전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 루테튬-177(177Lu)-PSMA-617과 카보잔티닙을 병용한 용량 증량 연구 (CaboLu)

포함 기준:

• 18세 이상 남성 피험자.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 조직학이 없는 전립선 선암종.
• 이전의 고환 절제술 및/또는 진행 중인 안드로겐 박탈 요법 및 거세 수준의 혈청 테스토스테론(
• 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 및 다로루타마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 2세대 항안드로겐 요법으로 정의되는 최소 하나의 사전 신규 호르몬 요법(NHT)을 통한 사전 치료.
• 이전에 적어도 2주기의 탁산 함유 요법(예: 도세탁셀 또는 카바지탁셀)으로 치료를 받았어야 합니다.
• ≥ 1 PSMA 양성 병변 및/또는 주로 PSMA 양성이고 지배적인 PSMA 음성 전이성 병변이 없는 전이성 질환.
• 치료 조사자당 진행성 mCRPC가 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL(과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
    • 백혈구 수 ≥ 3000/µL.
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dl
    • PT/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 실험실 ULN의 1.3배

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
    • 길버트병 환자의 경우: ≤ 3x ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3x 정상 상한치(ULN).

  • 신장:

    • 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 또는 24시간 요단백 ≤ 1g
    • Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
• 성적으로 활동적인 가임 환자 및 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함한 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 섹션 5.4.2에 따라 치료를 연구합니다.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v5로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 환자는 기대 수명이 >3개월이어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 연구용 항암제를 받고 있습니다.
• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 무작위화 전 6개월 이내에 Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 또는 hemi-body 조사를 사용한 이전 치료.
• 이전 PSMA 표적 방사성 리간드 요법
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
• 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법.
• 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료.
• 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 임박한 척수 압박을 나타내는 증상이 있는 척수 압박 또는 임상적 또는 방사선학적 소견.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검).
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다.
• 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 대수술, 10일 이내에 경미한 수술 또는 대수술로부터 완전히 회복되지 않은 피험자.
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5- 연간 OS 비율 > 90%), 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 유방의 상피내암종과 같이 외관상 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    • 6개월 이내에 우발적, 세분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제(제외 기준 14 참조)로 치료받은 경우 허용됩니다.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우로 정의됩니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.
    • 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등) .)
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
  • 피험자가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 30일 전에 질병에서 임상적으로 회복되지 않은 COVID-19의 알려진 병력.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 대수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술.

• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다.

  --이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms.

  --참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균은 자격을 결정하는 데 사용됩니다.

• 정제를 삼킬 수 없음
• 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.

• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

  --참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.
• 참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 피험자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
• 섹션 6.8.2에 설명된 금지 약물을 복용하는 피험자. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.