Logro objetivo de la infusión continua de flucloxacilina y cefazolina junto con TDM frente al tratamiento estándar en pacientes con infección complicada por S. aureus (TARGET III)
13 de diciembre de 2024 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
¿Puede la infusión continua junto con la monitorización terapéutica de fármacos optimizar el logro de los objetivos de flucloxacilina y cefazolina en comparación con la dosificación en bolo intermitente estándar en pacientes con infecciones complicadas por Staphylococcus aureus? Un ensayo piloto de intervención controlado y aleatorizado.
Este ensayo piloto de intervención prospectivo, aleatorizado y controlado tiene como objetivo comparar el logro de la concentración objetivo óptima con la administración continua de flucloxacilina (FLU) o cefazolina (CZO) junto con TDM y el ajuste de dosis posterior versus el tratamiento estándar (aplicación de bolo intermitente sin guía de TDM). ) en pacientes con infecciones complicadas por Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI).
El objetivo general es individualizar y optimizar el tratamiento con antibióticos en un grupo muy vulnerable de pacientes superando la estrategia estándar de "una dosis para todos".
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La monitorización terapéutica de fármacos (TDM) se ha establecido recientemente como uno de los pilares para individualizar el tratamiento de los antibióticos β-lactámicos. Es particularmente útil en pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) con riesgo de no alcanzar concentraciones plasmáticas óptimas de antibiótico debido a un metabolismo fuertemente alterado. Del mismo modo, la administración continua de antibióticos β-lactámicos en lugar de la administración en bolo intermitente estándar puede mantener las concentraciones del fármaco en el rango objetivo durante todo el intervalo de dosificación, e incluso contribuir a una disminución de la mortalidad. Este ensayo piloto de intervención prospectivo, aleatorizado y controlado tiene como objetivo comparar el logro de la concentración objetivo óptima con la administración continua de flucloxacilina (FLU) o cefazolina (CZO) junto con TDM y el ajuste de dosis posterior versus el tratamiento estándar (aplicación de bolo intermitente sin guía de TDM). ) en pacientes con infecciones complicadas por Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). El objetivo general es individualizar y optimizar el tratamiento con antibióticos en un grupo muy vulnerable de pacientes superando la estrategia estándar de "una dosis para todos". El objetivo principal de este ensayo es evaluar el logro de la concentración objetivo farmacológica óptima (100% fT 2 a 12 mg/L) en sangre el día 3 después de la inclusión con infusión continua de FLU y CZO en combinación con TDM en tiempo real y posterior ajuste de dosis, versus el estándar de atención actual en pacientes con CSAI, y estimar el tamaño del efecto para ensayos futuros. Evaluar la PKPD de FLU o CZO libre en el grupo de intervención versus el grupo de control según lo medido por lo siguiente:
- Concentración de fármaco en el segundo o posterior TDM, incluida la incidencia de alta (p. 100% fT>12 mg/L) y bajas concentraciones (p. ej. 100% fT<2mg/L)
- Incidencia de toxicidad potencial relacionada con el fármaco durante el curso del tratamiento (p. nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, neurotoxicidad)
- Tiempo hasta el logro óptimo del objetivo y porcentaje de días con el logro óptimo del objetivo en relación con la duración total del tratamiento con el fármaco del estudio
- Variabilidad intraindividual en las concentraciones plasmáticas totales y libres de FLU y CZO
- Factores asociados con el logro del objetivo farmacológico (p. función renal, proteínas, albúmina, edad, sexo, peso, medicación concomitante)
Subestudio I:
- Evaluación del perfil farmacológico de la penicilina en pacientes en los que se cambió el tratamiento de FLU o CZO a penicilina debido a una cepa de S. aureus sensible a penicilina.
Subestudio II:
- Valoración de la satisfacción del paciente, ritmos de reposo-actividad y calidad del sueño mediante actigrafía, diarios de sueño y cuestionario en pacientes ingresados en planta general.
Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos paralelos estratificados para el uso de FLU o CZO en una proporción de 1:1 para ser tratados mediante infusión continua más TDM y ajuste de dosis o mediante aplicación de bolo intermitente estándar.
Las concentraciones del fármaco se medirán los días 1, 3, 5, 7, 10 y, posteriormente, dos veces por semana hasta que se complete el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta. Después del alta, se realizará TDM 1 vez por semana si el paciente es tratado en el programa de tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (OPAT) pero sin ningún ajuste de dosis. Los ajustes de dosis de FLU y CZO en el grupo de intervención se realizarán de acuerdo con una aplicación de modelado farmacocinético que se basa en los datos de nuestros estudios previos TARGET [2] y TARGET II (datos no publicados). En el grupo de control, las muestras de sangre se extraerán y analizarán directamente, pero los resultados no se comunicarán al equipo de estudio ni a un médico involucrado en el tratamiento del paciente. No se realizará ningún ajuste de dosis guiado por TDM en el grupo de control
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sarah Dräger, Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 77 11
- Correo electrónico: sarah.draeger@usb.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michael Osthoff, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 54 20
- Correo electrónico: michael.osthoff@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
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Contacto:
- Sarah Dräger, Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 77 11
- Correo electrónico: sarah.draeger@usb.ch
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Investigador principal:
- Sarah Dräger, Dr. med.
