Pumilio1 (PUM1) expresszió, sarlósejtes vérszegénység, β-thalassemia Intermedia
Az RNS-kötő fehérje Pumilio1 (PUM1) expressziójának kimutatása sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia Intermedia betegekben
- A PUM1 gén expressziós mintázatának vizsgálata sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia intermedia betegekben.
- A PUM1 fehérje szintjének kimutatása sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia intermedia betegekben.
- A PUM1 génexpressziós mintázat és a fehérjeszintek korrelációja a HbF szintekkel sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia intermedia betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A β-hemoglobin rendellenességei, a sarlósejtes betegség (SCD) és a β-talaszémia világszerte a morbiditás és mortalitás fő okai. Ezek a betegségek a leggyakoribb genetikai rendellenességek a világon.
Az SCD a β-globin gén egyetlen bázispáros pontmutációjának köszönhető, ami a β-globin láncban a glutaminsav valin helyettesítését eredményezi. A patofiziológia közvetlenül kapcsolódik a deoxigénezett hemoglobin polimerizációjához, ami kóros események sorozatához vezet, beleértve a vörösvértestek sarlósodását, érelzáródást és hemolízist.
β-thalassaemia esetén a β-globin molekula elégtelen termelése szabad α-globin láncok feleslegét eredményezi, amelyek kicsapódhatnak az eritroid prekurzorokban, rontva érését, és ezeknek a prekurzoroknak a pusztulásához és az eritroid sejtek nem hatékony termelődéséhez vezet. Ennek eredményeként jelentős vérszegénység lép fel, és az eritroid prekurzorok ebből következő kiterjedése másodlagos problémákhoz vezethet a csontokban és más szervekben.
A hemoglobin molekula egy tetramer, amely α-szerű globin peptidek két alegységéből és a β-szerű globin peptidek két alegységéből, valamint hem részekből áll. A β-globin átállása a magzati γ-globinról (HBG1 és HBG2) a felnőttkori β-globinra olyan fejlődési folyamat, amely az eritrocitákban a születés körüli időpontban megy végbe. A magzati hemoglobin (HbF) indukciója felnőtt eritrocitákban hatékony terápiás stratégia az SCD és a β-talaszémia kezelésére.
A Pumilio1 (PUM1) az eritroid fő transzkripciós faktor, az eritroid Krüppel-szerű faktor (EKLF) új célpontja. A PUM1 a szekvenciaspecifikus RNS-kötő fehérjék Pumilio-Fem3-kötő faktor (PUF) családjának tagja, poszttranszkripciós represszorként működik a hírvivő RNS (mRNS) 3' nem transzlált régiójához (3'-UTR) kötve. Csúcsát a terminális eritroid differenciálódás során éri el, és magzati γ-globin (HBG1) mRNS-hez kötődik, és rontja annak stabilitását és transzlációját. A HBG1-nek 2 mag PUM1 konszenzus kötőhelye van, de a HBG2 és a felnőtt globinok nem. A PUM1 leütése a HBF erőteljes növekedéséhez vezet (∼ 22%) anélkül, hogy befolyásolná a β-globin szintjét az emberi eritroid sejtekben. Ezenkívül a PUM1 megcélzása nem befolyásolja az eritropoézist, ami potenciálisan biztonságos és hatékony terápiás stratégiát biztosít az SCD és a β-talaszémia kezelésére. Azt is megállapították, hogy megemelkedett HbF-szint vérszegénység hiányában egy új heterozigóta PUM1 mutációval rendelkező egyénben az RNS-kötő doménben, ami arra utal, hogy a PUM1 kritikus szereplő a humán hemoglobin váltás során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mervat Awad Mohamed, Master
- Telefonszám: 01011893938
- E-mail: Mervat_Awad@aun.edu.eg
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Madleen Adel Attia, PHD
- Telefonszám: 01227022028
- E-mail: madleen2001@yahoo.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia intermedia betegeknél.
- A betegek mindkét neműek (férfiak és nők) bármely életkorban.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más típusú hemolitikus anémiában szenvedő betegek.
- Hidroxi-karbamid terápiában részesülő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Ellenőrző csoport
Normális egyének
|
kvantitatív valós idejű PCR a PUM1 mennyiségi meghatározására;
A PUM1 fehérjeszintek Western-blot vizsgálata
Más nevek:
|
|
thalassemia intermedia betegek és sarlósejtes betegségben szenvedő betegek
|
kvantitatív valós idejű PCR a PUM1 mennyiségi meghatározására;
A PUM1 fehérjeszintek Western-blot vizsgálata
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PUM1 gén expressziós mintázata sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia intermedia betegekben.
Időkeret: a diagnózis után és a kezelés megkezdése előtt vett magot. Ha a betegek már kezelés alatt állnak, a mintát legalább egy hónappal a hidroxi-karbamid vagy vértranszfúzió leállítása után kell venni
|
Határozza meg a PUM1 fehérje szintjét sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassaemia intermedia betegekben, és korrelálja a PUM1 génexpressziós mintázatot és a fehérjeszinteket a HbF szintekkel sarlósejtes vérszegénységben és β-thalassemia intermedia betegekben.
|
a diagnózis után és a kezelés megkezdése előtt vett magot. Ha a betegek már kezelés alatt állnak, a mintát legalább egy hónappal a hidroxi-karbamid vagy vértranszfúzió leállítása után kell venni
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sankaran VG, Orkin SH. The switch from fetal to adult hemoglobin. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Jan 1;3(1):a011643. doi: 10.1101/cshperspect.a011643.
- Nuinoon M, Makarasara W, Mushiroda T, Setianingsih I, Wahidiyat PA, Sripichai O, Kumasaka N, Takahashi A, Svasti S, Munkongdee T, Mahasirimongkol S, Peerapittayamongkol C, Viprakasit V, Kamatani N, Winichagoon P, Kubo M, Nakamura Y, Fucharoen S. A genome-wide association identified the common genetic variants influence disease severity in beta0-thalassemia/hemoglobin E. Hum Genet. 2010 Mar;127(3):303-14. doi: 10.1007/s00439-009-0770-2.
- Persons DA. Hematopoietic stem cell gene transfer for the treatment of hemoglobin disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:690-7. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.690.
- Sankaran VG, Nathan DG. Reversing the hemoglobin switch. N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2258-60. doi: 10.1056/NEJMcibr1010767. No abstract available.
- Stamatoyannopoulos G. Control of globin gene expression during development and erythroid differentiation. Exp Hematol. 2005 Mar;33(3):259-71. doi: 10.1016/j.exphem.2004.11.007.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Goldstrohm AC, Hall TMT, McKenney KM. Post-transcriptional Regulatory Functions of Mammalian Pumilio Proteins. Trends Genet. 2018 Dec;34(12):972-990. doi: 10.1016/j.tig.2018.09.006. Epub 2018 Oct 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PUM1 Sickle cell Thalassemia
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .