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Raggiungimento dell'obiettivo dell'infusione continua di flucloxacillina e cefazolina accoppiate con TDM rispetto al trattamento standard di cura nei pazienti con infezione complicata da S. Aureus (TARGET III)

13 dicembre 2024 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

L'infusione continua unita al monitoraggio del farmaco terapeutico può ottimizzare il raggiungimento dell'obiettivo di flucloxacillina e cefazolina rispetto al dosaggio standard in bolo intermittente nei pazienti con infezioni complicate da Staphylococcus Aureus? Uno studio pilota interventistico randomizzato e controllato.

Questo studio pilota interventistico prospettico randomizzato e controllato mira a confrontare il raggiungimento della concentrazione target ottimale con la somministrazione continua di flucloxacillina (FLU) o cefazolina (CZO) accoppiata con TDM e successivo aggiustamento della dose rispetto allo standard di cura (applicazione in bolo intermittente senza guida TDM ) in pazienti con infezioni complicate da Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). L'obiettivo generale è quello di individualizzare e ottimizzare il trattamento antibiotico in un gruppo di pazienti molto vulnerabile superando la strategia standard di "una dose adatta a tutti".

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) è stato recentemente stabilito come uno dei capisaldi per personalizzare il trattamento degli antibiotici beta-lattamici. È particolarmente utile nei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) a rischio di non raggiungere concentrazioni plasmatiche ottimali di antibiotici a causa di un metabolismo fortemente alterato. Sulla stessa linea, la somministrazione continua di antibiotici β-lattamici invece della somministrazione standard in bolo intermittente può mantenere le concentrazioni del farmaco nell'intervallo target per tutto l'intervallo di dosaggio e persino contribuire a una diminuzione della mortalità. Questo studio pilota interventistico prospettico randomizzato e controllato mira a confrontare il raggiungimento della concentrazione target ottimale con la somministrazione continua di flucloxacillina (FLU) o cefazolina (CZO) accoppiata con TDM e successivo aggiustamento della dose rispetto allo standard di cura (applicazione in bolo intermittente senza guida TDM ) in pazienti con infezioni complicate da Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). L'obiettivo generale è quello di individualizzare e ottimizzare il trattamento antibiotico in un gruppo di pazienti molto vulnerabile superando la strategia standard di "una dose adatta a tutti". L'obiettivo primario di questo studio è valutare il raggiungimento della concentrazione target farmacologica ottimale (da 100% fT 2 a 12 mg/L) nel sangue il giorno 3 dopo l'inclusione con infusione continua FLU e CZO in combinazione con TDM in tempo reale e successiva aggiustamento della dose, rispetto all'attuale standard di cura nei pazienti con CSAI, e per stimare la dimensione dell'effetto per studi futuri. Per valutare la PKPD di FLU o CZO non legata nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo come misurata come segue:

  • Concentrazione del farmaco al secondo o successivo TDM, compresa l'incidenza di alti (ad es. 100% fT>12 mg/L) e basse concentrazioni (es. 100% fT<2mg/L)
  • Incidenza di potenziale tossicità correlata al farmaco durante il corso del trattamento (ad es. nefrotossicità, epatotossicità, neurotossicità)
  • Tempo per il raggiungimento dell'obiettivo ottimale e percentuale di giorni con il raggiungimento dell'obiettivo ottimale in relazione alla durata totale del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
  • Variabilità intra-individuale nelle concentrazioni plasmatiche totali e non legate di FLU e CZO
  • Fattori associati al raggiungimento dell'obiettivo farmacologico (ad es. funzione renale, proteine, albumina, età, sesso, peso, farmaci concomitanti)

Sottostudio I:

- Valutazione del profilo farmacologico della penicillina in pazienti in cui il trattamento è stato modificato da FLU o CZO a penicillina a causa di un ceppo di S. aureus sensibile alla penicillina.

Sottostudio II:

- Valutazione della soddisfazione del paziente, dei ritmi riposo-attività e della qualità del sonno mediante actigrafia, diari del sonno e questionario nei pazienti ricoverati in un reparto comune.

I pazienti saranno randomizzati in due gruppi paralleli stratificati per l'uso di FLU o CZO in un rapporto 1:1 da trattare mediante infusione continua più TDM e aggiustamento della dose o mediante applicazione standard in bolo intermittente.

