기 세포 또는 유전자 요법의 사용 오크리플라스민을 사용한 치료 Ozurdex(덱사메타손), Iluvien 또는 Yutiq(플루오시놀론 아세토나이드) 유리체강내 임플란트를 사용한 치료

  8. 다음 약물 및 치료는 지정된 기간 내에 제외됩니다.

지난 9개월 이내에 안과용 올리고뉴클레오타이드를 사용한 치료(마지막 치료 날짜는 등록/스크리닝 방문 날짜 이전 9개월 미만임)

제품의 예상 반감기의 5배 이내의 다른 제품으로 치료(마지막 치료 날짜부터 등록/스크리닝 방문 날짜까지의 시간은 해당 제품의 반감기의 최소 5배)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
젊은 연령 집단

4세 이상 8세 미만의 참가자는 Younger Age Cohort로 지정됩니다.

  • 이 코호트의 참가자에게는 비전 코호트가 할당되지 않습니다.
  • 레지스트리/선별 방문 및 자연사 연구 방문에는 연구 방문 일정 및 절차 표에 자세히 설명된 간략한 테스트 일정이 있습니다.
비전 코호트 1
8세 이상인 참가자는 레지스트리/스크리닝 방문 시 더 나은 눈의 데이터를 기반으로 시력 코호트로 지정됩니다. 레지스트리/스크리닝 방문 시 더 나은 눈*에서 충족되어야 하는 기준: 시력 ETDRS 문자 점수 54 이상(대략 Snellen에 해당하는 20/80 이상) 및 시야** 직경 10도 이상의 모든 자오선 중앙 필드
비전 코호트 2
8세 이상인 참가자는 레지스트리/스크리닝 방문 시 더 나은 눈의 데이터를 기반으로 시력 코호트로 지정됩니다. 레지스트리/스크리닝 방문 시 더 나은 눈*에서 충족되어야 하는 기준: 시력 ETDRS 문자 점수 19-53(대략 Snellen 등가 20/100~20/400) 또는 시력 ETDRS 문자 점수 54 이상(대략 Snellen 등가 20/80 이상) 및 중앙 필드의 모든 자오선에서 시야** 직경이 10도 미만
비전 코호트 3
8세 이상인 참가자는 레지스트리/스크리닝 방문 시 더 나은 눈의 데이터를 기반으로 시력 코호트로 지정됩니다. 레지스트리/스크리닝 방문 시 더 나은 눈*에서 충족되어야 하는 기준: 시력 ETDRS 문자 점수 18 이하(대략적인 Snellen 등가 20/500 또는 그 이하)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기능적 결과: 정량적 지형 분석(Hill of Vision[HOV])으로 측정된 시야 감도를 사용하여 변화를 특성화합니다.
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
Octopus 900 Pro를 사용하여 SP(Static Perimetry)로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: 당뇨병성 망막증 연구(ETDRS) / HOTV 최고 교정 시력(BCVA) 문자 점수의 조기 치료를 사용한 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
EVA(Electronic Visual Acuity) 시스템 또는 ETDRS/HOTV 차트로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: 저시력 테스트를 사용하여 변화 특성화 - ETDRS 문자를 볼 수 없는 참가자용
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
낮은 시력에 대해 버클리 기본 시력 검사(BRVT)로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: ETDRS/HOTV 최상으로 보정된 저조도 시력 문자 점수를 사용하여 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
EVA(Electronic Visual Acuity) 시스템 또는 ETDRS/HOTV 차트로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: 평균 망막 민감도의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
MAIA를 사용하여 안저 유도 미세 시야 측정법(MP)으로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: 대비 감도 기능의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
대비 감도 CSV-1000E 차트로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: 막대 및 원뿔 특정 자극에 대한 응답으로 진폭 및 타이밍을 사용하여 망막 기능의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구 완료 시(4년)
Full-field Electroretinogram(ffERG) Diagnosys Espion으로 측정
기준선 및 연구 완료 시(4년)
기능적 결과: 전체 필드 망막 민감도의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
Diagnosys Espion을 사용하여 파란색, 흰색 및 빨간색 자극에 대한 전체 필드 자극 임계값(FST) 테스트로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
기능적 결과: 색각 기능의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
Lanthony D15를 사용한 색각 테스트로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
구조적 결과: 타원체 영역(EZ) 영역의 변화를 특성화합니다. 외부 핵층 및 신경절 세포층 두께
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
Heidelberg Spectralis를 사용하여 SD-OCT(Spectral Domain Optical Coherence Tomography)로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
구조적 결과: 자가형광 패턴의 정성적 및 정량적 평가를 사용하여 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
Optos를 사용하여 Fundus Autofluorescence(FAF)로 측정
기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jaeb Center for Health Research

협력자

Foundation Fighting Blindness

수사관

  • 연구 의자: José-Alain Sahel, MD, Director, UPMC Eye Center University of Pittsburgh School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 11일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 15일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 10월 18일

처음 게시됨 (실제)

2022년 10월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 24일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Uni-Rare

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별 데이터베이스는 각 프로토콜 및 원고 출판 완료 후 FFB/Jaeb 공개 웹사이트의 공개 도메인에 배치됩니다.

IPD 공유 기간

원고가 출판된 후

IPD 공유 액세스 기준

데이터에 액세스하는 사용자는 이메일 주소를 입력해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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