Pumilio1(PUM1) 발현, 낫적혈구빈혈, β-지중해빈혈
겸상적혈구 빈혈 및 β-지중해빈혈 중간환자에서 RNA 결합 단백질 Pumilio1(PUM1) 발현 검출
- 겸상적혈구빈혈 및 β-지중해빈혈 환자에서 PUM1 유전자의 발현양상을 연구하기 위함.
- 겸상 적혈구 빈혈 및 β-지중해빈혈 중간 환자에서 PUM1 단백질 수준을 검출합니다.
- PUM1 유전자 발현 패턴 및 단백질 수준을 겸상 적혈구 빈혈 및 β-지중해 빈혈 중간 환자의 HbF 수준과 연관시키기 위해.
연구 개요
상태
상세 설명
β-헤모글로빈 장애, 낫적혈구병(SCD) 및 β-지중해빈혈은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 이러한 질병은 세계에서 가장 흔한 유전 질환입니다.
SCD는 β-글로빈 사슬에서 글루탐산이 발린으로 대체되는 β-글로빈 유전자의 단일 염기쌍 점 돌연변이 때문입니다. 병리생리학은 탈산소화된 헤모글로빈의 중합과 직접적으로 관련되어 적혈구 병증, 혈관 폐색 및 용혈을 포함하는 일련의 병리학적 사건을 초래합니다.
β-지중해빈혈에서, β-글로빈 분자의 불충분한 생산은 적혈구 전구체 내에서 침전될 수 있는 과잉의 유리 α-글로빈 사슬을 초래하여 그들의 성숙을 손상시키고 이러한 전구체의 사멸과 적혈구 세포의 비효율적인 생산을 초래합니다. 결과적으로 상당한 빈혈이 발생하고 그에 따른 적혈구 전구체의 확장은 뼈와 다른 기관에 이차적인 문제를 일으킬 수 있습니다.
헤모글로빈 분자는 헴 모이어티와 함께 α-유사 글로빈 펩타이드의 2개의 서브유닛과 β-유사 글로빈 펩타이드의 2개의 서브유닛으로 구성된 사량체입니다. 태아 γ-글로빈(HBG1 및 HBG2)에서 성인 β-글로빈으로의 β-글로빈 전환은 출생 시 적혈구에서 발생하는 발달 과정입니다. 성인 적혈구에서 태아 헤모글로빈(HbF) 유도는 SCD 및 β-지중해빈혈에 대한 효과적인 치료 전략입니다.
Pumilio1(PUM1)은 적혈구 마스터 전사 인자인 적혈구 Krüppel 유사 인자(EKLF)의 새로운 표적입니다. PUM1은 Pumilio-Fem3-결합 인자(PUF) 계열의 서열 특이적 RNA 결합 단백질의 구성원으로 메신저 RNA(mRNA)의 3' 비번역 영역(3'-UTR)에 결합하여 전사 후 억제자 역할을 합니다. 그것은 말단 적혈구 분화 동안 최고조에 달하고 태아 γ-글로빈(HBG1) mRNA에 결합하여 안정성과 번역을 손상시킵니다. HBG1에는 2개의 핵심 PUM1 컨센서스 바인딩 사이트가 있지만 HBG2 및 성인 글로빈에는 없습니다. PUM1의 넉다운은 인간 적혈구 세포의 β-글로빈 수준에 영향을 미치지 않으면서 HBF(~22%)의 강력한 증가로 이어집니다. 더욱이, PUM1을 표적으로 삼는 것은 SCD 및 β-지중해빈혈에 대한 잠재적으로 안전하고 효과적인 치료 전략을 제공하는 적혈구 생성에 영향을 미치지 않습니다. 또한 RNA 결합 도메인에 새로운 이형접합 PUM1 돌연변이가 있는 개인에서 빈혈이 없을 때 HbF 수치가 상승하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 PUM1이 인간 헤모글로빈 전환 동안 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mervat Awad Mohamed, Master
- 전화번호: 01011893938
- 이메일: Mervat_Awad@aun.edu.eg
연구 연락처 백업
- 이름: Madleen Adel Attia, PHD
- 전화번호: 01227022028
- 이메일: madleen2001@yahoo.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 겸상 적혈구 빈혈 및 β-지중해 빈혈 환자.
- 환자는 모든 연령의 성별(남녀)입니다.
제외 기준:
- 다른 유형의 용혈성 빈혈이 있는 환자.
- Hydroxyurea 요법을 받는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
대조군
일반 개인
|
PUM1의 정량화를 위한 정량적 실시간 PCR;
PUM1 단백질 수준의 Western Blotting Assay
다른 이름들:
|
|
중간 지중해 빈혈 환자 및 겸상적혈구병 환자
|
PUM1의 정량화를 위한 정량적 실시간 PCR;
PUM1 단백질 수준의 Western Blotting Assay
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
겸상적혈구빈혈 및 β-지중해빈혈 환자에서 PUM1 유전자의 발현양상.
기간: 진단 후 치료를 받기 전에 채취한 검체. 이미 치료 중인 환자의 경우 수산화요소나 수혈을 중단한 후 최소 1개월 후에 검체를 채취합니다.
|
겸상 적혈구 빈혈 및 β-지중해 빈혈 중간 환자에서 PUM1 단백질 수준을 감지하고 겸상 적혈구 빈혈 및 β-지중해 빈혈 중간 환자에서 PUM1 유전자 발현 패턴 및 단백질 수준을 HbF 수준과 연관시킵니다.
|
진단 후 치료를 받기 전에 채취한 검체. 이미 치료 중인 환자의 경우 수산화요소나 수혈을 중단한 후 최소 1개월 후에 검체를 채취합니다.
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sankaran VG, Orkin SH. The switch from fetal to adult hemoglobin. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Jan 1;3(1):a011643. doi: 10.1101/cshperspect.a011643.
- Nuinoon M, Makarasara W, Mushiroda T, Setianingsih I, Wahidiyat PA, Sripichai O, Kumasaka N, Takahashi A, Svasti S, Munkongdee T, Mahasirimongkol S, Peerapittayamongkol C, Viprakasit V, Kamatani N, Winichagoon P, Kubo M, Nakamura Y, Fucharoen S. A genome-wide association identified the common genetic variants influence disease severity in beta0-thalassemia/hemoglobin E. Hum Genet. 2010 Mar;127(3):303-14. doi: 10.1007/s00439-009-0770-2.
- Persons DA. Hematopoietic stem cell gene transfer for the treatment of hemoglobin disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:690-7. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.690.
- Sankaran VG, Nathan DG. Reversing the hemoglobin switch. N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2258-60. doi: 10.1056/NEJMcibr1010767. No abstract available.
- Stamatoyannopoulos G. Control of globin gene expression during development and erythroid differentiation. Exp Hematol. 2005 Mar;33(3):259-71. doi: 10.1016/j.exphem.2004.11.007.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Goldstrohm AC, Hall TMT, McKenney KM. Post-transcriptional Regulatory Functions of Mammalian Pumilio Proteins. Trends Genet. 2018 Dec;34(12):972-990. doi: 10.1016/j.tig.2018.09.006. Epub 2018 Oct 10.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .