Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doelbereiking van continue infusie Flucloxacilline en cefazoline in combinatie met TDM versus standaardbehandeling bij patiënten met gecompliceerde S. Aureus-infectie (TARGET III)

31 oktober 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Kan continue infusie in combinatie met therapeutische medicatiebewaking het bereiken van flucloxacilline en cefazoline optimaliseren in vergelijking met standaard intermitterende bolusdosering bij patiënten met gecompliceerde Staphylococcus Aureus-infecties? Een gerandomiseerde, gecontroleerde interventie-pilootproef.

Deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde interventionele pilootstudie heeft tot doel het bereiken van de optimale doelconcentratie te vergelijken met continu toegediende flucloxacilline (FLU) of cefazoline (CZO) in combinatie met TDM en daaropvolgende dosisaanpassing versus standaardbehandeling (intermitterende bolustoediening zonder TDM-begeleiding). ) bij patiënten met gecompliceerde Staphylococcus aureus (S. aureus) infecties (CSAI). Het algemene doel is om de antibioticabehandeling te individualiseren en te optimaliseren in een zeer kwetsbare groep patiënten, waarbij de standaardstrategie van "one-dose-fits-all" wordt overwonnen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Therapeutische medicijnmonitoring (TDM) is onlangs vastgesteld als een van de hoekstenen om de behandeling van β-lactam-antibiotica te individualiseren. Het is met name nuttig bij patiënten die op de intensive care (IC) zijn opgenomen en het risico lopen geen optimale plasmaconcentraties van antibiotica te bereiken vanwege een sterk veranderd metabolisme. Langs dezelfde lijn kan continue toediening van β-lactam-antibiotica in plaats van standaard intermitterende bolustoediening de geneesmiddelconcentraties tijdens het doseringsinterval binnen het doelbereik houden en zelfs bijdragen aan een afname van de mortaliteit. Deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde interventionele pilootstudie heeft tot doel het bereiken van de optimale doelconcentratie te vergelijken met continu toegediende flucloxacilline (FLU) of cefazoline (CZO) in combinatie met TDM en daaropvolgende dosisaanpassing versus standaardbehandeling (intermitterende bolustoediening zonder TDM-begeleiding). ) bij patiënten met gecompliceerde Staphylococcus aureus (S. aureus) infecties (CSAI). Het algemene doel is om de antibioticabehandeling te individualiseren en te optimaliseren in een zeer kwetsbare groep patiënten, waarbij de standaardstrategie van "one-dose-fits-all" wordt overwonnen. Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het bereiken van de optimale farmacologische doelconcentratie (100% fT 2 tot 12 mg/L) in het bloed op dag 3 na inclusie met continue infusie FLU en CZO in combinatie met real-time TDM en daaropvolgende dosisaanpassing versus de huidige zorgstandaard bij patiënten met CSAI, en om de effectgrootte voor toekomstige onderzoeken in te schatten. Om de PKPD van ongebonden FLU of CZO in de interventiegroep versus de controlegroep te evalueren, zoals gemeten door het volgende:

  • Geneesmiddelconcentratie bij tweede of latere TDM inclusief de incidentie van hoge (bijv. 100% fT>12 mg/L) en lage concentraties (bijv. 100% fT<2mg/L)
  • Incidentie van mogelijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit tijdens de behandeling (bijv. nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit, neurotoxiciteit)
  • Tijd tot optimale doelbereiking en percentage dagen met optimale doelbereiking in verhouding tot de totale duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Intra-individuele variabiliteit in totale en ongebonden plasmaconcentraties van FLU en CZO
  • Factoren die verband houden met het bereiken van farmacologische doelen (bijv. nierfunctie, eiwit, albumine, leeftijd, geslacht, gewicht, gelijktijdige medicatie)

Deelstudie I:

- Evaluatie van het farmacologische profiel van penicilline bij patiënten bij wie de behandeling werd gewijzigd van FLU of CZO naar penicilline vanwege een penicillinegevoelige S. aureus-stam.

Deelstudie II:

- Beoordeling van patiënttevredenheid, rust-activiteitsritmes en slaapkwaliteit door middel van actigrafie, slaapdagboeken en vragenlijst bij patiënten opgenomen op een algemene afdeling.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd in twee parallelle groepen gestratificeerd naar het gebruik van FLU of CZO in een verhouding van 1:1 om te worden behandeld door middel van continue infusie plus TDM en dosisaanpassing of door standaard intermitterende bolustoediening.

