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Zielerreichung der kontinuierlichen Infusion von Flucloxacillin und Cefazolin in Verbindung mit TDM im Vergleich zur Standardbehandlung bei Patienten mit komplizierter S.-Aureus-Infektion (TARGET III)

13. Dezember 2024 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Kann eine kontinuierliche Infusion in Verbindung mit einer therapeutischen Arzneimittelüberwachung die Zielerreichung von Flucloxacillin und Cefazolin im Vergleich zu einer standardmäßigen intermittierenden Bolusgabe bei Patienten mit komplizierten Staphylococcus-Aureus-Infektionen optimieren? Eine randomisierte, kontrollierte interventionelle Pilotstudie.

Ziel dieser prospektiv randomisierten, kontrollierten interventionellen Pilotstudie ist es, das Erreichen der optimalen Zielkonzentration bei kontinuierlich verabreichtem Flucloxacillin (FLU) oder Cefazolin (CZO) gekoppelt mit TDM und anschließender Dosisanpassung mit dem Behandlungsstandard (intermittierende Bolusgabe ohne TDM-Führung) zu vergleichen ) bei Patienten mit komplizierten Infektionen mit Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). Das übergeordnete Ziel ist die Individualisierung und Optimierung der Antibiotikabehandlung in einer sehr gefährdeten Patientengruppe, wobei die Standardstrategie „Eine Dosis für alle“ überwunden wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) wurde kürzlich als einer der Eckpfeiler zur Individualisierung der Behandlung mit β-Lactam-Antibiotika etabliert. Es ist besonders nützlich bei Patienten, die auf der Intensivstation (ICU) stationär behandelt werden und bei denen das Risiko besteht, dass aufgrund eines stark veränderten Stoffwechsels keine optimalen Antibiotika-Plasmakonzentrationen erreicht werden. In ähnlicher Weise kann die kontinuierliche Verabreichung von β-Lactam-Antibiotika anstelle der standardmäßigen intermittierenden Bolusverabreichung die Arzneimittelkonzentrationen während des gesamten Dosierungsintervalls im Zielbereich halten und sogar zu einer Verringerung der Sterblichkeit beitragen. Ziel dieser prospektiv randomisierten, kontrollierten interventionellen Pilotstudie ist es, das Erreichen der optimalen Zielkonzentration bei kontinuierlich verabreichtem Flucloxacillin (FLU) oder Cefazolin (CZO) gekoppelt mit TDM und anschließender Dosisanpassung mit dem Behandlungsstandard (intermittierende Bolusgabe ohne TDM-Führung) zu vergleichen ) bei Patienten mit komplizierten Infektionen mit Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). Das übergeordnete Ziel ist die Individualisierung und Optimierung der Antibiotikabehandlung in einer sehr gefährdeten Patientengruppe, wobei die Standardstrategie „Eine Dosis für alle“ überwunden wird. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Erreichung der optimalen pharmakologischen Zielkonzentration (100 % fT 2 bis 12 mg/L) im Blut am Tag 3 nach Aufnahme mit kontinuierlicher Infusion FLU und CZO in Kombination mit Echtzeit-TDM und anschließend Dosisanpassung im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard bei Patienten mit CSAI und um die Effektgröße für zukünftige Studien abzuschätzen. Bewertung der PKPD von ungebundenem GRI oder CZO in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe, gemessen durch Folgendes:

  • Arzneimittelkonzentration beim zweiten oder späteren TDM, einschließlich des Auftretens von hohen (z. 100 % fT > 12 mg/L) und niedrige Konzentrationen (z. 100 % fT < 2 mg/l)
  • Auftreten einer möglichen arzneimittelbedingten Toxizität im Verlauf der Behandlung (z. Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, Neurotoxizität)
  • Zeit bis zur optimalen Zielerreichung und Prozentsatz der Tage mit optimaler Zielerreichung im Verhältnis zur gesamten Behandlungsdauer des Studienmedikaments
  • Intraindividuelle Variabilität der gesamten und ungebundenen Plasmakonzentrationen von FLU und CZO
  • Faktoren, die mit der pharmakologischen Zielerreichung assoziiert sind (z. Nierenfunktion, Eiweiß, Albumin, Alter, Geschlecht, Gewicht, Begleitmedikation)

Teilstudie I:

- Bewertung des pharmakologischen Profils von Penicillin bei Patienten, bei denen die Behandlung aufgrund eines Penicillin-empfindlichen S. aureus-Stamms von GRIPPE oder CZO auf Penicillin umgestellt wurde.

Teilstudie II:

- Erfassung von Patientenzufriedenheit, Ruhe-Aktivitäts-Rhythmen und Schlafqualität durch Aktigraphie, Schlaftagebuch und Fragebogen bei auf Allgemeinstation aufgenommenen Patienten.

Die Patienten werden in zwei parallele Gruppen randomisiert, die für die Anwendung von FLU oder CZO in einem Verhältnis von 1:1 stratifiziert sind, um entweder durch kontinuierliche Infusion plus TDM und Dosisanpassung oder durch standardmäßige intermittierende Bolusanwendung behandelt zu werden.

Die Arzneimittelkonzentrationen werden an Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich gemessen, bis die Behandlung abgeschlossen ist (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung. Nach der Entlassung wird TDM 1x/Woche durchgeführt, wenn der Patient im ambulanten Programm zur parenteralen Antibiotikabehandlung (OPAT) behandelt wird, jedoch ohne Dosisanpassungen. Dosisanpassungen von FLU und CZO in der Interventionsgruppe werden gemäß einer pharmakokinetischen Modellierungsanwendung durchgeführt, die auf den Daten unserer früheren Studien TARGET [2] und TARGET II (unveröffentlichte Daten) basiert. In der Kontrollgruppe werden Blutproben direkt entnommen und analysiert, aber die Ergebnisse werden nicht an das Studienteam oder einen an der Behandlung des Patienten beteiligten Arzt weitergegeben. In der Kontrollgruppe wird keine TDM-geführte Dosisanpassung durchgeführt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrutierung
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Dräger, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Osthoff, PD Dr. med.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift. Bei nicht unterschriftsfähigen Patienten muss ein nicht an der aktuellen Studie beteiligter Arzt bestätigen, dass die Interessen und Rechte des Patienten während der Teilnahme an der aktuellen Studie gewahrt bleiben. Anschließend wird so schnell wie möglich die informierte Einwilligung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters eingeholt.
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • CSAI, definiert als (i) Blutstrominfektion (BSI) mit S. aureus oder (ii) tief sitzende Infektionen, die durch S. aureus verursacht werden (z. osteoartikuläre Infektionen, tiefsitzende Abszesse) ohne BSI.
  • Beabsichtigte oder aktive (weniger als 24 Stunden) Behandlung mit GRIPPE oder CZO

Ausschlusskriterien:

