Folyamatos infúziós flucloxacillin és cefazolin TDM-mel kombinált cél elérése a szövődményes S. Aureus fertőzésben szenvedő betegek standard gondozási kezeléséhez képest (TARGET III)

A terápiás gyógyszermonitoringot (TDM) a közelmúltban a β-laktám antibiotikumok egyéni kezelésének egyik sarokköveként hozták létre. Különösen hasznos az intenzív osztályon (ICU) kórházba került betegeknél, akiknél fennáll annak a veszélye, hogy az erősen megváltozott anyagcsere miatt nem érik el az optimális antibiotikum plazmakoncentrációt. Hasonlóképpen, a β-laktám antibiotikumok folyamatos adagolása a szokásos időszakos bolus beadás helyett a gyógyszerkoncentrációt a céltartományban tarthatja az adagolási intervallumban, és akár a mortalitás csökkenéséhez is hozzájárulhat. Ennek a prospektív, randomizált, kontrollált intervenciós kísérleti kísérletnek az a célja, hogy összehasonlítsa az optimális célkoncentráció elérését folyamatosan adagolt flucloxacillinnel (FLU) vagy cefazolinnal (CZO) TDM-mel párosítva, majd az ezt követő dózismódosítást a standard ellátással (szakaszos bólus alkalmazás TDM-útmutató nélkül). ) szövődményes Staphylococcus aureus (S. aureus) fertőzésben (CSAI) szenvedő betegeknél. Az általános cél az antibiotikum-kezelés egyénre szabása és optimalizálása a betegek egy nagyon sérülékeny csoportjában, túllépve az „egy adag mindenkinek megfelelő” szokásos stratégián. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy értékelje az optimális farmakológiai célkoncentráció (100% fT 2-12 mg/L) elérését a vérben a folyamatos infúziós FLU és CZO beadását követő 3. napon, valós idejű TDM-mel kombinálva, és azt követően. dózismódosítást a CSAI-ban szenvedő betegek ellátásának jelenlegi standardjához képest, és megbecsülni a hatás mértékét a jövőbeli vizsgálatokhoz. A nem kötött FLU vagy CZO PKPD-jének értékelése az intervencióban a kontrollcsoporthoz képest, a következők szerint mérve:

• A gyógyszerkoncentráció a második vagy későbbi TDM-ben, beleértve a magas (pl. 100% fT>12 mg/L) és alacsony koncentrációk (pl. 100% fT<2mg/l)
• A potenciális gyógyszerrel összefüggő toxicitás előfordulása a kezelés során (pl. nefrotoxicitás, hepatotoxicitás, neurotoxicitás)
• Az optimális cél eléréséig eltelt idő és azon napok százalékos aránya, amikor az optimális célt elérte a vizsgálati gyógyszeres kezelés teljes időtartamához viszonyítva
• A FLU és a CZO teljes és kötetlen plazmakoncentrációinak egyénen belüli változékonysága
• A farmakológiai célérték elérésével kapcsolatos tényezők (pl. veseműködés, fehérje, albumin, életkor, nem, testsúly, egyidejű gyógyszeres kezelés)

I. résztanulmány:

- A penicillin farmakológiai profiljának értékelése olyan betegeknél, akiknél a kezelést FLU-ról vagy CZO-ról penicillinre változtatták egy penicillinre érzékeny S. aureus törzs miatt.

II. résztanulmány:

- A betegelégedettség, a pihenés-aktivitás ritmusa és az alvásminőség felmérése aktigráfiával, alvásnaplóval és kérdőívvel az általános osztályra felvett betegeknél.

A betegeket véletlenszerűen két párhuzamos csoportba osztják, amelyek FLU vagy CZO 1:1 arányban történő alkalmazására vannak osztva, és folyamatos infúzióval plusz TDM-mel és dózismódosítással vagy standard szakaszos bólus alkalmazással kezelik őket.

A gyógyszerkoncentrációt az 1., 3., 5., 7., 10. napon, majd ezt követően hetente kétszer mérjük a kezelési időszak végéig (azaz legfeljebb 6 hétig) vagy a hazabocsátásig. Az elbocsátás után heti 1 alkalommal TDM-re kerül sor, ha a beteget ambuláns parenterális antibiotikum-kezelésben (OPAT) kezelik, de dózismódosítás nélkül. Az intervenciós csoportban az FLU és CZO dózismódosítása egy farmakokinetikai modellező alkalmazással történik, amely korábbi TARGET [2] és TARGET II (nem publikált adatok) vizsgálataink adatain alapul. A kontrollcsoportban a vérmintákat közvetlenül veszik és elemzik, de az eredményeket nem közlik a vizsgálati csoporttal vagy a beteg kezelésében részt vevő orvossal. A kontrollcsoportban nem végeznek TDM által irányított dózismódosítást