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Contacto:
- Michael Osthoff, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 54 20
- Correo electrónico: michael.osthoff@usb.ch
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Investigador principal:
- Michael Osthoff, PD Dr. med.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma. Para los pacientes que no pueden firmar el consentimiento, un médico que no participe en el estudio actual debe confirmar que el interés y los derechos del paciente están garantizados durante la participación en el estudio actual. Posteriormente, se obtendrá a la mayor brevedad el consentimiento informado del paciente o de su representante legalmente autorizado.
- Edad ≥ 18 años
- CSAI que se define como (i) infección del torrente sanguíneo (BSI) con S. aureus o (ii) infecciones profundas causadas por S. aureus (p. infecciones osteoarticulares, abscesos profundos) sin BSI.
- Tratamiento previsto o activo (menos de 24 horas) con FLU o CZO
Criterio de exclusión:
- Pacientes en hemodiálisis o FGe < 10 ml/min ya que estos pacientes tienen una farmacocinética especial
- Pacientes en terapia Cytosorb®
- Pacientes con cirrosis hepática CHILD B y C
- Pacientes con alta probabilidad de suspender el tratamiento con FLU o CZO en las próximas 48 horas a criterio del médico tratante (por fracaso del tratamiento, cambio a medicación oral, cuidados paliativos, alergia, etc.) o con alta probabilidad de ser dados de alta o trasladados a otro hospital en las próximas 48 horas según médico tratante.
- Infección polimicrobiana, excepto el aislamiento concomitante de un posible contaminante (p. Staphylococcus epidermidis o Cutibacterium acnes). Si se identifica un patógeno adicional después de la inclusión del paciente en el estudio, el paciente permanecerá en el estudio.
- CSAI causado por S. aureus resistente a la meticilina (MRSA)
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- Inscripción previa en el estudio actual
- Cualquier enfermedad concurrente significativa o no controlada que pondría al paciente en mayor riesgo o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio a discreción del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo de intervención
Los sujetos aleatorizados en el grupo de intervención recibirán FLU o CZO respectivamente como infusión continua tan pronto como se inicie el tratamiento dirigido contra S. aureus (+24 h).
La elección del antibiótico la determina el médico tratante de acuerdo con las recomendaciones de los especialistas en enfermedades infecciosas (ID).
La dosis de carga y los ajustes de dosis de FLU y CZO se determinarán mediante el uso de una aplicación de modelado farmacocinético.
La dosis diaria máxima no superará la dosis diaria autorizada según el Resumen de las características del producto (SmPC).
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Infusión continua FLU o CZO junto con TDM en tiempo real y ajuste de dosis posterior.
Se administrará una dosis de carga antes de la primera infusión continua.
La dosis de carga (máximo de 2 g según licencia según ficha técnica) y la dosis de la infusión continua se calcularán según un modelo farmacocinético teniendo en cuenta las características del paciente (p.
edad, sexo) y la concentración de fármaco medida.
La dosis diaria máxima de FLU y CZO no superará los 12 gramos por día según la ficha técnica.
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Comparador activo: grupo de control
Los sujetos aleatorizados al grupo de control recibirán la infusión en bolo intermitente estándar de FLU o CZO según las recomendaciones del especialista en ID y el médico tratante.
La concentración del fármaco se analizará directamente, pero los resultados no se comunicarán al equipo de estudio ni a un médico involucrado en el tratamiento del paciente.
No se realizará ningún ajuste de dosis guiado por TDM en el grupo de control.
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Administración estándar de bolos intermitentes de FLU o CZO según las guías locales ajustadas a la función renal sin ajuste de dosis guiado por TDM.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que alcanzan la concentración objetivo (FLU o CZO) (100% fT 2 a 12 mg/L) en sangre.
Periodo de tiempo: El día 3 después de la inclusión
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Para la evaluación del punto final primario (100% fT 2 a 12 mg/L), la concentración plasmática de FLU o CZO se medirá el día 3 después de la inclusión del paciente.
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El día 3 después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que alcanzan la concentración objetivo (FLU o CZO) en el segundo TDM
Periodo de tiempo: En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Se medirá el cambio en la concentración plasmática de FLU y CZO
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En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Incidencia de concentraciones altas (por ejemplo, 100% fT>12 mg/L) (FLU o CZO)
Periodo de tiempo: En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Incidencia de alta (por ej.
100% fT>12 mg/L) (FLU o CZO) concentraciones
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En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Incidencia de concentraciones bajas (p. ej., 100 % fT<2 mg/L) (FLU o CZO)
Periodo de tiempo: En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Incidencia de bajas concentraciones (p.
100% fT<2mg/L) (FLU o CZO) concentraciones
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En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Incidencia de toxicidad potencial relacionada con el fármaco durante el curso del tratamiento (p. ej., nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, neurotoxicidad)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (inscripción) hasta el alta (hasta 6 semanas)
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Incidencia de toxicidad potencial relacionada con el fármaco durante el curso del tratamiento (p.
nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, neurotoxicidad)
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Desde el día 0 (inscripción) hasta el alta (hasta 6 semanas)
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Porcentaje de días con consecución óptima del objetivo en relación con la duración total del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (inscripción) hasta el alta (hasta 6 semanas)
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Porcentaje de días con consecución óptima del objetivo en relación con la duración total del tratamiento del estudio
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Desde el día 0 (inscripción) hasta el alta (hasta 6 semanas)
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Variabilidad intraindividual en las concentraciones plasmáticas totales y libres de FLU y CZO
Periodo de tiempo: En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Variabilidad intraindividual en FLU y CZO medida por el cambio en las concentraciones plasmáticas (total y libre)
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En los días 1, 3, 5, 7, 10 y posteriormente, dos veces por semana hasta completar el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas) o hasta el alta
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración del fármaco de penicilina (en pacientes en los que se cambió el tratamiento de FLU o CZO a penicilina (Resultado del subestudio I))
Periodo de tiempo: Desde el día 1 después de la inscripción hasta que finalice el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas)
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Cambio en la concentración del fármaco de penicilina (en pacientes en los que se cambió el tratamiento de FLU o CZO a penicilina (Resultado del subestudio I))
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Desde el día 1 después de la inscripción hasta que finalice el período de tratamiento (es decir, hasta 6 semanas)
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Ritmos de reposo-actividad en pacientes ingresados en sala general (Resultado del subestudio II)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (inscripción) hasta el final del tratamiento (hasta 6 semanas)
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Los ritmos de reposo-actividad se evaluarán mediante actigrafía.
El actígrafo se usará en la muñeca no dominante todo el tiempo durante la estadía en el hospital.
Si los pacientes son dados de alta, se continuará con la actigrafía mientras se mantenga el tratamiento antibiótico.
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Desde el día 0 (inscripción) hasta el final del tratamiento (hasta 6 semanas)
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Cambio en la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (matrícula) hasta el día 10
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La puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA, por sus siglas en inglés) cuantifica numéricamente el número y la gravedad de los órganos defectuosos.
La puntuación SOFA se compone de 6 variables, cada una de las cuales representa un sistema de órganos.
A cada sistema de órganos se le asigna un valor de puntos de 0 (normal) a 4 (alto grado de disfunción/fallo).
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Desde el día 0 (matrícula) hasta el día 10
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Tiempo hasta el primer hemocultivo negativo
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (inscripción) hasta el alta (aprox. 2 semanas)
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Tiempo hasta el primer hemocultivo negativo
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Desde el día 0 (inscripción) hasta el alta (aprox. 2 semanas)
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Cambio en los parámetros de inflamación (proteína C reactiva)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (inscripción) hasta el final del tratamiento (hasta 6 semanas)
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Cambio en los parámetros de inflamación (proteína C reactiva)
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Desde el día 0 (inscripción) hasta el final del tratamiento (hasta 6 semanas)
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Cambio en la tasa de mortalidad por todas las causas en el día 30 y el día 90
Periodo de tiempo: En el día 30 y el día 90 después de la inscripción
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Cambio en la tasa de mortalidad por todas las causas
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En el día 30 y el día 90 después de la inscripción
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Calidad de vida utilizando el Cuestionario EuroQol™ 5D-5L
Periodo de tiempo: Al día 90 después de la inscripción
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EQ-5D-5L es un cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud autoevaluado.
La escala mide la calidad de vida en una escala de 5 componentes que incluye movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
(Puntuación de 0 a 100: 100 significa la mejor salud que puedas imaginar.
0 significa la peor salud que puedas imaginar).
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Al día 90 después de la inscripción
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el día 1 después de la inscripción hasta los tres meses de seguimiento
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Todos los eventos adversos graves serán evaluados y documentados por los investigadores de acuerdo con la gravedad, la intensidad, la relación causal con el tratamiento del estudio, las medidas tomadas con el tratamiento del estudio (p.
retiro), tratamiento específico para el evento adverso grave y el resultado.
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Desde el día 1 después de la inscripción hasta los tres meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-01708; am21Osthoff
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .