합병증 S. 아우레우스 감염 환자에서 TDM 대 치료 표준 치료와 결합된 연속 주입 Flucloxacillin 및 Cefazolin의 목표 달성 (TARGET III)
2024년 12월 13일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland
치료 약물 모니터링과 결합된 연속 주입이 복합 황색포도상구균 감염 환자에서 표준 간헐적 볼루스 투여와 비교하여 Flucloxacillin 및 Cefazolin 목표 달성을 최적화할 수 있습니까? 무작위, 통제된 중재 파일럿 시험.
이 전향적 무작위 통제 중재 파일럿 시험은 TDM 및 후속 용량 조정과 함께 지속적으로 투여된 플루클록사실린(FLU) 또는 세파졸린(CZO)을 사용하여 최적 목표 농도의 달성을 비교하는 것을 목표로 합니다. ) 복잡한 황색 포도상 구균 (S. aureus) 감염 (CSAI) 환자.
전반적인 목표는 "한 번에 모두 적용"이라는 표준 전략을 극복하는 매우 취약한 환자 그룹에서 항생제 치료를 개별화하고 최적화하는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
치료 약물 모니터링(TDM)은 최근 β-락탐 항생제의 개별화 치료를 위한 초석 중 하나로 확립되었습니다. 특히 중환자실(ICU)에 입원한 환자가 신진대사의 변화로 인해 최적의 항생제 혈장 농도에 도달하지 못할 위험이 있는 경우에 유용합니다. 같은 맥락에서 표준 간헐적 볼루스 투여 대신 β-lactam 항생제를 지속적으로 투여하면 투여 간격 전체에 걸쳐 약물 농도를 목표 범위로 유지할 수 있으며 사망률 감소에도 기여할 수 있습니다. 이 전향적 무작위 통제 중재 파일럿 시험은 TDM 및 후속 용량 조정과 함께 지속적으로 투여된 플루클록사실린(FLU) 또는 세파졸린(CZO)을 사용하여 최적 목표 농도의 달성을 비교하는 것을 목표로 합니다. ) 복잡한 황색 포도상 구균 (S. aureus) 감염 (CSAI) 환자. 전반적인 목표는 "한 번에 모두 적용"이라는 표준 전략을 극복하는 매우 취약한 환자 그룹에서 항생제 치료를 개별화하고 최적화하는 것입니다. 이 시험의 1차 목적은 FLU 및 CZO를 실시간 TDM과 조합하여 연속 주입한 후 3일째 혈액에서 최적의 약리학적 목표 농도(100% fT 2 ~ 12mg/L) 달성을 평가하는 것입니다. CSAI 환자의 현재 표준 치료 대비 용량 조정, 향후 임상시험의 효과 크기 추정. 다음에 의해 측정된 바와 같이 개입 대 대조군에서 결합되지 않은 FLU 또는 CZO의 PKPD를 평가하기 위해:
- 높은 발생률을 포함하는 두 번째 또는 이후 TDM에서의 약물 농도(예: 100% fT>12 mg/L) 및 저농도(예: 100% fT<2mg/L)
- 치료 과정 중 잠재적인 약물 관련 독성의 발생률(예: 신독성, 간독성, 신경독성)
- 총 연구 약물 치료 기간과 관련하여 최적 목표 달성까지의 시간 및 최적 목표 달성 일수 백분율
- FLU 및 CZO 총 및 결합되지 않은 혈장 농도의 개체 내 가변성
- 약리학적 목표 달성과 관련된 요인(예: 신장기능, 단백질, 알부민, 연령, 성별, 체중, 병용약물)
하위 연구 I:
- 페니실린 감수성 S. 아우레우스 균주로 인해 치료가 FLU 또는 CZO에서 페니실린으로 변경된 환자에서 페니실린의 약리학적 프로필 평가.
하위 연구 II:
- 일반병동에 입원한 환자의 활동도, 수면일지, 설문지를 통해 환자의 만족도, 휴식활동리듬, 수면의 질을 평가.
환자는 1:1 비율로 FLU 또는 CZO 사용에 계층화된 2개의 병렬 그룹으로 무작위 배정되어 연속 주입 + TDM 및 용량 조정 또는 표준 간헐적 볼루스 적용으로 치료됩니다.
