Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Docelowe osiągnięcie ciągłego wlewu flukloksacyliny i cefazoliny w skojarzeniu z TDM a leczenie standardowe u pacjentów z powikłanym zakażeniem S. aureus (TARGET III)

13 grudnia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Czy ciągła infuzja w połączeniu z terapeutycznym monitorowaniem leków może zoptymalizować osiągnięcie celu flukloksacyliny i cefazoliny w porównaniu ze standardowym przerywanym dawkowaniem bolusa u pacjentów z powikłanymi zakażeniami Staphylococcus aureus? Randomizowana, kontrolowana interwencyjna próba pilotażowa.

To prospektywne, randomizowane, kontrolowane, interwencyjne badanie pilotażowe ma na celu porównanie osiągnięcia optymalnego stężenia docelowego przy ciągłym podawaniu flukloksacyliny (FLU) lub cefazoliny (CZO) w połączeniu z TDM i późniejszym dostosowaniem dawki w porównaniu ze standardowym leczeniem (przerywane podawanie bolusa bez wskazówek TDM ) u pacjentów z powikłanymi zakażeniami Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). Ogólnym celem jest indywidualizacja i optymalizacja leczenia antybiotykami w bardzo wrażliwej grupie pacjentów, przezwyciężenie standardowej strategii „jednej dawki dla wszystkich”.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Monitorowanie leków terapeutycznych (TDM) zostało niedawno uznane za jeden z kamieni węgielnych indywidualizacji leczenia antybiotykami β-laktamowymi. Jest to szczególnie przydatne u pacjentów hospitalizowanych na oddziale intensywnej terapii (OIOM), u których istnieje ryzyko nieosiągnięcia optymalnego stężenia antybiotyku w osoczu z powodu silnie zmienionego metabolizmu. Na tej samej zasadzie ciągłe podawanie antybiotyków β-laktamowych zamiast standardowego przerywanego podawania w bolusie może utrzymać stężenie leku w docelowym zakresie przez cały okres dawkowania, a nawet przyczynić się do zmniejszenia śmiertelności. To prospektywne, randomizowane, kontrolowane, interwencyjne badanie pilotażowe ma na celu porównanie osiągnięcia optymalnego stężenia docelowego przy ciągłym podawaniu flukloksacyliny (FLU) lub cefazoliny (CZO) w połączeniu z TDM i późniejszym dostosowaniem dawki w porównaniu ze standardowym leczeniem (przerywane podawanie bolusa bez wskazówek TDM ) u pacjentów z powikłanymi zakażeniami Staphylococcus aureus (S. aureus) (CSAI). Ogólnym celem jest indywidualizacja i optymalizacja leczenia antybiotykami w bardzo wrażliwej grupie pacjentów, przezwyciężenie standardowej strategii „jednej dawki dla wszystkich”. Głównym celem tego badania jest ocena osiągnięcia optymalnego docelowego stężenia farmakologicznego (100% fT 2 do 12 mg/l) we krwi w dniu 3 po włączeniu ciągłego wlewu FLU i CZO w połączeniu z TDM w czasie rzeczywistym i późniejszym dostosowanie dawki w porównaniu z obecnym standardem opieki u pacjentów z CSAI oraz oszacowanie wielkości efektu dla przyszłych badań. Aby ocenić PKPD niezwiązanej grypy lub CZO w interwencji w porównaniu z grupą kontrolną, mierzoną za pomocą następujących kryteriów:

  • Stężenie leku w drugiej lub późniejszej TDM, w tym częstość występowania wysokich (np. 100% fT>12 mg/L) i niskich stężeniach (np. 100% fT<2mg/L)
  • Występowanie potencjalnej toksyczności związanej z lekiem w trakcie leczenia (np. nefrotoksyczność, hepatotoksyczność, neurotoksyczność)
  • Czas do osiągnięcia optymalnego celu i odsetek dni z optymalnym osiągnięciem celu w stosunku do całkowitego czasu trwania leczenia badanym lekiem
  • Zmienność osobnicza stężeń całkowitych i niezwiązanych FLU i CZO w osoczu
  • Czynniki związane z osiągnięciem celu farmakologicznego (np. czynność nerek, białko, albumina, wiek, płeć, masa ciała, jednocześnie stosowane leki)

Badanie cząstkowe I:

- Ocena profilu farmakologicznego penicyliny u pacjentów, u których zmieniono leczenie z grypy lub CZO na penicylinę z powodu wrażliwego na penicylinę szczepu S. aureus.

