Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Univerzální studie vzácných genů: Studie registru a přirozené historie retinálních dystrofií spojených se vzácnými genetickými variantami způsobujícími onemocnění (Uni-Rare)

13. dubna 2026 aktualizováno: Jaeb Center for Health Research

Jedná se o mezinárodní, multicentrickou studii se dvěma komponenty:

Registr

  • Standardizovaný genetický screening a prospektivní, standardizovaný, průřezový sběr klinických dat
  • Registrace je otevřena pro všechny geny na seznamu vzácných genů RD

Přírodovědné studium

  • Prospektivní, standardizovaná, longitudinální přírodovědná studie
  • Zápis otevírá gen po genu na základě financování a zápisu do registru v rámci genu Cíle studie jsou následující.

Cíle registru

  1. Charakterizace genotypu
  2. Průřezová fenotypová charakterizace (v rámci genu)
  3. Vytvořit odkaz na My Retina Tracker Registry (MRTR)
  4. Doplňkové průzkumné studie – sdružování genů

Cíle studia přírodní historie

  1. Přírodní historie (v rámci genu)
  2. Vztah struktura-funkce (v rámci genu)
  3. Rizikové faktory progrese (v rámci genu)
  4. Doplňkové průzkumné studie – sdružování genů

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie zahrnuje několik fází.

  1. Screeningová fáze

    Bude přezkoumána aktuální genetická zpráva pacienta. V této studii nebudou prováděny genetické testy. Pro screeningovou analýzu bude posouzen předchozí průkazný genetický test. Mít alespoň jeden gen na seznamu vzácných genů RD splňuje jedno ze způsobilých kritérií genetického screeningu a další kritéria způsobilosti mohou být vyhodnocena na základě anamnézy.

  2. Fáze genetického screeningu:

    Genetické zprávy pro účastníky zařazené do fáze genetického screeningu budou nahrány na webovou stránku studie ke kontrole a potvrzení centrálním auditorem genetiky (CGA), že splňují kritéria genetického screeningu. Účastníci, u kterých bude potvrzeno splnění těchto kritérií, budou považováni za zapsané do registru.

  3. Fáze registru:

    Tok účastníků, kteří jsou zapsáni do registru, závisí na tom, zda je jejich kauzální gen označen jako cílový gen přírodní studie (NHS). Pokud nejsou označeni jako NHS Target Gene, budou dostávat každoroční telefonní hovory po dobu až 48 měsíců od návštěvy Registry/Screeningu nebo dokud gen nebude označen jako NHS Target Gene. Pokud budou označeni jako NHS Target Gene účastníci budou považováni za čekající na zápis do NHS.

    Registr vytvoří geneticky a klinicky dobře charakterizované kohorty pacientů napříč stovkami genetických variant spojených s retinální dystrofií (RD). Charakterizace těchto pacientů urychlí screening způsobilosti pro Natural History Study, poskytne průřezová data o asociacích fenotyp-genotyp a přispěje k našim znalostem patogenity těchto vzácných variant způsobujících onemocnění.

  4. Fáze přírodní historie (NHS).

Účastníci čekající na zápis se vrátí na kliniku k zápisu/základní návštěvě NHS a vrátí se na kliniku k následným návštěvám.

Přírodovědná studie urychlí identifikaci a vývoj citlivých a spolehlivých výsledků pro klinické studie, což usnadní vývoj léčby retinálních dystrofií v důsledku genetických variant způsobujících onemocnění. Očekávaný dopad Natural History Study je následující:

  1. Popište přirozenou historii degenerace sítnice u pacientů se vzácnými genetickými variantami způsobujícími onemocnění
  2. Identifikujte citlivý strukturální a funkční výsledek
  3. Identifikujte dobře definované subpopulace pro budoucí klinické studie investigativní léčby vzácné dědičné degenerace sítnice

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Coordinating Center
  • Telefonní číslo: 813-975-8690
  • E-mail: ffb@jaeb.org