약물 농도는 1일, 3일, 5일, 7일, 10일에 측정되고 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회 측정됩니다. 퇴원 후 TDM은 환자가 외래 비경구 항생제 치료(OPAT) 프로그램에서 치료를 받는 경우 용량 조절 없이 주 1회 시행됩니다. 개입 그룹에서 FLU 및 CZO의 용량 조정은 이전 연구 TARGET [2] 및 TARGET II(미공개 데이터)의 데이터를 기반으로 하는 약동학 모델링 애플리케이션에 따라 수행됩니다. 대조군에서는 혈액 샘플을 채취하여 직접 분석하지만 결과는 연구 팀이나 환자 치료에 관여하는 의사에게 전달되지 않습니다. 대조군에서는 TDM 유도 용량 조정을 수행하지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sarah Dräger, Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 77 11
- 이메일: sarah.draeger@usb.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Michael Osthoff, PD Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 54 20
- 이메일: michael.osthoff@usb.ch
연구 장소
-
-
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Basel, 스위스, 4031
- 모병
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
연락하다:
- Sarah Dräger, Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 77 11
- 이메일: sarah.draeger@usb.ch
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수석 연구원:
- Sarah Dräger, Dr. med.
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연락하다:
- Michael Osthoff, PD Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 54 20
- 이메일: michael.osthoff@usb.ch
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수석 연구원:
- Michael Osthoff, PD Dr. med.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명으로 문서화된 정보에 입각한 동의. 동의서에 서명할 수 없는 환자의 경우, 본 연구에 참여하지 않은 의사가 본 연구에 참여하는 동안 환자의 이익과 권리가 보장되는지 확인해야 합니다. 그 후, 환자 또는 법적 권한을 부여받은 대리인으로부터 가능한 한 빨리 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 연령 ≥ 18세
- (i) S. aureus로 인한 혈류 감염(BSI) 또는 (ii) S. aureus로 인한 심부 감염(예: 골관절염, 심부 농양) BSI 없음.
- FLU 또는 CZO로 예정된 또는 활성(24시간 미만) 치료
제외 기준:
- 혈액투석을 받는 환자 또는 eGFR <10 ml/min인 환자는 특별한 약동학을 가지고 있습니다.
- Cytosorb® 요법을 받는 환자
- 간경변 환자 CHILD B 및 C
- 치료 의사의 판단에 따라 향후 48시간 이내에 FLU 또는 CZO 치료를 중단할 가능성이 높거나(치료 실패, 내복약으로 전환, 완화 치료, 알레르기 등) 퇴원 또는 이송될 가능성이 높은 환자 치료 의사에 따라 다음 48시간 내에 다른 병원.
- 가능성 있는 오염 물질(예: Staphylococcus epidermidis 또는 Cutibacterium acnes). 환자를 연구에 포함시킨 후 추가 병원체가 확인되면 환자는 연구에 남게 됩니다.
- 메티실린 내성 S. 아우레우스(MRSA)로 인한 CSAI
- 이전 및 본 연구 동안 30일 이내에 조사 약물을 사용한 다른 연구에 참여
- 현재 연구에 대한 이전 등록
- 연구자의 재량에 따라 환자를 더 큰 위험에 빠뜨리거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않거나 중대한 동시 질병
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 개입 그룹
개입 그룹으로 무작위 배정된 피험자는 표적 S. 아우레우스 치료가 시작되자마자(+24시간) 연속 주입으로 각각 FLU 또는 CZO를 받게 됩니다.
항생제 선택은 전염병(ID) 전문가의 권고에 따라 치료 의사가 결정합니다.
FLU 및 CZO의 로딩 용량 및 용량 조정은 약동학 모델링 애플리케이션을 사용하여 결정됩니다.
최대 일일 용량은 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 허용된 일일 용량을 초과하지 않습니다.
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실시간 TDM 및 후속 용량 조정과 결합된 연속 주입 FLU 또는 CZO.
로딩 용량은 첫 번째 연속 주입 전에 투여됩니다.
로딩 용량(SmPC에 따라 허가된 대로 최대 2g) 및 연속 주입 용량은 환자의 특성(예:
연령, 성별) 및 측정된 약물 농도.
SmPC에 따르면 FLU와 CZO의 일일 최대 복용량은 하루 12g을 초과하지 않습니다.
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활성 비교기: 대조군
대조군으로 무작위 배정된 피험자는 ID 전문가 및 치료 의사의 권장 사항에 따라 투약된 치료 표준 간헐적 볼루스 주입 FLU 또는 CZO를 받게 됩니다.
약물 농도는 직접 분석되지만 결과는 연구 팀이나 환자 치료에 관여하는 의사에게 전달되지 않습니다.
대조군에서는 TDM 유도 용량 조정을 수행하지 않습니다.
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TDM 유도 용량 조정 없이 신장 기능에 맞게 조정된 현지 지침에 따른 표준 FLU 또는 CZO 간헐적 볼루스 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액에서 (FLU 또는 CZO) 목표 농도(100% fT 2 ~ 12 mg/L)에 도달한 환자의 비율.
기간: 포함 후 3일째
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1차 종료점(100% fT 2 ~ 12mg/L) 평가를 위해 FLU 또는 CZO의 혈장 농도는 환자 포함 후 3일째에 측정됩니다.
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포함 후 3일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 번째 TDM에서 목표(FLU 또는 CZO) 농도에 도달한 환자의 비율
기간: 1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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FLU 및 CZO의 혈장 농도 변화를 측정합니다.
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1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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높은(예: 100% fT>12mg/L)(FLU 또는 CZO) 농도 발생률
기간: 1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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높은 발생률(예:
100% fT>12 mg/L) (FLU 또는 CZO) 농도
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1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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저농도 발생률(예: 100% fT<2mg/L)(FLU 또는 CZO) 농도
기간: 1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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낮은 농도의 발생률(예:
100% fT<2mg/L)(FLU 또는 CZO) 농도
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1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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치료 과정 중 잠재적인 약물 관련 독성의 발생률(예: 신독성, 간독성, 신경독성)
기간: 0일(등록)부터 퇴원까지(최대 6주)
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치료 과정 중 잠재적인 약물 관련 독성의 발생률(예:
신독성, 간독성, 신경독성)
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0일(등록)부터 퇴원까지(최대 6주)
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총 연구 치료 기간과 관련하여 최적 목표 달성 일수의 백분율
기간: 0일(등록)부터 퇴원까지(최대 6주)
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총 연구 치료 기간과 관련하여 최적 목표 달성 일수의 백분율
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0일(등록)부터 퇴원까지(최대 6주)
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FLU 및 CZO 총 및 결합되지 않은 혈장 농도의 개체 내 가변성
기간: 1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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혈장 농도의 변화로 측정된 FLU 및 CZO의 개체 내 가변성(총 및 비결합)
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1일, 3일, 5일, 7일, 10일 및 이후 치료 기간이 완료될 때까지(즉, 최대 6주) 또는 퇴원할 때까지 매주 2회
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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페니실린의 약물 농도 변화(치료가 FLU 또는 CZO에서 페니실린으로 변경된 환자(하위 연구 I의 결과))
기간: 등록 후 1일차부터 치료기간 종료까지(즉, 최대 6주)
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페니실린의 약물 농도 변화(치료가 FLU 또는 CZO에서 페니실린으로 변경된 환자(하위 연구 I의 결과))
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등록 후 1일차부터 치료기간 종료까지(즉, 최대 6주)
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일반 병동에 입원한 환자의 휴식 활동 리듬(하위 연구 II의 결과)
기간: 0일(등록)부터 치료 종료까지(최대 6주)
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휴식 활동 리듬은 액티그래피로 평가됩니다.
액티그래프는 입원 기간 동안 자주 사용하지 않는 손목에 항상 착용합니다.
환자가 퇴원하면 항생제 치료가 유지되는 한 액티그래피가 계속됩니다.
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0일(등록)부터 치료 종료까지(최대 6주)
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순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화
기간: 0일(등록)부터 10일까지
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SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수는 실패한 장기의 수와 중증도를 숫자로 정량화합니다.
SOFA 점수는 각각 장기 시스템을 나타내는 6개의 변수로 구성됩니다.
각 장기 시스템에는 0(정상)에서 4(고도의 기능 장애/부전)까지의 점수 값이 할당됩니다.
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0일(등록)부터 10일까지
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첫 번째 음성 혈액 배양까지의 시간
기간: 0일(입학)부터 퇴원까지(약 2주)
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첫 번째 음성 혈액 배양까지의 시간
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0일(입학)부터 퇴원까지(약 2주)
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염증 매개변수의 변화(C 반응성 단백질)
기간: 0일(등록)부터 치료 종료까지(최대 6주)
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염증 매개변수의 변화(C 반응성 단백질)
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0일(등록)부터 치료 종료까지(최대 6주)
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30일 및 90일의 모든 원인 사망률의 변화
기간: 등록 후 30일 및 90일
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모든 원인으로 인한 사망률의 변화
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등록 후 30일 및 90일
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EuroQol™ 5D-5L 설문지를 사용한 삶의 질
기간: 등록 후 90일째
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EQ-5D-5L은 자가 평가, 건강 관련, 삶의 질 설문지입니다.
이 척도는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울 등 5가지 척도로 삶의 질을 측정합니다.
(점수 0~100: 100은 상상할 수 있는 최고의 건강 상태를 의미합니다.
0은 상상할 수 있는 최악의 건강을 의미합니다.)
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등록 후 90일째
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중대한 부작용
기간: 등록 후 1일차부터 3개월 후속 조치까지
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모든 심각한 부작용은 심각성, 강도, 연구 치료제와의 인과 관계, 연구 치료제로 취한 조치(예:
철회), 심각한 부작용 및 결과에 대한 특정 치료.
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등록 후 1일차부터 3개월 후속 조치까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 26일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 14일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-01708; am21Osthoff
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .