소아 환자의 줄기세포 이식 후 거대세포바이러스 감염 예방으로서 약물 레터모비어에 관한 연구
소아 조혈 세포 이식에서 거대세포 바이러스에 대한 레터모비어 예방
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 동종이계 조혈 세포 이식(allo-HCT)을 받는 소아 및 청소년에서 이식 후 14주(~100일)까지 임상적으로 유의한 거대세포 바이러스(CMV) 감염을 예방하는 데 예방이 없는 것과 비교하여 레터모비어의 효능을 평가하기 위함입니다.
2차 목표:
I. 이식 후 14주(~100일)까지 임의의 CMV DNA혈증의 개시까지의 시간에 의해 평가된 바와 같이 예방이 없는 것과 비교하여 레터모비어의 효능을 평가하기 위함.
II. 레터모비어를 투여받은 소아 환자를 그렇지 않은 환자와 비교하여 이식 후 24주 동안 CMV가 없는 생존을 평가합니다.
탐구 목표:
I. 이식 후 24주(~6개월) 및 48주(~1년)까지 임상적으로 유의미한 CMV 감염이 개시되는 시간에 의해 평가된 레터모비어의 효능을 평가하기 위함.
II. 레터모비어를 투여받은 환자와 그렇지 않은 환자에서 이식 후 24주 및 48주까지 전체 생존을 평가합니다.
III. 생착까지의 시간을 비교하고 레터모비어를 투여받은 환자와 그렇지 않은 환자 사이에서 비생착의 누적 발생률을 설명합니다.
IV. 레터모비어에 노출된 환자 대 레터모비어에 노출된 환자 사이에서 몇 가지 임상적으로 유의한 이상 반응의 비율을 조사하기 위해: 이식 후 14주(~100일)까지 호중구 감소증의 총 지속 기간, 급성 신장 손상 및 만성 신장 질환의 누적 발생률 이식 후 52주, 총 입원일수는 이식 후 14주(~100일) 및 52주입니다.
V. allo-HCT 후 CMV DNA혈증 발병 시 항바이러스 내성 패턴을 설명합니다.
VI. 레터모비어 예방 요법과 예방 요법이 없는 소아 환자에서 면역 재구성 및 CMV 특이 면역을 비교합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 14주 동안 이식 후 +1일에 시작하여 1일 1회(QD) 60분에 걸쳐 경구(PO) 또는 정맥내(IV)로 레터모비어를 투여받습니다. 환자는 14주 동안 매주, 24주, 32주, 40주 및 52주까지 2주마다 CMV 중합효소 연쇄반응(PCR) 분석을 위한 혈액 샘플 수집을 받습니다.
ARM B: 환자는 14주 동안 매주, 24주, 32주, 40주 및 52주까지 2주마다 CMV PCR 분석을 위한 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- >= 2년 및 < 18년 등록 시점
- 무게는 18kg 이상이어야 합니다. 12세 미만이고 사이클로스포린 투여가 예상되는 환자의 경우 체중이 30kg 이상이어야 합니다.
- 계획된 동종 HCT(골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈 이식)
- 환자는 CMV 혈청 양성이어야 합니다(즉, 수혜자 CMV 면역글로불린 G 양성).
환자는 혈장 CMV PCR 검사가 프로토콜에서 규정한 기간 내에 보내지고 결과가 나올 수 있는 경우에만 참가 자격이 있습니다.
- 알림: 등록 후 및 연구 치료 기간 시작 전에 양성 혈장 CMV PCR의 가능성을 제한하려면 환자가 이식 준비 요법을 시작한 후에 환자 등록을 진행하는 것이 좋습니다.
환자는 Lansky/Karnofsky 점수 > 50에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다.
- 참고: 16세 미만 환자에게는 Lansky를 사용하고 16세 초과 환자에게는 Karnofsky를 사용하십시오. 추가 참조를 위해 COG(Children's Oncology Group) 회원 웹사이트에서 제공되는 프로토콜 참조 자료 중 프로토콜에 대한 표준 섹션에서 수행 상태 척도 점수를 참조하십시오: https://members.childrensoncologygroup.org/prot/reference_materials.asp
- 예상 사구체 여과율 > 15 mL/min/1.73 m^2이고 투석을 받지 않음
총 빌리루빈 = < 2.5 mg/dL 및 혈청 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나제(SPGT)(알라닌 트랜스아미나제[ALT]) = < 10 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 참고: 이 연구의 목적을 위해 SGPT(ALT)에 대한 ULN은 45 U/L 값으로 설정되었습니다.