  • Patienten unter Hämodialyse oder eGFR < 10 ml/min, da diese Patienten eine besondere Pharmakokinetik haben
  • Patienten unter Cytosorb®-Therapie
  • Patienten mit Leberzirrhose CHILD B und C
  • Patienten, bei denen es sehr wahrscheinlich ist, dass sie die Behandlung mit GRIPPE oder CZO in den nächsten 48 Stunden gemäß dem behandelnden Arzt abbrechen (aufgrund von Behandlungsversagen, Umstellung auf orale Medikamente, Palliativmedizin, Allergie usw.) oder die sehr wahrscheinlich entlassen oder verlegt werden ein anderes Krankenhaus innerhalb der nächsten 48 Stunden laut behandelndem Arzt.
  • Polymikrobielle Infektion außer gleichzeitiger Isolierung einer wahrscheinlichen Kontaminante (z. Staphylococcus epidermidis oder Cutibacterium acnes). Wird nach Einschluss des Patienten in die Studie ein weiterer Erreger identifiziert, verbleibt der Patient in der Studie.
  • CSAI verursacht durch Methicillin-resistente S. aureus (MRSA)
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie
  • Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
  • Jede unkontrollierte oder signifikante Begleiterkrankung, die den Patienten einem größeren Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen nach Ermessen des Prüfarztes einschränken würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Interventionsgruppe
In die Interventionsgruppe randomisierte Patienten erhalten FLU bzw. CZO als kontinuierliche Infusion, sobald eine gezielte Behandlung mit S. aureus eingeleitet wird (+24 h). Die Wahl des Antibiotikums wird vom behandelnden Arzt nach den Empfehlungen der Infektiologen (ID) festgelegt. Die Aufsättigungsdosis und Dosisanpassungen von FLU und CZO werden durch die Verwendung einer pharmakokinetischen Modellierungsanwendung bestimmt. Die maximale Tagesdosis wird die zugelassene Tagesdosis gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) nicht überschreiten.
Arzneimittel: GRIPPE oder CZO als Dauerinfusion
Kontinuierliche Infusion FLU oder CZO gekoppelt mit Echtzeit-TDM und anschließender Dosisanpassung. Vor der ersten kontinuierlichen Infusion wird eine Aufsättigungsdosis verabreicht. Die Aufsättigungsdosis (maximal 2 g gemäß Zulassung gemäß SmPC) und die Dosis der Dauerinfusion werden gemäß einem pharmakokinetischen Modell unter Berücksichtigung der Patientenmerkmale (z. Alter, Geschlecht) und die gemessene Wirkstoffkonzentration. Die maximale Tagesdosis von GRIPPE und CZO wird gemäß der Fachinformation 12 Gramm pro Tag nicht überschreiten.
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Patienten, die in die Kontrollgruppe randomisiert wurden, erhalten eine standardmäßige intermittierende Bolusinfusion FLU oder CZO, die gemäß den Empfehlungen des ID-Spezialisten und des behandelnden Arztes dosiert wird. Die Wirkstoffkonzentration wird direkt analysiert, die Ergebnisse werden jedoch nicht dem Studienteam oder einem an der Behandlung des Patienten beteiligten Arzt mitgeteilt. In der Kontrollgruppe wird keine TDM-geführte Dosisanpassung durchgeführt.
Arzneimittel: standardmäßige intermittierende Bolusverabreichung bei Grippe oder CZO
Standard-FLU- oder CZO-intermittierende Bolusverabreichung gemäß den lokalen Richtlinien, angepasst an die Nierenfunktion, ohne TDM-geführte Dosisanpassung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die die Zielkonzentration (Grippe oder CZO) (100 % fT 2 bis 12 mg/L) im Blut erreichen.
Zeitfenster: Am Tag 3 nach Aufnahme
Für die Bewertung des primären Endpunkts (100 % fT 2 bis 12 mg/l) wird die Plasmakonzentration von FLU oder CZO am Tag 3 nach Aufnahme des Patienten gemessen.
Am Tag 3 nach Aufnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die beim zweiten TDM die Zielkonzentration (Grippe oder CZO) erreichen
Zeitfenster: An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Die Veränderung der Plasmakonzentration von GRIPPE und CZO wird gemessen
An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Auftreten hoher (z. B. 100 % fT > 12 mg/L) (GRIPPE oder CZO) Konzentrationen
Zeitfenster: An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Auftreten von hohen (z. 100 % fT>12 mg/l) (Grippe oder CZO) Konzentrationen
An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Auftreten niedriger Konzentrationen (z. B. 100 % fT < 2 mg/L) (GRIPPE oder CZO) Konzentrationen
Zeitfenster: An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Auftreten niedriger Konzentrationen (z. 100 % fT<2mg/L) (Grippe oder CZO) Konzentrationen
An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Auftreten einer möglichen arzneimittelbedingten Toxizität im Verlauf der Behandlung (z. B. Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, Neurotoxizität)
Zeitfenster: Von Tag 0 (Einschreibung) bis Entlassung (bis zu 6 Wochen)
Auftreten einer möglichen arzneimittelbedingten Toxizität im Verlauf der Behandlung (z. Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, Neurotoxizität)
Von Tag 0 (Einschreibung) bis Entlassung (bis zu 6 Wochen)
Prozentsatz der Tage mit optimaler Zielerreichung im Verhältnis zur Gesamtdauer der Studienbehandlung
Zeitfenster: Von Tag 0 (Einschreibung) bis Entlassung (bis zu 6 Wochen)
Prozentsatz der Tage mit optimaler Zielerreichung im Verhältnis zur Gesamtdauer der Studienbehandlung
Von Tag 0 (Einschreibung) bis Entlassung (bis zu 6 Wochen)
Intraindividuelle Variabilität der gesamten und ungebundenen Plasmakonzentrationen von FLU und CZO
Zeitfenster: An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung
Intraindividuelle Variabilität bei FLU und CZO gemessen durch Änderung der Plasmakonzentration (gesamt und ungebunden)
An Tag 1, 3, 5, 7, 10 und danach zweimal wöchentlich bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen) oder bis zur Entlassung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Wirkstoffkonzentration von Penicillin (bei Patienten, bei denen die Behandlung von GRIPPE oder CZO auf Penicillin umgestellt wurde (Ergebnis der Teilstudie I))
Zeitfenster: Ab Tag 1 nach der Registrierung bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen)
Änderung der Wirkstoffkonzentration von Penicillin (bei Patienten, bei denen die Behandlung von GRIPPE oder CZO auf Penicillin umgestellt wurde (Ergebnis der Teilstudie I))
Ab Tag 1 nach der Registrierung bis zum Abschluss der Behandlung (d. h. bis zu 6 Wochen)
Ruhe-Aktivitäts-Rhythmen bei auf Allgemeinstation aufgenommenen Patienten (Ergebnis Teilstudie II)
Zeitfenster: Von Tag 0 (Einschreibung) bis zum Ende der Behandlung (bis zu 6 Wochen)
Ruhe-Aktivitäts-Rhythmen werden durch Aktigraphie beurteilt. Der Actigraph wird während des gesamten Krankenhausaufenthalts am nicht dominanten Handgelenk getragen. Wenn Patienten entlassen werden, wird die Aktigraphie so lange fortgesetzt, wie die antibiotische Behandlung aufrechterhalten wird.
Von Tag 0 (Einschreibung) bis zum Ende der Behandlung (bis zu 6 Wochen)
Änderung des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment).
Zeitfenster: Von Tag 0 (Einschreibung) bis Tag 10
Der Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score quantifiziert numerisch die Anzahl und den Schweregrad von Organversagen. Der SOFA-Score besteht aus 6 Variablen, die jeweils ein Organsystem repräsentieren. Jedem Organsystem wird ein Punktwert von 0 (normal) bis 4 (starke Dysfunktion/Versagen) zugeordnet.
Von Tag 0 (Einschreibung) bis Tag 10
Zeit bis zur ersten negativen Blutkultur
Zeitfenster: Von Tag 0 (Einschreibung) bis Entlassung (ca. 2 Wochen)
Zeit bis zur ersten negativen Blutkultur
Von Tag 0 (Einschreibung) bis Entlassung (ca. 2 Wochen)
Veränderung von Entzündungsparametern (C-reaktives Protein)
Zeitfenster: Von Tag 0 (Einschreibung) bis zum Ende der Behandlung (bis zu 6 Wochen)
Veränderung von Entzündungsparametern (C-reaktives Protein)
Von Tag 0 (Einschreibung) bis zum Ende der Behandlung (bis zu 6 Wochen)
Veränderung der Gesamtsterblichkeitsrate an Tag 30 und Tag 90
Zeitfenster: An Tag 30 und Tag 90 nach der Einschreibung
Veränderung der Gesamtsterblichkeitsrate
An Tag 30 und Tag 90 nach der Einschreibung
Lebensqualität mit dem EuroQol™ 5D-5L-Fragebogen
Zeitfenster: Am Tag 90 nach der Einschreibung
EQ-5D-5L ist ein selbstbewerteter, gesundheitsbezogener Fragebogen zur Lebensqualität. Die Skala misst die Lebensqualität auf einer 5-Komponenten-Skala, einschließlich Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression. (Score 0 bis 100: 100 bedeutet die beste Gesundheit, die man sich vorstellen kann. 0 bedeutet die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können).
Am Tag 90 nach der Einschreibung
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von Tag 1 nach der Einschreibung bis zum dreimonatigen Follow-up
Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden von den Prüfärzten nach Schweregrad, Intensität, kausalem Zusammenhang mit der Studienbehandlung, mit der Studienbehandlung ergriffenen Maßnahmen (z. Entzug), spezifische Behandlung für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Folgen.
Von Tag 1 nach der Einschreibung bis zum dreimonatigen Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-01708; am21Osthoff

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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