Le concentrazioni del farmaco saranno misurate al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione. Dopo la dimissione, il TDM verrà eseguito 1 volta a settimana se il paziente è trattato nel programma di trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (OPAT) ma senza alcun aggiustamento della dose. Gli aggiustamenti della dose di FLU e CZO nel gruppo di intervento saranno eseguiti secondo un'applicazione di modellazione farmacocinetica basata sui dati dei nostri studi precedenti TARGET [2] e TARGET II (dati non pubblicati). Nel gruppo di controllo, i campioni di sangue verranno prelevati e analizzati direttamente, ma i risultati non saranno comunicati al team dello studio oa un medico coinvolto nel trattamento del paziente. Nel gruppo di controllo non verrà eseguito alcun aggiustamento della dose guidato da TDM

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Reclutamento
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Dräger, Dr. med.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Osthoff, PD Dr. med.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato come documentato dalla firma. Per i pazienti che non sono in grado di firmare il consenso, un medico non coinvolto nello studio in corso deve confermare che l'interesse ei diritti del paziente sono garantiti durante la partecipazione allo studio in corso. Successivamente, il consenso informato sarà ottenuto il prima possibile dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato.
  • Età ≥ 18 anni
  • CSAI che è definita come (i) infezione del flusso sanguigno (BSI) da S. aureus o (ii) infezioni profonde causate da S. aureus (ad es. infezioni osteoarticolari, ascessi profondi) senza BSI.
  • Trattamento previsto o attivo (meno di 24 ore) con FLU o CZO

Criteri di esclusione:

  • Pazienti in emodialisi o eGFR<10 ml/min poiché questi pazienti hanno una farmacocinetica speciale
  • Pazienti in terapia Cytosorb®
  • Pazienti con cirrosi epatica CHILD B e C
  • Pazienti che molto probabilmente interromperanno il trattamento con FLU o CZO nelle prossime 48 ore secondo il medico curante (a causa di fallimento del trattamento, passaggio a farmaci orali, cure palliative, allergia ecc.) o che molto probabilmente saranno dimessi o trasferiti a un altro ospedale nelle prossime 48 ore secondo il medico curante.
  • Infezione polimicrobica eccetto il concomitante isolamento di un probabile contaminante (ad es. Staphylococcus epidermidis o Cutibacterium acnes). Se viene identificato un ulteriore agente patogeno dopo l'inclusione del paziente nello studio, il paziente rimarrà nello studio.
  • CSAI causata da S. aureus resistente alla meticillina (MRSA)
  • - Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio
  • Precedente iscrizione allo studio in corso
  • Qualsiasi malattia concomitante incontrollata o significativa che metterebbe il paziente a maggior rischio o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio a discrezione dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: gruppo di intervento
I soggetti randomizzati nel gruppo di intervento riceveranno FLU o CZO rispettivamente come infusione continua non appena viene avviato il trattamento mirato con S. aureus (+24 ore). La scelta dell'antibiotico è determinata dal medico curante secondo le raccomandazioni degli specialisti in malattie infettive (ID). La dose di carico e gli aggiustamenti della dose di FLU e CZO saranno determinati mediante l'uso di un'applicazione di modellazione farmacocinetica. La dose massima giornaliera non supererà la dose giornaliera autorizzata secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).
Droga: FLU o CZO come infusione continua
Infusione continua FLU o CZO accoppiata con TDM in tempo reale e successivo aggiustamento della dose. Prima della prima infusione continua verrà somministrata una dose di carico. La dose di carico (massimo di 2 g come autorizzato secondo l'RCP) e la dose dell'infusione continua saranno calcolate secondo un modello farmacocinetico che tenga conto delle caratteristiche del paziente (ad es. età, sesso) e la concentrazione del farmaco misurata. La dose massima giornaliera di FLU e CZO non supererà i 12 grammi al giorno secondo l'RCP.
Comparatore attivo: gruppo di controllo
I soggetti randomizzati al gruppo di controllo riceveranno infusione in bolo intermittente standard di cura FLU o CZO dosato secondo le raccomandazioni dello specialista ID e del medico curante. La concentrazione del farmaco sarà analizzata direttamente, ma i risultati non saranno comunicati al team dello studio oa un medico coinvolto nel trattamento del paziente. Nel gruppo di controllo non verrà eseguito alcun aggiustamento della dose guidato da TDM.
Droga: somministrazione di bolo intermittente standard FLU o CZO
Somministrazione in bolo intermittente standard FLU o CZO secondo le linee guida locali adattate alla funzione renale senza aggiustamento della dose guidato da TDM.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che raggiungono la concentrazione target (FLU o CZO) (da 100% fT 2 a 12 mg/L) nel sangue.
Lasso di tempo: Il giorno 3 dopo l'inclusione
Per la valutazione dell'endpoint primario (100% fT 2 a 12 mg/L), la concentrazione plasmatica di INFLUENZA o CZO sarà misurata al giorno 3 dopo l'inclusione del paziente.
Il giorno 3 dopo l'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che raggiungono la concentrazione target (FLU o CZO) al secondo TDM
Lasso di tempo: Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Verrà misurata la variazione della concentrazione plasmatica di INFLUENZA e CZO
Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Incidenza di concentrazioni elevate (ad es. 100% fT>12 mg/L) (FLU o CZO)
Lasso di tempo: Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Incidenza di alta (ad es. 100% fT>12 mg/L) (concentrazioni FLU o CZO).
Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Incidenza di basse concentrazioni (ad es. 100% fT<2mg/L) (FLU o CZO)
Lasso di tempo: Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Incidenza di basse concentrazioni (ad es. 100% fT<2mg/L) (concentrazioni FLU o CZO).
Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Incidenza di potenziale tossicità correlata al farmaco durante il corso del trattamento (ad es. nefrotossicità, epatotossicità, neurotossicità)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla dimissione (fino a 6 settimane)
Incidenza di potenziale tossicità correlata al farmaco durante il corso del trattamento (ad es. nefrotossicità, epatotossicità, neurotossicità)
Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla dimissione (fino a 6 settimane)
Percentuale di giorni con raggiungimento ottimale dell'obiettivo in relazione alla durata totale del trattamento dello studio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla dimissione (fino a 6 settimane)
Percentuale di giorni con raggiungimento ottimale dell'obiettivo in relazione alla durata totale del trattamento dello studio
Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla dimissione (fino a 6 settimane)
Variabilità intra-individuale nelle concentrazioni plasmatiche totali e non legate di FLU e CZO
Lasso di tempo: Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione
Variabilità intra-individuale di FLU e CZO misurata dalla variazione delle concentrazioni plasmatiche (totale e non legata)
Al giorno 1, 3, 5, 7, 10 e successivamente due volte alla settimana fino al completamento del periodo di trattamento (cioè fino a 6 settimane) o fino alla dimissione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione del farmaco di penicillina (nei pazienti in cui il trattamento è stato modificato da FLU o CZO a penicillina (Risultato del sottostudio I))
Lasso di tempo: Dal giorno 1 dopo l'arruolamento fino al completamento del periodo di trattamento (ovvero fino a 6 settimane)
Variazione della concentrazione del farmaco di penicillina (nei pazienti in cui il trattamento è stato modificato da FLU o CZO a penicillina (Risultato del sottostudio I))
Dal giorno 1 dopo l'arruolamento fino al completamento del periodo di trattamento (ovvero fino a 6 settimane)
Ritmi riposo-attività nei pazienti ricoverati in reparto comune (Esito del sottostudio II)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla fine del trattamento (fino a 6 settimane)
I ritmi riposo-attività saranno valutati mediante actigrafia. L'attigrafo sarà indossato sul polso non dominante per tutto il tempo durante la degenza ospedaliera. Se i pazienti vengono dimessi, l'actigrafia verrà continuata fino a quando verrà mantenuto il trattamento antibiotico.
Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla fine del trattamento (fino a 6 settimane)
Modifica del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (iscrizione) fino al giorno 10
Il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) quantifica numericamente il numero e la gravità degli organi guasti. Il punteggio SOFA è composto da 6 variabili, ognuna delle quali rappresenta un sistema di organi. Ad ogni sistema di organi viene assegnato un valore in punti da 0 (normale) a 4 (alto grado di disfunzione/fallimento).
Dal giorno 0 (iscrizione) fino al giorno 10
Tempo per la prima emocoltura negativa
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla dimissione (circa 2 settimane)
Tempo per la prima emocoltura negativa
Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla dimissione (circa 2 settimane)
Modifica dei parametri di infiammazione (proteina C-reattiva)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla fine del trattamento (fino a 6 settimane)
Modifica dei parametri di infiammazione (proteina C-reattiva)
Dal giorno 0 (iscrizione) fino alla fine del trattamento (fino a 6 settimane)
Variazione del tasso di mortalità per tutte le cause al giorno 30 e al giorno 90
Lasso di tempo: Al giorno 30 e al giorno 90 dopo l'iscrizione
Variazione del tasso di mortalità per tutte le cause
Al giorno 30 e al giorno 90 dopo l'iscrizione
Qualità della vita utilizzando il questionario EuroQol™ 5D-5L
Lasso di tempo: Al giorno 90 dopo l'iscrizione
EQ-5D-5L è un questionario autovalutato sulla qualità della vita relativo alla salute. La scala misura la qualità della vita su una scala a 5 componenti che include mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. (Punteggio da 0 a 100: 100 indica la migliore salute che puoi immaginare. 0 significa la peggiore salute che puoi immaginare).
Al giorno 90 dopo l'iscrizione
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 dopo l'arruolamento fino al follow-up di tre mesi
Tutti gli eventi avversi gravi saranno valutati e documentati dagli sperimentatori in base a gravità, intensità, relazione causale con il trattamento in studio, azione intrapresa con il trattamento in studio (ad es. astinenza), trattamento specifico per eventi avversi gravi ed esiti.
Dal giorno 1 dopo l'arruolamento fino al follow-up di tre mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-01708; am21Osthoff

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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