Badanie cząstkowe II:

- Ocena satysfakcji pacjentów, rytmu spoczynkowo-aktywności oraz jakości snu za pomocą aktygrafii, dzienniczka snu i ankiety u pacjentów przyjętych na oddział ogólny.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch równoległych grup podzielonych na grupy otrzymujące FLU lub CZO w stosunku 1:1 do leczenia za pomocą ciągłej infuzji z TDM i dostosowaniem dawki lub za pomocą standardowego przerywanego bolusa.

Stężenia leku będą mierzone w dniu 1, 3, 5, 7, 10, a następnie dwa razy w tygodniu, aż do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu. Po wypisie TDM będzie wykonywany 1x/tydz., jeśli pacjent jest leczony w ramach ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (OPAT), ale bez modyfikacji dawki. Dostosowanie dawki FLU i CZO w grupie interwencyjnej zostanie przeprowadzone zgodnie z aplikacją do modelowania farmakokinetycznego, która jest oparta na danych z naszych poprzednich badań TARGET [2] i TARGET II (dane niepublikowane). W grupie kontrolnej próbki krwi będą pobierane i analizowane bezpośrednio, ale wyniki nie będą przekazywane zespołowi badawczemu ani lekarzowi zaangażowanemu w leczenie pacjenta. W grupie kontrolnej nie będzie przeprowadzane dostosowywanie dawki na podstawie TDM

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Dräger, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Osthoff, PD Dr. med.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda udokumentowana podpisem. W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie podpisać zgody, lekarz nie biorący udziału w bieżącym badaniu musi potwierdzić, że interes i prawa pacjenta są zagwarantowane podczas udziału w bieżącym badaniu. Następnie jak najszybciej zostanie uzyskana świadoma zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego.
  • Wiek ≥ 18 lat
  • CSAI, które definiuje się jako (i) zakażenie krwi (BSI) S. aureus lub (ii) głęboko osadzone zakażenia wywołane przez S. aureus (np. infekcje kostno-stawowe, głębokie ropnie) bez BSI.
  • Zamierzone lub aktywne (mniej niż 24 godziny) leczenie grypą lub CZO

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci poddawani hemodializie lub eGFR <10 ml/min, ponieważ ci pacjenci mają specjalne właściwości farmakokinetyczne
  • Pacjenci w trakcie terapii Cytosorb®
  • Pacjenci z marskością wątroby DZIECKO B i C
  • Pacjenci, u których istnieje duże prawdopodobieństwo przerwania leczenia FLU lub CZO w ciągu najbliższych 48 godzin, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego (z powodu niepowodzenia leczenia, zmiany na leki doustne, opieka paliatywna, alergia itp.) lub którzy z dużym prawdopodobieństwem zostaną wypisani lub przeniesieni do innego szpitala w ciągu następnych 48 godzin, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
  • Infekcja wielodrobnoustrojowa z wyjątkiem jednoczesnej izolacji prawdopodobnego zanieczyszczenia (np. Staphylococcus epidermidis lub Cutibacterium acnes). Jeśli po włączeniu pacjenta do badania zostanie zidentyfikowany dodatkowy patogen, pacjent pozostanie w badaniu.
  • CSAI wywołane przez S. aureus oporny na metycylinę (MRSA)
  • Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających iw trakcie niniejszego badania
  • Poprzednia rejestracja do bieżącego badania
  • Jakakolwiek niekontrolowana lub istotna współistniejąca choroba, która naraziłaby pacjenta na większe ryzyko lub ograniczyłaby zgodność z wymogami badania według uznania badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: grupa interwencyjna
Osoby przydzielone losowo do grupy interwencyjnej otrzymają odpowiednio FLU lub CZO w ciągłej infuzji, jak tylko rozpocznie się ukierunkowane leczenie S. aureus (+24h). O doborze antybiotyku decyduje lekarz prowadzący zgodnie z zaleceniami specjalistów chorób zakaźnych (ID). Dawka nasycająca i dostosowania dawek FLU i CZO zostaną określone za pomocą aplikacji do modelowania farmakokinetycznego. Maksymalna dawka dobowa nie przekroczy zarejestrowanej dawki dziennej zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL).
Lek: FLU lub CZO we wlewie ciągłym
Ciągły wlew FLU lub CZO w połączeniu z TDM w czasie rzeczywistym i późniejszym dostosowaniem dawki. Dawka nasycająca zostanie podana przed pierwszą infuzją ciągłą. Dawka nasycająca (maksymalnie 2 g zgodnie z ChPL) oraz dawka ciągłego wlewu zostaną obliczone zgodnie z modelem farmakokinetycznym uwzględniającym charakterystykę pacjenta (np. wiek, płeć) oraz zmierzone stężenie leku. Zgodnie z ChPL maksymalna dawka dobowa grypy i CZO nie przekroczy 12 gramów na dobę.
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymają standardową opiekę przerywaną infuzję bolusa FLU lub CZO w dawkach zgodnie z zaleceniami specjalisty ID i lekarza prowadzącego. Stężenie leku będzie analizowane bezpośrednio, ale wyniki nie będą przekazywane zespołowi badawczemu ani lekarzowi zaangażowanemu w leczenie pacjenta. W grupie kontrolnej nie będzie przeprowadzane dostosowywanie dawki na podstawie TDM.
Lek: standardowe podawanie przerywanego bolusa FLU lub CZO
Standardowe podawanie FLU lub CZO w bolusie przerywanym zgodnie z lokalnymi wytycznymi dostosowanymi do czynności nerek bez dostosowania dawki na podstawie TDM.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli docelowe stężenie (FLU lub CZO) we krwi (100% fT 2 do 12 mg/l).
Ramy czasowe: W dniu 3 po włączeniu
W celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (100% fT 2 do 12 mg/l), stężenie FLU lub CZO w osoczu zostanie zmierzone w dniu 3 po włączeniu pacjenta.
W dniu 3 po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów osiągających docelowe stężenie (FLU lub CZO) w drugim TDM
Ramy czasowe: W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Mierzona będzie zmiana stężenia w osoczu grypy i CZO
W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Częstość występowania wysokich (np. 100% fT>12 mg/l) (FLU lub CZO) stężeń
Ramy czasowe: W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Występowanie wysokiej (np. 100% fT>12 mg/L) (FLU lub CZO).
W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Częstość występowania niskich stężeń (np. 100% fT<2mg/L) (FLU lub CZO) stężeń
Ramy czasowe: W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Występowanie niskich stężeń (np. 100% fT<2mg/L) (FLU lub CZO).
W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Występowanie potencjalnej toksyczności związanej z lekiem w trakcie leczenia (np. nefrotoksyczność, hepatotoksyczność, neurotoksyczność)
Ramy czasowe: Od dnia 0 (rejestracja) do wypisu (do 6 tygodni)
Występowanie potencjalnej toksyczności związanej z lekiem w trakcie leczenia (np. nefrotoksyczność, hepatotoksyczność, neurotoksyczność)
Od dnia 0 (rejestracja) do wypisu (do 6 tygodni)
Odsetek dni z optymalnym osiągnięciem celu w stosunku do całkowitego czasu trwania badanego leczenia
Ramy czasowe: Od dnia 0 (rejestracja) do wypisu (do 6 tygodni)
Odsetek dni z optymalnym osiągnięciem celu w stosunku do całkowitego czasu trwania badanego leczenia
Od dnia 0 (rejestracja) do wypisu (do 6 tygodni)
Zmienność osobnicza stężeń całkowitych i niezwiązanych FLU i CZO w osoczu
Ramy czasowe: W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu
Zmienność osobnicza w zakresie FLU i CZO mierzona jako zmiana stężeń w osoczu (całkowitego i niezwiązanego)
W 1., 3., 5., 7., 10. dniu, a następnie dwa razy w tygodniu do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni) lub do wypisu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia leku penicyliny (u pacjentów, u których zmieniono leczenie z grypy lub CZO na penicylinę (Wynik badania cząstkowego I))
Ramy czasowe: Od dnia 1 po rejestracji do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni)
Zmiana stężenia leku penicyliny (u pacjentów, u których zmieniono leczenie z grypy lub CZO na penicylinę (Wynik badania cząstkowego I))
Od dnia 1 po rejestracji do zakończenia okresu leczenia (tj. do 6 tygodni)
Rytmy spoczynkowo-aktywności u pacjentów przyjętych na oddział ogólny (Wynik badania cząstkowego II)
Ramy czasowe: Od dnia 0 (rejestracja) do zakończenia leczenia (do 6 tygodni)
Rytmy spoczynkowo-aktywności zostaną ocenione za pomocą aktygrafii. Aktigraf będzie noszony na niedominującym nadgarstku przez cały czas pobytu w szpitalu. Jeśli pacjenci zostaną wypisani, aktygrafia będzie kontynuowana tak długo, jak utrzymana zostanie antybiotykoterapia.
Od dnia 0 (rejestracja) do zakończenia leczenia (do 6 tygodni)
Zmiana wyniku w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: Od dnia 0 (rejestracja) do dnia 10
Wynik Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) liczbowo określa liczbę i ciężkość uszkodzonych narządów. Wynik SOFA składa się z 6 zmiennych, z których każda reprezentuje układ narządów. Każdemu układowi narządowemu przypisuje się wartość punktową od 0 (normalny) do 4 (wysoki stopień dysfunkcji/niewydolności).
Od dnia 0 (rejestracja) do dnia 10
Czas do pierwszego ujemnego posiewu krwi
Ramy czasowe: Od dnia 0 (rejestracja) do wypisu (ok. 2 tygodnie)
Czas do pierwszego ujemnego posiewu krwi
Od dnia 0 (rejestracja) do wypisu (ok. 2 tygodnie)
Zmiana parametrów stanu zapalnego (białko C-reaktywne)
Ramy czasowe: Od dnia 0 (rejestracja) do zakończenia leczenia (do 6 tygodni)
Zmiana parametrów stanu zapalnego (białko C-reaktywne)
Od dnia 0 (rejestracja) do zakończenia leczenia (do 6 tygodni)
Zmiana śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w 30. i 90. dniu
Ramy czasowe: W dniu 30 i dniu 90 po rejestracji
Zmiana wskaźnika śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny
W dniu 30 i dniu 90 po rejestracji
Jakość życia przy użyciu kwestionariusza EuroQol™ 5D-5L
Ramy czasowe: W 90 dniu po rejestracji
EQ-5D-5L to samoocena kwestionariusza jakości życia związanego ze zdrowiem. Skala mierzy jakość życia na 5-składnikowej skali obejmującej mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję. (Wynik od 0 do 100: 100 oznacza najlepsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić. 0 oznacza najgorsze zdrowie, jakie można sobie wyobrazić).
W 90 dniu po rejestracji
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia po rejestracji do trzymiesięcznego okresu obserwacji
Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zostaną ocenione i udokumentowane przez badaczy zgodnie z powagą, intensywnością, związkiem przyczynowym z badanym lekiem, działaniami podjętymi z badanym lekiem (np. wycofanie), specyficzne leczenie poważnego zdarzenia niepożądanego i wyniku.
Od pierwszego dnia po rejestracji do trzymiesięcznego okresu obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-01708; am21Osthoff

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Powikłane zakażenia Staphylococcus Aureus (S. Aureus) (CSAI)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj