방사선 점막염 관리에서 글루타민의 효능

구강 점막염(OM)은 암 치료의 부작용으로 구강 점막의 염증 및 궤양을 말합니다. OM 및 식도염은 암에 대한 전신 화학 요법, 조혈 이식 준비 요법으로서의 고용량 화학 요법 또는 두경부(H&N) 암에 대한 방사선 요법(RT)으로 인해 또는 입인두 또는 식도가 현장에 있는 경우 이차적으로 발생할 수 있습니다. 뼈 전이의 방사선. OM은 일반적인 문제이며 고형 종양에 대한 기존 화학 요법을 받는 환자의 약 20-40%, 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 전에 고용량 화학 요법을 받는 환자의 약 80% 및 H&N 암에 대한 RT를 받는 거의 모든 환자에서 발생합니다. . 궤양성 OM 및 식도염은 통증 관리를 위해 모르핀 또는 펜타닐과 같은 전신 아편유사제를 필요로 하는 많은 환자와 함께 극도로 고통스럽습니다.1 구강 점막염은 발적로 시작하여 궤양 및 위막 형성 증가로 진행되는 급성 점막 염증으로, 이는 일시적 장벽을 나타냅니다. 세포 복구가 치유를 촉진할 때까지. 손상된 점막 조직은 종종 박테리아와 진균이 손상된 점막으로 침투하여 감염을 일으키도록 합니다.2 점막염은 초기 염증/혈관 단계, 상피 단계, 궤양/세균 단계 및 상처 치유 단계의 4단계로 나뉩니다.3 초기 단계에서 방사선 조사 또는 화학 요법은 자유 라디칼 및 활성 산소 종(ROS)을 생성하여 기저 상피 및 점막하층의 세포 및 DNA 가닥에 유해한 영향을 미치고 병변을 유발합니다. ROS는 또한 전사 인자를 활성화하고 후기 단계에서 세포 파괴를 유도합니다. 다음 단계에서는 ROS뿐만 아니라 손상된 세포와 DNA도 일련의 반응을 시작합니다. 이러한 반응 동안 전염증성 사이토카인이 생성되어 병변 및 기저 세포 세포사멸을 유발합니다. 이 제품들도 긍정적인 반응을 보이며 병변을 강화합니다. 이 단계에서 조직은 정상으로 보이며 약간의 홍반만 있습니다. 세 번째 단계에서는 고통스러운 병변이 나타나고 박테리아에 의해 집락화됩니다. 세균 집락화는 새로운 전염증성 사이토카인의 방출로 이어질 수 있습니다. 암 치료를 중단하면 구강 점막염이 조금씩 사라집니다. 치유 과정에서 증상이 감소하고 점막이 정상화되지만 현저한 신생혈관 형성이 남아 있습니다. 이 조직은 쉽게 부러지며 향후 암 치료 기간에 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받기 쉽습니다.4

. 구강 점막염에 대한 스코어링 시스템의 이러한 다양성은 연구 간에 논란을 일으킬 수 있습니다. 구강점막염에 가장 널리 사용되는 측정법은 아래와 같은 세계보건기구(WHO)와 방사선치료종양학그룹(RTOG) 척도이다.

또한, 구강 점막염 평가 척도 및 시각적 아날로그 통증 척도(0-10의 환자 보고 척도)가 점막염의 등급을 매기기 위해 사용됩니다. 발적과 같은 점막 변화, 식사 불능 및 통증과 같은 기능적 결과를 동반한 궤양이 이 척도에서 평가되었습니다. 임상 검사를 기반으로 점막염에 대해 0에서 4점까지 4개의 뚜렷한 등급을 결정할 수 있습니다. 높은 등급의 점막염(3~4등급)은 미각 상실, 출혈, 음식 및 수분 섭취 감소, 궤양, 통증, 목소리 상실 및 낮은 삶의 질과 관련이 있습니다.5 바이오마커는 구강 점막염의 예측 및 평가를 위한 유망한 도구로 간주될 수 있습니다. 성장 인자, 사이토카인, 급성기 염증 표지자, 유전적 인자, 일반 단백질, 혈장 항산화제 및 세포사멸 단백질의 8개 그룹의 바이오마커를 분석했습니다.6 성장 인자는 다른 세포에 메시지를 전달하고 세포 성장, 증식 및 분화를 자극하기 위해 개별 세포에서 방출되는 단백질입니다.7 상피 성장 인자(EGF)와 관련하여 RT 동안 EGF 수준의 감소가 관찰되었으며 보다 심각한 OM 환자의 EGF.8 분석된 또 다른 중요한 성장 인자는 세포 항상성과 증식, 상처 치유, 면역 억제 및 혈관 신생을 조절하는 TGFβ(변환 성장 인자β)였습니다.9 심각한 방사선 독성을 경험한 환자에서 TGFβ1 수준이 유의하게 더 높게 관찰되어 손상된 조직이 더 높은 혈장 TGFβ1 수준에 기여함을 확인했습니다.10 사이토카인은 세포 분해 또는 면역 반응에 의해 방출되어 염증 세포 모집 및 독성 발달을 초래하기 때문에 RT 유발 점막염에도 관여합니다.11 인터루킨 IL-6, IL-10 및 IL-1β의 수준이 심한 점막염과 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다.12 급성기 염증 마커는 또한 암 치료의 결과로 OM이 발병하는 환자의 위험을 예측하기 위한 바이오마커로 사용됩니다. CRP(C-reactive protein)는 이러한 표지자 중 하나로 염증물질을 중화시켜 신체방어에 기여하며 염증활성의 정량적 표지자로 쉽게 측정할 수 있다.13 CRP의 증가와 이러한 증가와 점막염의 진행 사이의 상관관계가 입증되었습니다. 치료 초기 몇 주 동안에만 관찰할 수 있었습니다.11 적혈구 침강 속도(ESR)는 양성 염증 상태 및 신생물성 질환을 평가하는 데 사용되는 급성기 염증 반응의 또 다른 중요한 지표입니다. 암 치료 중 ESR 수준의 증가가 관찰되었고, 이 바이오마커의 농도가 감소했습니다. 이러한 변화는 점막염의 등급과 관련이 있으며, 처음에는 중증도가 증가하다가 치료가 끝날 무렵 감소했습니다.14 글루타민은 L-알파 아미노산입니다. 인간의 혈액에서 가장 풍부한 유리 아미노산입니다. 글루타민은 에너지원뿐만 아니라 단백질 합성을 포함하여 신체의 여러 기능에 필요합니다. 글루타민은 신체에서 합성될 수 있으며 필요한 경우 음식을 통해서도 얻을 수 있습니다.15 글루타민은 세포내 대사와 장관, 면역 세포 및 근육 유지에 중요한 질소 기증자입니다.16 암 환자의 체중 감소는 흔하지만 근감소증(근육량 감소)은 합병증 증가 및 생존율 저하와 관련이 있습니다.17 글루타민은 림프구와 위장관(GI) 모두에 선호되는 연료이므로 감염에 대한 방어를 돕고 점막이 감염에 대한 장벽이 되도록 돕는 데 중요한 역할을 합니다.