Geneesmiddelconcentraties worden gemeten op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag. Na ontslag zal TDM 1x/week worden uitgevoerd als de patiënt wordt behandeld in het poliklinische programma voor parenterale antibioticabehandeling (OPAT), maar zonder enige dosisaanpassing. Dosisaanpassingen van FLU en CZO in de interventiegroep zullen worden uitgevoerd volgens een toepassing van farmacokinetische modellering die is gebaseerd op de gegevens van onze eerdere onderzoeken TARGET [2] en TARGET II (niet-gepubliceerde gegevens). In de controlegroep worden bloedmonsters afgenomen en direct geanalyseerd, maar de resultaten worden niet meegedeeld aan het onderzoeksteam of een arts die betrokken is bij de behandeling van de patiënt. Er zal geen TDM-geleide dosisaanpassing worden uitgevoerd in de controlegroep

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Dräger, Dr. med.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Osthoff, PD Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening. Voor patiënten die geen toestemming kunnen ondertekenen, moet een arts die niet betrokken is bij de huidige studie bevestigen dat de belangen en rechten van de patiënt worden gegarandeerd tijdens deelname aan de huidige studie. Vervolgens zal zo spoedig mogelijk geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt of zijn/haar wettelijk gemachtigde.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • CSAI, gedefinieerd als (i) bloedbaaninfectie (BSI) met S. aureus of (ii) diepgewortelde infecties veroorzaakt door S. aureus (bijv. osteoarticulaire infecties, diepgewortelde abcessen) zonder BSI.
  • Beoogde of actieve (minder dan 24 uur) behandeling bij FLU of CZO

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die hemodialyse of eGFR <10 ml/min ondergaan, aangezien deze patiënten een speciale farmacokinetische
  • Patiënten op Cytosorb®-therapie
  • Patiënten met levercirrose KIND B en C
  • Patiënten die zeer waarschijnlijk de behandeling met FLU of CZO in de komende 48 uur zullen stoppen volgens behandelend arts (wegens falen van de behandeling, overstappen op orale medicatie, palliatieve zorg, allergie enz.) of die zeer waarschijnlijk zullen worden ontslagen of overgeplaatst naar een ander ziekenhuis in de komende 48 uur volgens behandelend arts.
  • Polymicrobiële infectie behalve gelijktijdige isolatie van een waarschijnlijke verontreiniging (bijv. Staphylococcus epidermidis of Cutibacterium acnes). Als een extra pathogeen wordt geïdentificeerd nadat de patiënt in het onderzoek is opgenomen, blijft de patiënt in het onderzoek.
  • CSAI veroorzaakt door methicilline-resistente S. aureus (MRSA)
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie
  • Eerdere inschrijving voor de huidige studie
  • Elke ongecontroleerde of significante gelijktijdige ziekte die de patiënt een groter risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken naar goeddunken van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: interventie groep
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de interventiegroep krijgen respectievelijk FLU of CZO als continu infuus zodra de gerichte S. aureus-behandeling wordt gestart (+24 uur). De keuze van het antibioticum wordt bepaald door de behandelend arts volgens de aanbevelingen van de specialisten infectieziekten (ID). De oplaaddosis en dosisaanpassingen van FLU en CZO zullen worden bepaald met behulp van een toepassing voor farmacokinetische modellering. De maximale dagelijkse dosis zal de toegestane dagelijkse dosis volgens de samenvatting van de productkenmerken (SPC) niet overschrijden.
Geneesmiddel: FLU of CZO als continu infuus
Continu infuus FLU of CZO gekoppeld aan real-time TDM en daaropvolgende dosisaanpassing. Voorafgaand aan de eerste continue infusie zal een oplaaddosis worden toegediend. De oplaaddosis (maximaal 2 g zoals goedgekeurd volgens de SmPC) en de dosis van de continue infusie zullen worden berekend volgens een farmacokinetisch model, rekening houdend met de kenmerken van de patiënt (bijv. leeftijd, geslacht) en de gemeten medicijnconcentratie. De maximale dagdosering van FLU en CZO zal volgens de SmPC niet hoger zijn dan 12 gram per dag.
Actieve vergelijker: controlegroep
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de controlegroep krijgen standaardzorg intermitterende bolusinfusie FLU of CZO gedoseerd volgens de aanbevelingen van de ID-specialist en behandelend arts. De geneesmiddelconcentratie zal direct worden geanalyseerd, maar de resultaten zullen niet worden meegedeeld aan het onderzoeksteam of een arts die betrokken is bij de behandeling van de patiënt. Er zal geen TDM-geleide dosisaanpassing worden uitgevoerd in de controlegroep.
Geneesmiddel: standaard FLU of CZO intermitterende bolustoediening
Standaard FLU of CZO intermitterende bolustoediening volgens de lokale richtlijnen aangepast aan de nierfunctie zonder TDM-geleide dosisaanpassing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat de (FLU of CZO) doelconcentratie (100% fT 2 tot 12 mg/L) in het bloed bereikt.
Tijdsspanne: Op dag 3 na opname
Voor de beoordeling van het primaire eindpunt (100% fT 2 tot 12 mg/L) wordt de plasmaconcentratie van FLU of CZO gemeten op dag 3 na opname van de patiënt.
Op dag 3 na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat de doelconcentratie (FLU of CZO) bereikt bij de tweede TDM
Tijdsspanne: Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Verandering in plasmaconcentratie van FLU en CZO zal worden gemeten
Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Incidentie van hoge (bijv. 100% fT>12 mg/L) (FLU of CZO) concentraties
Tijdsspanne: Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Incidentie van hoge (bijv. 100% fT>12 mg/L) (FLU of CZO) concentraties
Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Incidentie van lage concentraties (bijv. 100% fT<2mg/L) (FLU of CZO) concentraties
Tijdsspanne: Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Incidentie van lage concentraties (bijv. 100% fT<2mg/L) (FLU of CZO) concentraties
Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Incidentie van mogelijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit tijdens de behandeling (bijv. nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit, neurotoxiciteit)
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 (inschrijving) tot ontslag (tot 6 weken)
Incidentie van mogelijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit tijdens de behandeling (bijv. nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit, neurotoxiciteit)
Vanaf Dag 0 (inschrijving) tot ontslag (tot 6 weken)
Percentage dagen met optimale doelbereiking in verhouding tot de totale duur van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 (inschrijving) tot ontslag (tot 6 weken)
Percentage dagen met optimale doelbereiking in verhouding tot de totale duur van de studiebehandeling
Vanaf Dag 0 (inschrijving) tot ontslag (tot 6 weken)
Intra-individuele variabiliteit in totale en ongebonden plasmaconcentraties van FLU en CZO
Tijdsspanne: Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag
Intra-individuele variabiliteit in FLU en CZO gemeten door verandering in plasmaconcentraties (totaal en ongebonden)
Op dag 1, 3, 5, 7, 10 en daarna twee keer per week totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken) of tot ontslag

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in geneesmiddelconcentratie van penicilline (bij patiënten bij wie de behandeling werd gewijzigd van FLU of CZO naar penicilline (resultaat van deelonderzoek I))
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 na aanmelding totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken)
Verandering in geneesmiddelconcentratie van penicilline (bij patiënten bij wie de behandeling werd gewijzigd van FLU of CZO naar penicilline (resultaat van deelonderzoek I))
Vanaf dag 1 na aanmelding totdat de behandelingsperiode is voltooid (d.w.z. tot 6 weken)
Rust-activiteitsritmes bij patiënten opgenomen op een algemene afdeling (Uitkomst van deelonderzoek II)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 (inschrijving) tot einde behandeling (tot 6 weken)
Rust-activiteit ritmes zullen worden beoordeeld door middel van actigrafie. De actigraph wordt tijdens het verblijf in het ziekenhuis de hele tijd om de niet-dominante pols gedragen. Als patiënten worden ontslagen, wordt actigrafie voortgezet zolang de antibioticabehandeling wordt voortgezet.
Vanaf dag 0 (inschrijving) tot einde behandeling (tot 6 weken)
Verandering in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 (inschrijven) tot en met dag 10
De Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score kwantificeert numeriek het aantal en de ernst van falende organen. De SOFA-score bestaat uit 6 variabelen, die elk een orgaansysteem vertegenwoordigen. Elk orgaansysteem krijgt een puntwaarde toegewezen van 0 (normaal) tot 4 (hoge mate van disfunctioneren/falen).
Vanaf Dag 0 (inschrijven) tot en met dag 10
Tijd tot eerste negatieve bloedkweek
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 (inschrijving) tot ontslag (ca. 2 weken)
Tijd tot eerste negatieve bloedkweek
Vanaf Dag 0 (inschrijving) tot ontslag (ca. 2 weken)
Verandering in ontstekingsparameters (C-reactief proteïne)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 (inschrijving) tot einde behandeling (tot 6 weken)
Verandering in ontstekingsparameters (C-reactief proteïne)
Vanaf dag 0 (inschrijving) tot einde behandeling (tot 6 weken)
Verandering in sterftecijfer door alle oorzaken op dag 30 en dag 90
Tijdsspanne: Op dag 30 en dag 90 na inschrijving
Verandering in sterftecijfer door alle oorzaken
Op dag 30 en dag 90 na inschrijving
Kwaliteit van leven met behulp van de EuroQol™ 5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: Op dag 90 na inschrijving
EQ-5D-5L is een zelfbeoordeelde, gezondheidsgerelateerde vragenlijst over kwaliteit van leven. De schaal meet de kwaliteit van leven op een vijfcomponentenschaal, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. (Score 0 tot 100: 100 betekent de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen. 0 betekent de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen).
Op dag 90 na inschrijving
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 na inschrijving tot drie maanden follow-up
Alle ernstige ongewenste voorvallen zullen door de onderzoekers worden beoordeeld en gedocumenteerd op basis van ernst, intensiteit, oorzakelijk verband met de studiebehandeling, actie ondernomen met de studiebehandeling (bijv. stoppen), specifieke behandeling voor ernstige bijwerkingen en gevolgen.
Vanaf dag 1 na inschrijving tot drie maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-01708; am21Osthoff

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gecompliceerde Staphylococcus Aureus (S. Aureus) Infecties (CSAI)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren