Expresión de pumilio1 (PUM1), anemia de células falciformes, β-talasemia intermedia
Detección de la expresión de la proteína de unión al ARN Pumilio1 (PUM1) en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia
- Estudiar el patrón de expresión del gen PUM1 en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia.
- Para detectar los niveles de proteína PUM1 en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia.
- Correlacionar el patrón de expresión del gen PUM1 y los niveles de proteína con los niveles de HbF en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los trastornos de la hemoglobina β, la enfermedad de células falciformes (ECF) y la talasemia β son causas importantes de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Estas enfermedades son los trastornos genéticos más comunes en el mundo.
La SCD se debe a una mutación puntual de un solo par de bases en el gen de la globina β que da como resultado la sustitución del ácido glutámico por valina en la cadena de la globina β. La fisiopatología está directamente relacionada con la polimerización de la hemoglobina desoxigenada, lo que lleva a una cascada de eventos patológicos que incluyen formación de células falciformes de eritrocitos, vaso-oclusión y hemólisis.
En la talasemia β, la producción insuficiente de la molécula de globina β da como resultado un exceso de cadenas de globina α libres que pueden precipitar dentro de los precursores eritroides, lo que afecta su maduración y conduce a la muerte de estos precursores y a la producción ineficaz de células eritroides. Como resultado, se produce una importante anemia y la consiguiente expansión de los precursores eritroides puede dar lugar a problemas secundarios en los huesos y otros órganos.
La molécula de hemoglobina es un tetrámero compuesto por dos subunidades de péptidos de globina similares a α y dos subunidades de péptidos de globina similares a β, junto con fracciones hemo. El cambio de globina β de globina γ fetal (HBG1 y HBG2) a globina β adulta es un proceso de desarrollo que ocurre en los eritrocitos alrededor del momento del nacimiento. La inducción de hemoglobina fetal (HbF) en eritrocitos adultos es una estrategia terapéutica eficaz para la SCD y la β-talasemia.
Pumilio1 (PUM1) es un nuevo objetivo del factor de transcripción maestro eritroide factor similar a Krüppel eritroide (EKLF). PUM1 es un miembro de la familia Pumilio-Fem3-binding factor (PUF) de proteínas de unión a ARN específicas de secuencia, actúa como un represor postranscripcional al unirse a la región no traducida 3' (3'-UTR) del ARN mensajero (ARNm). Alcanza su punto máximo durante la diferenciación eritroide terminal y se une al ARNm de la γ-globina fetal (HBG1) y altera su estabilidad y traducción. HBG1 tiene 2 sitios de unión de consenso de PUM1 centrales, pero HBG2 y las globinas adultas no. La eliminación de PUM1 conduce a un fuerte aumento de HBF (∼22 %) sin afectar los niveles de β-globina en las células eritroides humanas. Además, dirigirse a PUM1 no afecta la eritropoyesis, lo que proporciona una estrategia terapéutica potencialmente segura y eficaz para la SCD y la β-talasemia. También se encontró que los niveles elevados de HbF en ausencia de anemia en un individuo con una nueva mutación heterocigota PUM1 en el dominio de unión al ARN, lo que sugiere que PUM1 es un actor fundamental durante el cambio de hemoglobina humana.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mervat Awad Mohamed, Master
- Número de teléfono: 01011893938
- Correo electrónico: Mervat_Awad@aun.edu.eg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Madleen Adel Attia, PHD
- Número de teléfono: 01227022028
- Correo electrónico: madleen2001@yahoo.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia.
- Los pacientes son de ambos sexos (hombres y mujeres) a cualquier edad.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cualquier otro tipo de anemias hemolíticas.
- Pacientes en tratamiento con Hidroxiurea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de control
Individuos normales
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PCR cuantitativa en tiempo real para la cuantificación de PUM1;
Ensayo de transferencia Western de los niveles de proteína PUM1
Otros nombres:
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pacientes con talasemia intermedia y pacientes con enfermedad de células falciformes
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PCR cuantitativa en tiempo real para la cuantificación de PUM1;
Ensayo de transferencia Western de los niveles de proteína PUM1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Patrón de expresión del gen PUM1 en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia.
Periodo de tiempo: muestra tomada después del diagnóstico y antes de recibir el tratamiento. Si los pacientes ya están en tratamiento, toma de muestra al menos un mes después de la suspensión de la hidroxiurea o la transfusión de sangre.
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Detecte los niveles de proteína PUM1 en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia y correlacione el patrón de expresión del gen PUM1 y los niveles de proteína con los niveles de HbF en pacientes con anemia de células falciformes y β-talasemia intermedia.
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muestra tomada después del diagnóstico y antes de recibir el tratamiento. Si los pacientes ya están en tratamiento, toma de muestra al menos un mes después de la suspensión de la hidroxiurea o la transfusión de sangre.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- PUM1 Sickle cell Thalassemia
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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