글루타민은 세포내 대사에서 중심적인 역할을 하며 근육과 다른 조직 사이에서 질소 셔틀 역할을 합니다. 그것은 혈장과 적혈구에서 높고 상대적으로 안정적인 농도이며 다른 아미노산에 비해 근육에서 훨씬 더 높은 농도입니다.19 혈장 글루타민 농도는 글루타민 섭취 또는 주입에 의해 시간이 지남에 따라 최소한의 영향을 받기 때문에 근육은 "은행"으로 간주될 수 있으며 간은 "은행원"으로 간주될 수 있습니다.17 점막 장벽 면역 방어에는 호중구, 대식세포 및 림프구가 필요합니다. 글루타민은 백혈구의 연료이기 때문에 국소/구강/장 글루타민은 점막 상피 세포에 직접적인 영향을 미칠 뿐만 아니라 숙주 점막 면역 기능 및 미생물 침입에 저항하는 능력을 개선하여 점막 치유에 기여할 수 있습니다.16 흥미롭게도, 화학 요법의 첫 번째 주기 후 절대 림프구 수(ALC)로 측정한 림프구 회복의 탄력성은 골육종, 유잉 육종과 같은 종양뿐만 아니라 급성 림프 구성 백혈병을 포함한 다양한 악성 종양에서 더 나은 예후와 관련이 있습니다. , 및 횡문근 육종. 글루타민을 포함한 아미노산을 림프구의 연료로 사용하는 더 나은 영양 섭취가 ALC 회복 및/또는 회복력에 기여할 수 있습니다. 동물 모델과 인간 연구에서 글루타민 보충이 위장관에 대한 방사선의 독성 영향에 저항하는 능력을 향상시키는 것으로 나타났습니다.15 화학 요법(예: 독소루비신 또는 시클로포스파미드) 및/또는 정상 조직 및 종양의 방사선에 의한 자유 라디칼 손상에 대한 해독 및 탄력성은 항산화제 글루타티온과 관련될 수 있습니다. 글루타민은 글루타티온 합성을 위한 기질이기 때문에, 적절한 점막 세포 글루타민은 화학 요법 및 방사선 손상 20 뿐만 아니라 흥미롭게도 종양에서 글루타티온 수치의 동시 억제에도 기여할 수 있습니다. 21 또한, 글루타민 + 이당류 보충으로 정상 세포에서 염증성 사이토카인 감소 및 암세포에서 프로-아폽토시스 단백질 증가가 관찰되었습니다. 따라서 글루타민은 숙주 세포 탄력성의 선택적 개선, 염증 감소, 화학 요법을 해독하거나 방사선에 저항하는 종양의 능력 감소, 즉 항암 요법의 개선된 치료 지수에 기여할 수 있습니다.22 글루타민은 세 가지 일반적인 경로로 투여할 수 있습니다. 스와이싱을 통한 부모의, 구강 및 국소. 국소 구강 swish 및 삼키기 글루타민은 OM뿐만 아니라 암 화학 요법 및 방사선 후 식도염 및 장염을 개선할 가능성이 있습니다. 소량의 아미노산 개입으로 차이를 만들 수 있으며 전반적인 영양 상태 개선, 합병증 감소로 생존율 향상, 궁극적으로 근육감소증 및 림프구감소증 감소에 기여할 수 있습니다.15 현재까지 방사선 요법으로 유발된 점막염의 글루타민 치료에서 타액 TGFβ1의 평가에 관한 발표된 연구는 없습니다. 따라서 앞서 언급한 글루타민의 특성과 관련하여 가설은 글루타민이 점막염의 중증도 및 타액 TGFβ1 수준에 영향을 미칠 수 있는지 평가하는 것입니다.

본 연구의 목적은 두경부암 환자의 방사선 유발 점막염 치료에서 글루타민의 영향을 평가하고 글루타민 치료 전후의 TGFβ 타액 수준을 측정하는 것이다.