Studijní místa

    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Centre for Eye Research Australia
        • Kontakt:
      • Ghent, Belgie
        • Zatím nenabíráme
        • Ghent University
        • Kontakt:
          • Bart Leroy, MD, PhD
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30150-270
        • Nábor
        • INRET Clínica e Centro de Pesquisa
        • Kontakt:
    • São Paulo Province
      • Helsinki, Finsko, 00100
        • Nábor
        • Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • CHNO des Quinze-Vingts
        • Kontakt:
          • Isabelle Audo, MD
          • Telefonní číslo: +33(0) 1 40 02 14 55
          • E-mail: tdib@15-20.fr
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Nábor
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Nábor
        • Vista Vision Eye Clinic
        • Kontakt:
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Nábor
        • Hadassah-Hebrew University Medical Center
        • Kontakt:
      • Toronto, Kanada, M5T 2S8
        • Nábor
        • University Health Network
        • Kontakt:
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University of Alberta and Alberta Health Services
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L3
        • Nábor
        • University of Toronto, Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
          • Sabahat Javaid
        • Kontakt:
    • Merida
      • Yucatán, Merida, Mexiko
        • Nábor
        • Retina and Genomics Institute
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 52 999 406 0586
        • Kontakt:
      • Oslo, Norsko
        • Zatím nenabíráme
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, EC1V 2PD
        • Nábor
        • Moorfields Eye Hospital
        • Kontakt:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Nábor
        • University of Arkansas, Jones Eye Institute
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Zatím nenabíráme
        • USC Roski Eye Institute
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: (786) 218-8363
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University, Emory Eye Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21236
        • Nábor
        • Johns Hopkins University, Wilmer Eye Institute
        • Kontakt:
          • Mandeep S. Singh, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 443-287-7912
          • E-mail: Mfrey3@jhmi.edu
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Harvard Univ., Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • Nábor
        • University of Michigan, Kellogg Eye Center
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Nábor
        • Duke University, Duke Eye Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science Univ., Casey Eye Institute
        • Kontakt:
          • Lesley Everett, MD, PhD
          • Telefonní číslo: (503) 494-3370
          • E-mail: faleolse@ohsu.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • UPMC Eye Center
        • Kontakt:
          • Boris Rosin, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 412-642-1940
          • E-mail: alabekm@upmc.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Nábor
        • Retina Foundation of the Southwest
        • Kontakt:
          • Kaylie Jones
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine, Alkek Eye Center
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Nábor
        • University of Utah, John Moran Eye Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53711
        • Nábor
        • University of Wisconsin Madison
        • Kontakt:
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin Eye Institute
        • Kontakt:
          • Thomas Connor, MD
          • Telefonní číslo: 414-955-2001
          • E-mail: psummer@mcw.edu
      • Lausanne, Švýcarsko, 1004
        • Nábor
        • University Hospital Jules-Gonin
        • Kontakt:
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Švýcarsko
        • Nábor
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace zahrnuje pacienty s genově podmíněnou degenerací sítnice. Univerzální registr je otevřený pro vzácné geny RD, aby průřezově charakterizoval pacienty v rámci vzácných genů RD (mírná, střední a těžká ztráta zraku), takže jsou připraveni na zařazení do následné univerzální longitudinální přírodovědné studie tak, jak je jejich gen vybraný.

Popis

Kritéria pro zařazení: Aby byli účastníci způsobilí k zařazení do fáze genetického screeningu, musí při návštěvě registru/skríningu splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Ochota zúčastnit se studie a schopná sdělit souhlas během procesu souhlasu
  2. Ochota a schopnost dokončit všechna příslušná hodnocení návštěvy registru/screeningu
  3. Věk ≥ 4 roky
  4. Musí mít jeden gen na seznamu vzácných genů RD, který splňuje jedno z níže uvedených kritérií genetického screeningu na základě genetické zprávy* z klinicky certifikované laboratoře (nebo z výzkumné laboratoře, která byla schválena výborem pro genetiku studie):

Vzor dědičnosti je recesivní a má alespoň 2 varianty způsobující onemocnění, které jsou homozygotní nebo heterozygotní v trans

NEBO

Vzor dědičnosti je recesivní a má 2 varianty způsobující onemocnění s neznámou fází a splňuje všechna následující dodatečná informatická kritéria, která je v souladu s pravděpodobnou segregací in trans:

  1. Výzkumník potvrzuje, že genotyp a fenotyp jsou v souladu s autozomálně recesivní dědičností
  2. 2 varianty způsobující onemocnění nebyly hlášeny v cis v databázích variant
  3. Na genu nebyly nalezeny žádné další potenciálně patogenní varianty (a údaje o sekvenování genu byly dostatečně robustní, aby detekovaly jakékoli další potenciálně patogenní varianty)
  4. V jiných běžných, pravděpodobných kandidátních genech pro navrhovaný stav nebyly nalezeny žádné potenciálně patogenní varianty

NEBO

Dědičnost je dominantní, X-vázaná nebo mitochondriální a má alespoň jednu variantu způsobující onemocnění

Aby se obě oči mohly zapsat do fáze genetického screeningu, musí při návštěvě registru/skríningu splňovat následující kritéria:

  1. Obě oči musí mít klinickou diagnózu retinální dystrofie
  2. Obě oči musí umožňovat kvalitní fotografické zobrazení (např., ale bez omezení na, čirá oční média, adekvátní rozšíření zornice, stabilní fixace)

Kritéria vyloučení:

Aby se účastníci mohli zapsat do fáze genetického screeningu, nesmějí při návštěvě registru/skríningu splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií:

1. Anamnéza více než 1 rok kumulativní léčby, kdykoli, s činidlem spojeným s pigmentovou retinopatií, včetně amiodaronu, chlorochinu, deferoxaminu, hydroxychlorochinu, pentosan polysulfátu, tamoxifenu a deferoxaminu Poznámka: Protože se jedná o observační studii, těhotné ženy nebude výslovně vyloučen z účasti. Nezletilým, které jsou těhotné, je však účast vyloučena, dokud nedosáhnou zletilosti.

Kritéria očního vyloučení:

Pokud má kterékoli oko při návštěvě registru/skríningu některé z následujících kritérií pro vyloučení oka, pak se účastník nemůže zapsat do fáze genetického screeningu:

  1. Současné krvácení do sklivce
  2. Současné komplikace patologické myopie (například, ale bez omezení na ně, myopická makulopatie včetně atrofie, jizvy, choroidální neovaskularizace, schisis), které by mohly bránit schopnosti získat kvalitní fotografické zobrazení
  3. Anamnéza nitrooční operace (například, ale bez omezení, operace šedého zákalu, vitrektomie, penetrující keratoplastika nebo LASIK) do 3 měsíců od návštěvy registru/screeningu
  4. Současná nebo jakákoliv anamnéza potvrzené diagnózy glaukomu (například, ale bez omezení na ně, glaukomové změny VF nebo nervové změny nebo anamnéza operace filtrování glaukomu)
  5. Současná nebo jakákoliv anamnéza retinální vaskulární okluze nebo proliferativní diabetické retinopatie
  6. Anamnéza nebo současný důkaz očního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zmást hodnocení zrakových funkcí (například, ale bez omezení na ně, trakční nebo rhegmatogenní odchlípení sítnice, jakákoli vitreoretinální chirurgie, retinální vaskulární okluze, proliferativní diabetická retinopatie)
  7. Následující léky a léčby jsou zakázány, protože mohou ovlivnit progresi retinitis pigmentosa (RP). Účastník nesmí podstoupit následující ošetření:

    Jakékoli použití oční kmenové buňky nebo genová terapie Jakákoli léčba ocriplasminem Léčba intravitreálním implantátem Ozurdex (dexamethason), Iluvien nebo Yutiq (fluocinolon acetonid)

  8. Následující léky a léčby jsou ve stanoveném časovém rámci vyloučeny:

Léčba očním oligonukleotidem během posledních 9 měsíců (poslední datum léčby je méně než 9 měsíců před datem návštěvy registru/screeningu)

Léčba jakýmkoli jiným přípravkem v rámci pětinásobku očekávaného poločasu rozpadu přípravku (doba od data posledního ošetření do data návštěvy registru/screeningu je alespoň 5násobek poločasu daného přípravku)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Mladší věková kohorta

Účastníci ve věku ≥ 4 roky a < 8 let budou označeni jako mladší věková kohorta.

  • Účastníkům v této kohortě nebude přiřazena kohorta vize.
  • Návštěva v registru/screeningu a návštěvy přírodovědných studií budou mít zkrácený harmonogram testování, podrobně uvedený v tabulce Harmonogram studijních návštěv a postupů.
Vize kohorta 1
Účastníci, kteří jsou ve věku ≥ 8 let, budou zařazeni do kohorty vidění na základě údajů v lepším oku při návštěvě registru/screeningu. Kritéria, která musí být splněna na lepším oku* při návštěvě registru/screeningu: zraková ostrost ETDRS písmeno skóre 54 nebo více (přibližný Snellenův ekvivalent 20/80 nebo lepší) a zorné pole** průměr 10 stupňů nebo více v každém poledníku centrální pole
Vize kohorta 2
Účastníci, kteří jsou ve věku ≥ 8 let, budou zařazeni do kohorty vidění na základě údajů v lepším oku při návštěvě registru/screeningu. Kritéria, která musí být splněna v lepším oku* při návštěvě registru/screeningu: zraková ostrost ETDRS písmeno skóre 19-53 (přibližný Snellen ekvivalent 20/100 až 20/400) nebo zraková ostrost ETDRS písmeno skóre 54 nebo více (přibližné Snellenův ekvivalent 20/80 nebo lepší) a průměr zorného pole** menší než 10 stupňů v kterémkoli poledníku centrálního pole
Vize kohorta 3
Účastníci, kteří jsou ve věku ≥ 8 let, budou zařazeni do kohorty vidění na základě údajů v lepším oku při návštěvě registru/screeningu. Kritéria, která musí být splněna v lepším oku* při návštěvě registru/screeningu: zraková ostrost ETDRS písmeno skóre 18 nebo méně (přibližný Snellenův ekvivalent 20/500 nebo horší)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu pomocí citlivosti zorného pole měřené kvantitativní topografickou analýzou (kopec vidění [HOV])
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno statickou perimetrií (SP) pomocí Octopus 900 Pro
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu pomocí včasné léčby studie diabetické retinopatie (ETDRS) / HOTV nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) písmeno skóre
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno systémem elektronické zrakové ostrosti (EVA) nebo tabulkami ETDRS/HOTV
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu pomocí testu nízké zrakové ostrosti – pro účastníky, kteří nejsou schopni vidět písmena ETDRS
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno pomocí Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) pro nízkou zrakovou ostrost
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu pomocí ETDRS/HOTV nejlépe korigovaného písmene nízkého jasu zrakové ostrosti
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno systémem elektronické zrakové ostrosti (EVA) nebo tabulkami ETDRS/HOTV
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu střední citlivosti sítnice
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno fundem řízenou mikroperimetrií (MP) pomocí MAIA
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu funkce kontrastní citlivosti
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno podle tabulky kontrastní citlivosti CSV-1000E
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu funkce sítnice pomocí amplitud a načasování v reakci na stimuly specifické pro tyčinky a čípky
Časové okno: Základní stav a při dokončení studia (4 roky)
Měřeno full-field elektroretinogramem (ffERG) Diagnosy Espion
Základní stav a při dokončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu citlivosti sítnice v celém poli
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno testem plného pole stimulačního prahu (FST) na modré, bílé a červené stimuly pomocí Diagnosys Espion
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Funkční výsledek: Charakterizujte změnu funkce barevného vidění
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno testováním barevného vidění pomocí Lanthony D15
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Strukturální výsledek: Charakterizujte změnu v oblasti elipsoidní zóny (EZ); tloušťky vnější jaderné vrstvy a vrstvy gangliových buněk
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno spektrální doménovou optickou koherenční tomografií (SD-OCT) pomocí Heidelberg Spectralis
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Strukturální výsledek: Charakterizujte změnu pomocí kvalitativního a kvantitativního hodnocení autofluorescence
Časové okno: Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)
Měřeno pomocí Fundus Autofluorescence (FAF) pomocí Optos
Výchozí stav a každý rok až do ukončení studia (4 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: José-Alain Sahel, MD, Director, UPMC Eye Center University of Pittsburgh School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení každého protokolu a zveřejnění rukopisu je na veřejném webu FFB/Jaeb umístěna neidentifikovaná databáze.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění rukopisu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Uživatelé, kteří přistupují k datům, musí zadat e-mailovou adresu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retinitis Pigmentosa

Předplatit