제외 기준:
레터모비어의 경구 제형을 견딜 수 없는 것으로 예상됨(예: 전체 정제를 삼킬 수 없음)
- 참고: 경구 제형을 견딜 수 있는 능력의 결정은 자가 평가 또는 간병인 평가를 기반으로 합니다. 적격 피험자와 간병인에게 태블릿(또는 실제 태블릿)의 실제 크기 사진을 보여주고 연구 자격을 충족하기 위해 전체 태블릿을 삼킬 수 있는 능력을 확인합니다.
- letermovir 또는 제제의 모든 구성 요소에 대한 과민성
등록 전 6개월(180일) 이내의 CMV 말단 장기 질환 이력
- 참고: Ljungman et al. 그리고 입증되었거나 개연성이 있거나 가능한 질병을 포함합니다.
- 연구 등록 1년 이내에 이전 동종이계 HCT 수령
연구 동안 다음을 포함하는 다른 항-CMV 약물 또는 세포 제품의 계획된 예방적 투여:
- 고용량 아시클로비르(용량 >= 1500 mg/m^2 IV 또는 >= 3200 mg 경구(환자 >= 40 kg) 또는 >= 2400 mg/m^2(환자 < 40 kg)/일로 정의됨)
- 고용량 발라시클로비르(환자 > 20kg에서 용량 >= 3000mg/일로 정의됨)
- 포스카넷
- 간시클로버
- 발간시클로버
- CMV 지시 세포 독성 T 림프구
연구 치료 기간 동안 다음 금기 약물의 계획된 수령; 금기 약물은 +1일 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
모든 환자에게 금기 약물:
- 피모지드
- 맥각 알칼로이드
사이클로스포린 투여를 계획 중인 환자에 대한 금기 약물:
- 보센탄
- 로바스타틴
- 피타바스타틴
- 로수바스타틴
- 심바스타틴
- 레터모비어를 사용한 특정 동물 생식 연구에서 태아 독성 및 기형 유발 효과 이후 임신한 여성 환자가 주목되었습니다. 가임기 여성 환자의 경우 임신 테스트가 필요합니다.
- 유아에게 모유 수유를 계획하는 수유 중인 여성
레터모비어 치료 기간 동안 및 레터모비어 마지막 투여 후 최소 4주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 가임 여성의 성적으로 활동적인 여성 환자.
- 참고: 생식 가능성이 있는 임신 또는 임신하지 않은 여성 파트너가 있는 남성 시험 참가자에 대해 레터모비어 치료 중에 특별히 피임 조치가 필요하지 않습니다. HCT 절차의 다른 측면에서 피임 조치가 필요할 수 있습니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA(Food and Drug Administration) 및 NCI(National Cancer Institute) 요구 사항을 충족해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM I(레터모비어 예방)
환자는 14주 동안 이식 후 +1일에 시작하여 60분 QD에 걸쳐 letermovir PO 또는 IV를 받습니다.
환자는 14주 동안 매주, 24주, 32주, 40주 및 52주까지 2주마다 CMV PCR 분석을 위한 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
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활성 비교기: ARM II(예방 없음)
환자는 14주 동안 매주, 24주, 32주, 40주 및 52주까지 2주마다 CMV PCR 분석을 위한 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 중요한 거대세포바이러스(CMV) 감염의 발생률
기간: 이식 후 최대 14주차(~100일)
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(1) 문서화된 CMV DNA혈증에 대한 항-CMV 선제 요법의 시작 또는 (2) CMV 말단 장기 질환의 발병 중 첫 번째로 정의됩니다.
CRA(Clinical Research Associates)가 수집하고 참여 센터에서 제출한 데이터의 중앙 검토를 기반으로 결정됩니다.
Gray 테스트를 사용한 경쟁 위험 분석(CMV 위험으로 계층화됨)은 이식에서 팔 사이의 임상적으로 유의한 CMV 감염 개시까지의 시간을 평가하는 데 사용될 것입니다.
효능 중간 분석을 설명하기 위해 최종 관찰된 그레이 테스트 통계량을 1.65가 아닌 1.6997과 비교합니다.
기본 CMV 위험에 대해 조정된 미세 및 회색 모델은 위험 비율(HR)과 95% 신뢰 구간(CI)의 일측 상한을 추정합니다.
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이식 후 최대 14주차(~100일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CMV DNA혈증의 첫 검출 발생률
기간: 14주까지
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Gray 테스트를 사용하여 경쟁 위험 분석(CMV 위험으로 계층화됨)을 사용하여 평가할 예정입니다. 이식에서 플라즈마 PCR에 의해 검출 가능한 모든 CMV로 정의되는 CMV DNA혈증의 첫 번째 발견까지의 시간을 비교할 것입니다.
기본 CMV 위험에 대해 조정된 미세 및 회색 모델은 HR 및 97.5% CI의 단측 상한을 추정합니다.
CMV DNA혈증 이전에 발생하는 사망 및 재발은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
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14주까지
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CMV 없는 생존율
기간: 이식 날짜부터 CMV DNA혈증 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 24주까지 평가
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Gray 테스트를 사용하여 경쟁 위험 분석(CMV 위험으로 계층화)을 사용하여 평가할 것이며 연구 아암 간의 24주 CMV 없는 생존율을 비교할 것입니다.
CMV DNA혈증 및 사망은 관심 이벤트로 간주됩니다.
기본 CMV 위험에 대해 조정된 미세 및 회색 모델은 HR 및 단측 상한 97.5% CI를 추정합니다.
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이식 날짜부터 CMV DNA혈증 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 24주까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 유의한 CMV 감염률
기간: 24주차, 48주차
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Gray 테스트를 사용하여 경쟁 위험 분석(CMV 위험으로 계층화됨)을 사용하여 평가할 예정입니다. 이식에서 팔 사이의 임상적으로 중요한 CMV 감염 시작까지의 시간을 비교할 것입니다.
Fine 및 Gray 모델은 HR 및 95% CI의 단측 상한을 추정합니다.
CMV 감염 이전에 발생하는 사망 및 재발은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
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24주차, 48주차
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전체 생존(OS)
기간: 24주차, 48주차
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표준 생존 분석을 사용하여 평가하고 팔 사이의 이식에서 사망까지의 시간을 평가하기 위해 로그 순위 테스트를 사용합니다.
cox 비례 위험 모델은 HR 및 양면 95%CI를 추정합니다.
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24주차, 48주차
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호중구 생착의 부각
기간: 이식에서 생착까지의 시간, 최대 52주까지 평가
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그레이 테스트를 사용하여 경쟁 위험 분석을 사용하여 평가됩니다.
Fine 및 Gray 모델은 HR 및 양면 95% CI를 추정합니다.
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이식에서 생착까지의 시간, 최대 52주까지 평가
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호중구 감소증의 발병률
기간: 최대 14주(~100일)-이식 후
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호중구 감소증은 절대 호중구 수 < 500 세포/uL로 정의됩니다.
포아송 회귀는 오프셋으로서 관찰 주를 설명하는 2개의 연구 아암에 걸쳐 호중구 감소증이 검출된 주 수를 비교하기 위해 사용될 것이다.
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최대 14주(~100일)-이식 후
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급성 신장 손상의 발생률
기간: 48주까지
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급성 신장 손상은 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5 정의를 사용하여 3등급 이상의 크레아티닌 상승으로 정의됩니다.
그레이 테스트를 사용한 경쟁 위험 분석은 이식에서 팔 사이의 급성 신장 손상까지의 시간을 비교할 것입니다.
죽음은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
Fine 및 Gray 모델은 HR 및 양면 95% CI를 추정합니다.
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48주까지
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만성 신장 질환의 발병률
기간: 48주까지
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만성 신장 질환 결과는 CTCAE v5 정의를 사용하여 2등급 이상으로 정의됩니다.
그레이 테스트를 사용한 경쟁 위험 분석은 이식에서 팔 사이의 만성 신장 질환까지의 시간을 비교합니다.
죽음은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
Fine 및 Gray 모델은 HR 및 양면 95% CI를 추정합니다.
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48주까지
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입원일수
기간: 14주까지 1년
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포아송 회귀 분석을 사용하여 관측 일수를 오프셋으로 사용하여 평가합니다.
관찰일은 각각의 두 가지 분석에 대해 이식일로부터 재발, 사망 또는 14주차 종료 또는 이식 후 1년 중 가장 빠른 날짜까지의 총 일수로 정의됩니다.
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14주까지 1년
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항바이러스 약물에 대한 내성 발생률
기간: 14주차에
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총 수 또는 저항성 분리체를 정량화하여 평가한 다음 레터모비어에서 임상적으로 유의한 CMV 감염이 발생한 환자와 예방 조치가 없는 환자 사이에서 항바이러스 약물에 대한 내성 발생률을 설명합니다.
이 분석은 바이러스 부하가 > 1000 IU/mL인 환자로 제한됩니다.
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14주차에
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중간 CD4+ 및 CD8+ 림프구 수
기간: 14주, 24주, 48주에
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Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 레터모비어를 투여받은 환자와 예방 조치를 받지 않은 환자 간에 별도로 표준 치료의 일부로 얻은 CD4+ 및 CD8+ 림프구 수 중앙값으로 평가합니다.
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14주, 24주, 48주에
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모든 원인 사망
기간: 48주까지
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표준 Kaplan Meier 생존 분석을 사용하여 평가됩니다.
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48주까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Caitlin W Elgarten, Children's Oncology Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACCL1932 (기타 식별자: CTEP)
- UG1CA189955 (미국 NIH 보조금/계약)
- U24CA196173 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-10769 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1932 (기타 식별자: DCP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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